IL-15缀合物及其用途制造技术

本文公开了白介素(IL)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】IL
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15缀合物及其用途
[0001]本申请要求2019年8月23日提交的美国临时申请号62/890,741、2019年11月6日提交的美国临时申请号62/931,663和2020年1月7日提交的美国临时申请号62/958,177的优先权权益，出于所有目的将其每一个的内容通过引用以其整体并入本文。引言和
技术实现思路

[0002]不同的T细胞群调节免疫系统以维持免疫稳态和耐受性。例如，调节性T(Treg)细胞通过防止病理性自身反应性来防止免疫系统的不适当应答，而细胞毒性T细胞靶向并破坏感染的细胞和/或癌细胞。在一些实施方案中，不同T细胞群的调节为疾病或适应症的治疗提供选择。
[0003]本文描述了包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的IL
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15缀合物，其中所述IL
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15缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(I)的结构替代：式(I)；其中：Z是CH2并且Y是Y是CH2并且Z是Z是CH2并且Y是或者Y是CH2并且Z是W是具有选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的平均分子量的PEG基团；并且X具有以下结构：
X
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1表示与前一个氨基酸残基的附接点；以及X+1表示与后一个氨基酸残基的附接点。在一些实施方案中，所述IL
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15缀合物是药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物。
[0004]本文描述了包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列的IL
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15缀合物，其中所述IL
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15缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(I)的结构替代：其中：Z是CH2并且Y是Y是CH2并且Z是Z是CH2并且Y是或者Y是CH2并且Z是W是具有选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的平均分子量的PEG基团；并且X具有以下结构：X
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1表示与前一个氨基酸残基的附接点；以及
X+1表示与后一个氨基酸残基的附接点。在一些实施方案中，所述IL
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15缀合物是药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物。在一些实施方案中，Z是CH2并且Y是在一些实施方案中，Y是CH2并且Z是在一些实施方案中，Z是CH2并且Y是在一些实施方案中，Y是CH2并且Z是在这里和自始至终，Z和Y的实施方案还包括其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物。在一些实施方案中，所述PEG基团具有选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa和45kDa的平均分子量。在一些实施方案中，所述PEG基团具有5kDa的平均分子量。在一些实施方案中，所述PEG基团具有10kDa的平均分子量。在一些实施方案中，所述PEG基团具有15kDa的平均分子量。在一些实施方案中，所述PEG基团具有20kDa的平均分子量。在一些实施方案中，所述PEG基团具有25kDa的平均分子量。在一些实施方案中，所述PEG基团具有30kDa的平均分子量。在一些实施方案中，所述PEG基团具有35kDa的平均分子量。在一些实施方案中，所述PEG基团具有40kDa的平均分子量。在一些实施方案中，所述PEG基团具有45kDa的平均分子量。在一些实施方案中，所述PEG基团具有50kDa的平均分子量。在一些实施方案中，所述PEG基团具有55kDa的平均分子量。在一些实施方案中，所述PEG基团具有60kDa的平均分子量。
[0005]在一些实施方案中，式(I)的结构在包含SEQ ID NO:1的IL
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15缀合物的氨基酸序列中的位置选自S18、L25、E46、E53、N77和S83。在一些实施方案中，式(I)的结构在包含SEQ ID NO:1的IL
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15缀合物的氨基酸序列中的位置选自L25、E53和N77。在一些实施方案中，式(I)的结构在包含SEQ ID NO:1的IL
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15缀合物的氨基酸序列中的位置是S18。在一些实施方案中，式(I)的结构在包含SEQ ID NO:1的IL
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15缀合物的氨基酸序列中的位置是L25。在一些实施方案中，式(I)的结构在包含SEQ ID NO:1的IL
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15缀合物的氨基酸序列中的位置是E46。在一些实施方案中，式(I)的结构在包含SEQ ID NO:1的IL
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15缀合物的氨基酸序列中的位置是E53。在一些实施方案中，式(I)的结构在包含SEQ ID NO:1的IL
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15缀合物的氨基酸序列中的位置是N77。在一些实施方案中，式(I)的结构在包含SEQ ID NO:1的IL
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15缀合物的氨基酸序列中的位置是S83。
[0006]在一些实施方案中，式(I)的结构在包含SEQ ID NO:3的IL
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15缀合物的氨基酸序列中的位置选自S19、L26、E47、E54、N78和S84。在一些实施方案中，式(I)的结构在包含SEQ ID NO:3的IL
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15缀合物的氨基酸序列中的位置选自L26、E54和N78。在一些实施方案中，式(I)的结构在包含SEQ ID NO:3的IL
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15缀合物的氨基酸序列中的位置是S19。在一些实施方案中，式(I)的结构在包含SEQ ID NO:3的IL
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15缀合物的氨基酸序列中的位置是L26。在一
些实施方案中，式(I)的结构在包含SEQ ID NO:3的IL
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15缀合物的氨基酸序列中的位置是E47。在一些实施方案中，式(I)的结构在包含SEQ ID NO:3的IL
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15缀合物的氨基酸序列中的位置是E54。在一些实施方案中，式(I)的结构在包含SEQ ID NO:3的IL
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15缀合物的氨基酸序列中的位置是N78。在一些实施方案中，式(I)的结构在包含SEQ ID NO:3的IL
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15缀合物的氨基酸序列中的位置是S84。
[0007]本文描述了包含SEQ ID NO:16
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21中任一个的氨基酸序列的IL
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15缀合物，其中[AzK_PEG]具有式(II)或式(III)的结构，或者式(II)与式(III)的混合物：[AzK_PEG]具有式(II)或式(III)的结构，或者式(II)与式(III)的混合物：其中：W是具有选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的平均分子量的PEG基团；并且X具有以下结构：X
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1表示与前一个氨基酸残基的附接点；以及X+1表示与后一个氨基酸残基的附接点。
[0008]在一些实施方案中，所述IL
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15缀合物是药学上本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的IL
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15缀合物，其中所述IL
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15缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(I)的结构替代：其中：Z是CH2并且Y是Y是CH2并且Z是Z是CH2并且Y是或者Y是CH2并且Z是W是具有选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的平均分子量的PEG基团；并且X具有以下结构：X
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1表示与前一个氨基酸残基的附接点；以及X+1表示与后一个氨基酸残基的附接点。2.一种包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列的IL
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15缀合物，其中所述IL
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15缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(I)的结构替代：
其中：Z是CH2并且Y是Y是CH2并且Z是Z是CH2并且Y是或者Y是CH2并且Z是W是具有选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的平均分子量的PEG基团；并且X具有以下结构：X
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1表示与前一个氨基酸残基的附接点；以及X+1表示与后一个氨基酸残基的附接点。3.根据权利要求1或2所述的IL
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15缀合物，其中Z是CH2并且Y是4.根据权利要求1或2所述的IL
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15缀合物，其中Y是CH2并且Z是5.根据权利要求1或2所述的IL
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15缀合物，其中Z是CH2并且Y是
6.根据权利要求1或2所述的IL
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15缀合物，其中Z是CH2并且Y是7.根据权利要求1或2所述的IL
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15缀合物，其中Y是CH2并且Z是8.根据权利要求1至7中任一项所述的IL
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15缀合物，其中所述PEG基团具有选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa和45kDa的平均分子量。9.根据权利要求8所述的IL
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15缀合物，其中所述PEG基团具有30kDa的平均分子量。10.根据权利要求1所述的IL
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15缀合物，其中式(I)的结构在所述IL
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15缀合物的氨基酸序列中的位置选自S18、L25、E46、E53、N77和S83。11.根据权利要求10所述的IL
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15缀合物，其中式(I)的结构在所述IL
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15缀合物的氨基酸序列中的位置是N77。12.根据权利要求2所述的IL
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15缀合物，其中式(I)的结构在所述IL
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15缀合物的氨基酸序列中的位置选自S19、L26、E47、E54、N78和S84。13.根据权利要求12所述的IL
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15缀合物，其中式(I)的结构在所述IL
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15缀合物的氨基酸序列中的位置是L26。14.根据权利要求12所述的IL
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15缀合物，其中式(I)的结构在所述IL
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15缀合物的氨基酸序列中的位置是E54。15.根据权利要求12所述的IL
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15缀合物，其中式(I)的结构在所述IL
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15缀合物的氨基酸序列中的位置是N78。16.一种包含SEQ ID NO:16
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21中任一个的氨基酸序列的IL
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15缀合物，其中[AzK_PEG]具有式(II)或式(III)的结构，或者式(II)与式(III)的混合物：
其中：W是具有选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的平均分子量的PEG基团；并且X具有以下结构：X
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1表示与前一个氨基酸残基的附接点；以及X+1表示与后一个氨基酸残基的附接点。17.一种包含SEQ ID NO:16
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21中任一个的氨基酸序列的IL
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15缀合物，其中[AzK_PEG]是式(II)与式(III)的结构的混合物：其中：
W是具有选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的平均分子量的PEG基团；并且X具有以下结构：X
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1表示与前一个氨基酸残基的附接点；以及X+1表示与后一个氨基酸残基的附接点。18.根据权利要求17所述的IL
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15缀合物，其中在所述IL
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15缀合物中构成[AzK_PEG]的总量的式(II)的结构的量与式(III)的结构的量的比率为约1:1。19.根据权利要求17所述的IL
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15缀合物，其中在所述IL
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15缀合物中构成[AzK_PEG]的总量的式(II)的结构的量与式(III)的结构的量的比率大于1:1。20.根据权利要求17所述的IL
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15缀合物，其中在所述IL
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15缀合物中构成[AzK_PEG]的总量的式(II)的结构的量与式(III)的结构的量的比率小于1:1。21.根据权利要求1至20中任一项所述的IL
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15缀合物，其中W是线性或分支PEG基团。22.根据权利要求1至20中任一项所述的IL
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15缀合物，其中W是甲氧基PEG基团。23.一种包含SEQ ID NO:22
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27中任一个的氨基酸序列的IL
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15缀合物，其中[AzK_PEG30]具有式(II)或式(III)的结构，或者式(II)与式(III)的混合物：PEG30]具有式(II)或式(III)的结构，或者式(II)与式(III)的混合物：其中：W是具有30kDa的平均分子量的PEG基团；并且X具有以下结构：
X
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1表示与前一个氨基酸残基的附接点；以及X+1表示与后一个氨基酸残基的附接点。24.一种包含SEQ ID NO:22至27中任一个的氨基酸序列的IL
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15缀合物，其中[AzK_PEG30]是式(II)与式(III)的结构的混合物：其中：W是具有30kDa的平均分子量的PEG基团；并且X具有以下结构：X
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1表示与前一个氨基酸残基的附接点；以及X+1表示与后一个氨基酸残基的附接点。25.一种包含SEQ ID NO:28
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33中任一个的氨基酸序列的IL
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15缀合物，其中[AzK_PEG40]具有式(II)或式(III)的结构，或者是式(II)与式(III)的结构的混合物：
其中：W是具有40kDa的平均分子量的PEG基团；并且X具有以下结构：X
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1表示与前一个氨基酸残基的附接点；以及X+1表示与后一个氨基酸残基的附接点。26.一种包含SEQ ID NO:28
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33中任一个的氨基酸序列的IL
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15缀合物，其中[AzK_PEG40]是式(II)与式(III)的结构的混合物：其中：W是具有40kDa的平均分子量的PEG基团；并且
X具有以下结构：X
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1表示与前一个氨基酸残基的附接点；以及X+1表示与后一个氨基酸残基的附接点。27.一种包含SEQ ID NO:34
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39中任一个的氨基酸序列的IL
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15缀合物，其中[AzK_L1_PEG]具有式(IV)或式(V)的结构，或者式(IV)与式(V)的混合物：其中：W是具有选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的平均分子量的PEG基团；并且X具有以下结构：X
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1表示与前一个氨基酸残基的附接点；以及X+1表示与后一个氨基酸残基的附接点。28.一种包含SEQ ID NO:34
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39中任一个的氨基酸序列的IL
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15缀合物，其中[Azk_L1_PEG]是式(IV)与式(V)的结构的混合物：
其中：W是具有选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的平均分子量的PEG基团；并且X具有以下结构：X
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1表示与前一个氨基酸残基的附接点；以及X+1表示与后一个氨基酸残基的附接点。29.一种包含SEQ ID NO:40
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45中任一个的氨基酸序列的IL
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15缀合物，其中[AzK_L1_PEG30]具有式(IV)或式(V)的结构，或者式(IV)与式(V)的混合物：其中：
W是具有30kDa的平均分子量的PEG基团；并且X具有以下结构：X
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1表示与前一个氨基酸残基的附接点；以及X+1表示与后一个氨基酸残基的附接点。30.根据权利要求29所述的IL
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15缀合物，其中所述IL
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15缀合物具有SEQ ID NO:44的氨基酸序列。31.一种包含SEQ ID NO:40至45中任一个的氨基酸序列的IL
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15缀合物，其中[AzK_L1_PEG30]是式(IV)与式(V)的结构的混合物：其中：W是具有30kDa的平均分子量的PEG基团；并且X具有以下结构：X
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1表示与前一个氨基酸残基的附接点；以及X+1表示与后一个氨基酸残基的附接点。32.一种包含SEQ ID NO:46
‑
51中任一个的氨基酸序列的IL
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15缀合物，其中[AzK_L1_PEG40]具有式(IV)或式(V)的结构，或者是式(IV)与式(V)的结构的混合物：
其中：W是具有40kDa的平均分子量的PEG基团；并且X具有以下结构：X
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1表示与前一个氨基酸残基的附接点；以及X+1表示与后一个氨基酸残基的附接点。33.一种包含SEQ ID NO:46
‑
51中任一个的氨基酸序列的IL
‑
15缀合物，其中[AzK_L1_PEG40]是式(IV)与式(V)的结构的混合物：其中：W是具有40kDa的平均分子量的PEG基团；并且
X具有以下结构：X
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1表示与前一个氨基酸残基的附接点；以及X+1表示与后一个氨基酸残基的附接点。34.一种包含SEQ ID NO:64
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69中任一个的氨基酸序列的IL
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15缀合物，其中[AzK_PEG]具有式(II)或式(III)的结构，或者式(II)与式(III)的混合物：具有式(II)或式(III)的结构，或者式(II)与式(III)的混合物：式(III)；其中：W是具有选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的平均分子量的PEG基团；并且X具有以下结构：X
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1表示与前一个氨基酸残基的附接点；以及X+1表示与后一个氨基酸残基的附接点。35.一种包含SEQ ID NO:64
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69中任一个的氨基酸序列的IL
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15缀合物，其中[AzK_PEG]是式(II)与式(III)的结构的混合物：
其中：W是具有选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的平均分子量的PEG基团；并且X具有以下结构：X
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1表示与前一个氨基酸残基的附接点；以及X+1表示与后一个氨基酸残基的附接点。36.一种包含SEQ ID NO:70
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75中任一个的氨基酸序列的IL
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15缀合物，其中[AzK_PEG30]具有式(II)或式(III)的结构，或者式(II)与式(III)的混合物：其中：
W是具有...

【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：新索思股份有限公司，
类型：发明
国别省市：