用IL-2缀合物和派姆单抗的免疫肿瘤学组合疗法制造技术

本文公开了用于治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括施用IL

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用IL
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2缀合物和派姆单抗的免疫肿瘤学组合疗法
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求2020年10月9日提交的美国临时申请号63/090,033、2021年3月9日提交的美国临时申请号63/158,669和2021年4月9日提交的美国临时申请号63/173,114的优先权，将其中每一项的公开内容通过引用以其整体特此并入。

技术介绍

[0002]不同的T细胞群体调节免疫系统，以维持免疫稳态和耐受性。例如，调节性T(Treg)细胞通过防止病理性自身反应性来防止免疫系统的不适当反应，而细胞毒性T细胞靶向并破坏感染的细胞和/或癌细胞。在一些情况下，不同T细胞群体的调节为疾病或适应证的治疗提供选择。
[0003]细胞因子包括细胞信号传导蛋白的家族，如趋化因子、干扰素、白介素、淋巴因子、肿瘤坏死因子以及在先天性和适应性免疫细胞稳态中发挥作用的其他生长因子。细胞因子是由免疫细胞(如巨噬细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞和肥大细胞、内皮细胞、成纤维细胞和不同的基质细胞)产生的。在一些情况下，细胞因子调节体液免疫应答与基于细胞的免疫应答之间的平本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用(a)约8μg/kg、16μg/kg、24μg/kg或32μg/kg IL
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2缀合物，和(b)派姆单抗，其中所述IL
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2缀合物包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列，其中位置P64处的氨基酸被式(IA)的结构替代：其中：Z是CH2并且Y是Y是CH2并且Z是Z是CH2并且Y是或者Y是CH2并且Z是W是具有约25 kDa
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35kDa的平均分子量的PEG基团；q是1、2或3；X是具有以下结构的L
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氨基酸：X
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1指示与前一个氨基酸残基的附接点；并且X+1指示与后一个氨基酸残基的附接点。2.一种用于在治疗有需要的受试者的癌症的方法中使用的IL
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2缀合物，所述方法包括向所述受试者施用(a)约8μg/kg、16μg/kg、24μg/kg或32μg/kg的所述IL
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2缀合物，和(b)派姆单抗，其中所述IL
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2缀合物包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列，其中位置P64处的氨基酸被式(IA)的结构替代：
其中：Z是CH2并且Y是Y是CH2并且Z是Z是CH2并且Y是或者Y是CH2并且Z是W是具有约25kDa
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35kDa的平均分子量的PEG基团；q是1、2或3；X是具有以下结构的L
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氨基酸：X
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1指示与前一个氨基酸残基的附接点；并且X+1指示与后一个氨基酸残基的附接点。3.IL
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2缀合物用于制造用于治疗有需要的受试者的癌症的方法中的药剂的用途，所述方法包括向所述受试者施用(a)约8μg/kg、16μg/kg、24μg/kg或32μg/kg的所述IL
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2缀合物，和(b)派姆单抗，其中所述IL
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2缀合物包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列，其中位置P64处的氨基酸被式(IA)的结构替代：
其中：Z是CH2并且Y是Y是CH2并且Z是Z是CH2并且Y是或者Y是CH2并且Z是W是具有约25 kDa
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35kDa的平均分子量的PEG基团；q是1、2或3；X是具有以下结构的L
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氨基酸：X
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1指示与前一个氨基酸残基的附接点；并且X+1指示与后一个氨基酸残基的附接点。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的方法、用于所述用途的IL
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2缀合物或用途，其包括向所述受试者施用约8μg/kg的所述IL
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2缀合物。5.根据权利要求1
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3中任一项所述的方法、用于所述用途的IL
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2缀合物或用途，其包括向所述受试者施用约16μg/kg的所述IL
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2缀合物。6.根据权利要求1
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3中任一项所述的方法、用于所述用途的IL
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2缀合物或用途，其包括向所述受试者施用约24μg/kg的所述IL
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2缀合物。7.根据权利要求1
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3中任一项所述的方法、用于所述用途的IL
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2缀合物或用途，其包括向所述受试者施用约32μg/kg的所述IL
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2缀合物。8.根据权利要求1
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7中任一项所述的方法、用于所述用途的IL
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2缀合物或用途，其中在
所述IL
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2缀合物中，Z是CH2并且Y是9.根据权利要求1
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7中任一项所述的方法、用于所述用途的IL
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2缀合物或用途，其中在所述IL
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2缀合物中，Y是CH2并且Z是10.根据权利要求1
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7中任一项所述的方法、用于所述用途的IL
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2缀合物或用途，其中在所述IL
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2缀合物中，Z是CH2并且Y是11.根据权利要求1
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7中任一项所述的方法、用于所述用途的IL
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2缀合物或用途，其中在所述IL
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2缀合物中，Y是CH2并且Z是12.根据权利要求1
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11中任一项所述的方法、用于所述用途的IL
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2缀合物或用途，其中在所述IL
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2缀合物中，所述PEG基团具有约30kDa的平均分子量。13.根据权利要求1
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7中任一项所述的方法、用于所述用途的IL
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2缀合物或用途，其中所述式(IA)的结构具有式(IVA)或式(VA)的结构或是式(IVA)和式(VA)的混合物：其中：W是具有约25kDa
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35kDa的平均分子量的PEG基团；并且q是1、2或3。14.根据权利要求1
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7中任一项所述的方法、用于所述用途的IL
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2缀合物或用途，其中所述式(IA)的结构具有式(XIIA)或式(XIIIA)的结构或是式(XIIA)和式(XIIIA)的混合物：
其中：n是整数，使得
‑
(OCH2CH2)
n
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OCH3具有约30kDa的分子量；q是1、2或3；并且波浪线指示与SEQ ID NO:1中未被替代的氨基酸残基的共价键。15.根据权利要求1
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14中任一项所述的方法、用于所述用途的IL
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2缀合物或用途，其中q是1。16.根据权利要求1
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14中任一项所述的方法、用于所述用途的IL
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2缀合物或用途，其中q是2。17.根据权利要求1
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14中任一项所述的方法、用于所述用途的IL
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2缀合物或用途，其中q是3。18.根据权利要求1
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17中任一项所述的方法、用于所述用途的IL
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2缀合物或用途，其中所述受试者患有实体瘤癌症。19.根据权利要求1
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18中任一项所述的方法、用于所述用途的IL
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2缀合物或用途，其中所述受试者患有转移性实体瘤。20.根据权利要求1
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19中任一项所述的方法、用于所述用途的IL
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2缀合物或用途，其中所述受试者患有晚期实体瘤。21.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：新索思股份有限公司，
类型：发明
国别省市：