抗体药物偶联物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及抗体药物偶联物及其应用，具体提供了抗体药物偶联物，其药学上可接受的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物，所述抗体药物偶联物具有式Ⅰ所示的结构，其中，Ab为抗Claudin 18.2抗体。本发明专利技术的抗体药物偶联物在体内和体外都具有良好的抑制肿瘤细胞生长活性，且细胞毒性低，具有良好的应用前景。Ab

【技术实现步骤摘要】
抗体药物偶联物及其应用


[0001]本专利技术涉及药物化学领域，具体地，涉及抗体药物偶联物及其应用。

技术介绍

[0002]胃癌是世界范围内最常见的癌症之一，其中东亚、东欧和南美洲胃癌发病率较高，北美和非洲发病率较低。晚期或复发胃癌标准初始治疗是化疗。尽管由于手术技术以及围手术治疗的发展，胃癌患者的预后已经显著改善，但是其5年总生存率仅为10-15％。靶向治疗为复发/晚期胃癌治疗带来了新的希望，将曲妥珠单抗联合化疗可为有HER2阳性的患者带来一定获益，但只有15％的患者有HER2阳性表达，受益人群有限。近年来，免疫治疗给复发/晚期胃癌治疗带来了新的希望；但是根据KEYNOTE-12研究的结果，适用该治疗的PD-L1阳性人群比率也仅占复发/晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的40％左右。因此，开发新的胃癌治疗药物仍然迫在眉睫。

技术实现思路

[0003]本申请的专利技术人通过大量实验和创造性劳动，制备得到了抗Claudin 18.2抗体药物偶联物，并证实其具有良好的生物学活性，由此完成了本专利技术。
[0004]为此，在本专利技本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.抗体药物偶联物，其药学上可接受的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物，所述抗体药物偶联物具有式Ⅰ所示的结构，Ab-(L-D)
p
式Ⅰ其中：Ab为抗Claudin 18.2抗体，所述抗Claudin 18.2抗体包含重链和轻链，重链可变区CDR1包含选自SEQ ID NO：2、10、18、26、34、42、68、76、84、92、100、108或116所示的序列或其突变体，重链可变区CDR2包含选自SEQ ID NO：3、11、19、27、35、43、69、77、85、93、101、109或117所示的序列或其突变体，重链可变区CDR3包含选自SEQ ID NO：4、12、20、28、36、44、70、78、86、94、102、110或118所示的序列或其突变体，轻链可变区CDR1包含选自SEQ ID NO：50、58、124或132所示的序列或其突变体，轻链可变区CDR2包含选自SEQ ID NO：51、59、125或133所示的序列或其突变体，轻链可变区CDR3包含选自SEQ ID NO：52、60、126或134所示的序列或其突变体；D为细胞毒剂；L为接头，用于连接所述抗Claudin 18.2抗体和所述细胞毒剂；p为2.0-8.0。2.权利要求1的抗体药物偶联物，其药学上可接受的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物，其中：所述抗Claudin 18.2抗体的重链可变区CDR1包含选自SEQ ID NO：2、10、18、26、34或42所示的序列或其突变体，重链可变区CDR2包含选自SEQ ID NO：3、11、19、27、35或43所示的序列或其突变体，重链可变区CDR3包含选自SEQ ID NO：4、12、20、28、36或44所示的序列或其突变体，轻链可变区CDR1包含选自SEQ ID NO：50或58所示的序列或其突变体，轻链可变区CDR2包含选自SEQ ID NO：51或59所示的序列或其突变体，轻链可变区CDR3包含选自SEQ ID NO：52或60所示的序列或其突变体；或者，所述抗Claudin 18.2抗体的重链可变区CDR1包含选自SEQ ID NO：68、76、84、92、100、108或116所示的序列或其突变体，重链可变区CDR2包含选自SEQ ID NO：69、77、85、93、101、109或117所示的序列或其突变体，重链可变区CDR3包含选自SEQ ID NO：70、78、86、94、102、110或118所示的序列或其突变体，轻链可变区CDR1包含选自SEQ ID NO：124或132所示的序列或其突变体，轻链可变区CDR2包含选自SEQ ID NO：125或133所示的序列或其突变体，轻链可变区CDR3包含选自SEQ ID NO：126或134所示的序列或其突变体；或者，所述抗Claudin 18.2抗体的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3选自如下序列组合：(1)SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4，(2)SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12，(3)SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：20，(4)SEQ ID NO：26、SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：28，(5)SEQ ID NO：34、SEQ ID NO：35、SEQ ID NO：36，(6)SEQ ID NO：42、SEQ ID NO：43、SEQ ID NO：44，(7)SEQ ID NO：68、SEQ ID NO：69、SEQ ID NO：70，(8)SEQ ID NO：76、SEQ ID NO：77、SEQ ID NO：78，
(9)SEQ ID NO：84、SEQ ID NO：85、SEQ ID NO：86，(10)SEQ ID NO：92、SEQ ID NO：93、SEQ ID NO：94，(11)SEQ ID NO：100、SEQ ID NO：101、SEQ ID NO：102，(12)SEQ ID NO：108、SEQ ID NO：109、SEQ ID NO：110，(13)SEQ ID NO：116、SEQ ID NO：117、SEQ ID NO：118，所述抗Claudin 18.2抗体的轻链可变区CDR1、CDR2、CDR3选自如下序列组合：(1)SEQ ID NO：50、SEQ ID NO：51、SEQ ID NO：52，(2)SEQ ID NO：58、SEQ ID NO：59、SEQ ID NO：60，(3)SEQ ID NO：124、SEQ ID NO：125、SEQ ID NO：126，(4)SEQ ID NO：132、SEQ ID NO：133、SEQ ID NO：134；优选地，所述抗Claudin 18.2抗体的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3选自如下序列组合：(1)SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4，(2)SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12，(3)SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：20，(4)SEQ ID NO：26、SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：28，(5)SEQ ID NO：34、SEQ ID NO：35、SEQ ID NO：36，(6)SEQ ID NO：42、SEQ ID NO：43、SEQ ID NO：44，所述抗Claudin 18.2抗体的轻链可变区CDR1、CDR2、CDR3选自如下序列组合：(1)SEQ ID NO：50、SEQ ID NO：51、SEQ ID NO：52，(2)SEQ ID NO：58、SEQ ID NO：59、SEQ ID NO：60；或者优选地，所述抗Claudin 18.2抗体的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3选自如下序列组合：(1)SEQ ID NO：68、SEQ ID NO：69、SEQ ID NO：70，(2)SEQ ID NO：76、SEQ ID NO：77、SEQ ID NO：78，(9)SEQ ID NO：84、SEQ ID NO：85、SEQ ID NO：86，(4)SEQ ID NO：92、SEQ ID NO：93、SEQ ID NO：94，(5)SEQ ID NO：100、SEQ ID NO：101、SEQ ID NO：102，(6)SEQ ID NO：108、SEQ ID NO：109、SEQ ID NO：110，(7)SEQ ID NO：116、SEQ ID NO：117、SEQ ID NO：118，所述抗Claudin 18.2抗体的轻链可变区CDR1、CDR2、CDR3选自如下序列组合：(1)SEQ ID NO：124、SEQ ID NO：125、SEQ ID NO：126，(2)SEQ ID NO：132、SEQ ID NO：133、SEQ ID NO：134。3.权利要求1的抗体药物偶联物，其药学上可接受的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物，其中：所述抗Claudin 18.2抗体的重链可变区FR1包含选自SEQ ID NO：5、13、21、29、37、45、71、79、87、95、103、111或119所示的序列或其突变体，重链可变区FR2包含选自SEQ ID NO：6、14、22、30、38、46、72、80、88、96、104、112或120所示的序列或其突变体，重链可变区FR3包含选自SEQ ID NO：7、15、23、31、39、47、73、81、89、97、105、113或121所示的序列或其突变体，重链可变区FR4包含选自SEQ ID NO：8、16、24、32、40、48、74、82、90、98、106、114或122所
示的序列或其突变体，轻链可变区FR1包含选自SEQ ID NO：53、61、127或135所示的序列或其突变体，轻链可变区FR2包含选自SEQ ID NO：54、62、128或136所示的序列或其突变体，轻链可变区FR3包含选自SEQ ID NO：55、63、129或137所示的序列或其突变体，轻链可变区FR4包含选自SEQ ID NO：56、64、130或138所示的序列或其突变体；优选地，所述抗Claudin 18.2抗体的重链可变区FR1包含选自SEQ ID NO：5、13、21、29、37或45所示的序列或其突变体，重链可变区FR2包含选自SEQ ID NO：6、14、22、30、38或46所示的序列或其突变体，重链可变区FR3包含选自SEQ ID NO：7、15、23、31、39或47所示的序列或其突变体，重链可变区FR4包含选自SEQ ID NO：8、16、24、32、40或48所示的序列或其突变体，轻链可变区FR1包含选自SEQ ID NO：53或61、所示的序列或其突变体，轻链可变区FR2包含选自SEQ ID NO：54或62所示的序列或其突变体，轻链可变区FR3包含选自SEQ ID NO：55或63所示的序列或其突变体，轻链可变区FR4包含选自SEQ ID NO：56或64所示的序列或其突变体；或者优选地，所述抗Claudin 18.2抗体的重链可变区FR1包含选自SEQ ID NO：71、79、87、95、103、111或119所示的序列或其突变体，重链可变区FR2包含选自SEQ ID NO：72、80、88、96、104、112或120所示的序列或其突变体，重链可变区FR3包含选自SEQ ID NO：73、81、89、97、105、113或121所示的序列或其突变体，重链可变区FR4包含选自SEQ ID NO：74、82、90、98、106、114或122所示的序列或其突变体，轻链可变区FR1包含选自SEQ ID NO：127或135所示的序列或其突变体，轻链可变区FR2包含选自SEQ ID NO：128或136所示的序列或其突变体，轻链可变区FR3包含选自SEQ ID NO：129或137所示的序列或其突变体，轻链可变区FR4包含选自SEQ ID NO：130或138所示的序列或其突变体；或者优选地，所述抗Claudin 18.2抗体的重链可变区FR1、FR2、FR3、FR4选自如下序列组合：(1)SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8，(2)SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：16，(3)SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24，(4)SEQ ID NO：29、SEQ ID NO：30、SEQ ID NO：31、SEQ ID NO：32，(5)SEQ ID NO：37、SEQ ID NO：38、SEQ ID NO：39、SEQ ID NO：40，(6)SEQ ID NO：45、SEQ ID NO：46、SEQ ID NO：47、SEQ ID NO：48，(7)SEQ ID NO：71、SEQ ID NO：72、SEQ ID NO：73、SEQ ID NO：74，(...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡朝红，李虎，陈博，徐刚，王莹，
申请(专利权)人：康诺亚生物医药科技成都有限公司，
类型：发明
国别省市：