抗PTCRA抗体-药物缀合物及其用途制造技术

本公开书提供包含抗

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗PTCRA抗体
‑
药物缀合物及其用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请作为PCT国际专利申请在2020年9月19日提交，并要求2019年9月19日提交的美国临时专利申请号62/902,674的优先权，将其内容引入文中作为参考。
[0003]本公开的领域
[0004]本公开涉及特异性结合前T
‑
细胞抗原受体α(PTCRA)的抗体
‑
药物缀合物。
[0005]背景
[0006]T
‑
细胞急性淋巴细胞白血病(T
‑
ALL)是一种侵袭性血液肿瘤，其起因于T
‑
细胞祖细胞的恶性转化(Belver&Ferrando 2016 Nat Rev Cancer 16：494
‑
507；Vadillo等人，2018 Blood Rev 32：36
‑
51)。该病占急性淋巴细胞白血病病例的15
‑
25％，并影响儿童和成人。强化多药化疗方案的实施显著改善疾病预后，特别本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.包含特异性结合前T细胞抗原受体α(PTCRA)的抗体或其抗原结合片段的抗体
‑
药物缀合物(ADC)，其中抗体或其抗原结合片段缀合至治疗部分。2.权利要求1的ADC，其中治疗部分选自细胞毒性物质、化疗药物和放射性同位素。3.权利要求2的ADC，其中治疗部分是细胞毒性物质。4.权利要求3的ADC，其中细胞毒性物质是奥瑞他汀。5.权利要求4的ADC，其中奥瑞他汀是单甲基奥瑞他汀E(MMAE)或其衍生物。6.权利要求3的ADC，其中细胞毒性物质是美登木素生物碱。7.权利要求6的ADC，其中美登木素生物碱是8.权利要求1
‑
7中任何一项的ADC，其中将抗体或其抗原结合片段通过不可裂解连接体缀合至治疗部分。9.权利要求1
‑
8中任何一项的ADC，其中将抗体或其抗原结合片段通过连接体缀合至治疗部分，其中连接体键合至抗体或其抗原结合片段的赖氨酸残基。10.权利要求1
‑
9中任何一项的ADC，其中ADC杀死表达PTCRA的细胞。11.权利要求1
‑
10中任何一项的ADC，其中ADC杀死T
‑
细胞急性淋巴细胞白血病(T
‑
ALL)细胞。12.权利要求11的ADC，其中ADC杀死T
‑
ALL细胞，具有大约1pM至大约10nM的IC
50
值。13.权利要求11或12的ADC，其中相对于正常外周T细胞，ADC选择性杀死T
‑
ALL细胞。14.权利要求1
‑
13中任何一项的ADC，其中抗体或其抗原结合片段是2F5。15.药物组合物，其包含权利要求1至14中任何一项的ADC和药学上可接受的载体。16.一种在荷瘤受试者中抑制或减少肿瘤生长的方法，该方法包括向受试者给药包含特异性结合前T细胞抗原受体α(PTCRA)的抗体或其抗原结合片段的抗体
‑
药物缀合物(ADC)，其中所述抗体或其抗原结合片段与治疗部分缀合。17.权利要求16的方法，其中所述肿瘤是血液肿瘤。18.权利要求16或17的方法，其中所述肿瘤起因于T细胞祖细胞的恶性转化。19.一种在受试者中治疗T细胞急性淋巴细胞白血病(T
‑
ALL)的方法，该方法包括向受试者给药包含特异性结合前T细胞抗原受体α(PTCRA)的抗体或其抗原结合片段的抗体
‑
药物缀合物(ADC)，其中所述抗体或其抗原结合片段与治疗部分缀合。20.权利要求19的方法，其中受试者患有化疗难治性和/或复发的T
‑
ALL。21.权利要求19或20的方法，其中白血病发生的诱导减少，整体疾病外显率降低，和/或直到52周没有达到形成肿瘤疾病的中位时间。22.权利要求16
‑
21中任何一项的方法，其中将ADC以至少大约1nM的剂量给药。23.权利要求16
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：F，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：