人源化抗TrkA的抗体及其应用制造技术

本发明专利技术提出了一种能够特异性识别TrkA的人源化抗体或其抗原结合片段及其用途。该抗体具有SEQ ID NO：2

【技术实现步骤摘要】
人源化抗TrkA的抗体及其应用


[0001]本专利技术涉及生物
，具体地，本专利技术涉及人源化抗TrkA的抗体及其应用，更具体地，本专利技术涉及能够特异性识别TrkA的人源化抗体或其抗原结合片段、核酸分子、表达载体、重组细胞、药物组合物、制药用途以及检测TrkA的试剂盒。

技术介绍

[0002]目前临床上对于轻至中度疼痛，主要使用非阿片类镇痛药，如非甾体类抗炎药(NSAIDs)；对于中至重度疼痛，主要使用阿片类镇痛药。然而，NSAIDs存在“封顶效应”，阿片仅能使不到30％的非肿瘤性慢性疼痛得到有效缓解，20％的癌痛患者存在阿片类药物耐药。此外，NSAIDs存在胃肠道和心血管安全性隐患，长期用药过程中尤其明显。对于阿片类镇痛药，多年的药物改进实验未能有效的降低其成瘾性和其它诸多副作用，患者期许新的更安全有效的药物。
[0003]神经生长因子(NGF，nerve growth factor)参与疼痛的病理生理过程，主要通过结合高亲和力的酪氨酸激酶(tyrosine
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nase，TrkA)受体激活NGF/TrKA信号本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种能够特异性识别TrkA的人源化抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段具有重链可变区，其包含SEQ ID NO:41所示的VH
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CDR1、SEQ ID NO:42或SEQ ID NO:43所示的VH
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CDR2和SEQ ID NO:44所示的VH
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CDR3；和轻链可变区，其包含SEQ ID NO:45所示的VL
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CDR1、SEQ ID NO:46或SEQ ID NO:47所示的所示的VL
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CDR2和SEQ ID NO:48所示的VL
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CDR3。2.根据权利要求1所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段具有SEQ ID NO：2
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8任一项所示氨基酸序列的重链可变区，和具有SEQ ID NO：10～13任一项所示氨基酸序列的轻链可变区。3.根据权利要求1所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段具有选自下述的重链可变区和轻链可变区：(a)由SEQ ID NO：2所示氨基酸序列的重链可变区和由SEQ ID NO：10所示氨基酸序列的轻链可变区；(b)由SEQ ID NO：4所示氨基酸序列的重链可变区和由SEQ ID NO：10所示氨基酸序列的轻链可变区；或(c)由SEQ ID NO：4所示氨基酸序列的重链可变区和由SEQ ID NO：11所示氨基酸序列的轻链可变区。4.根据权利要求1所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段特异性识别TrkA的胞外区。5.根据权利要求1所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体含有重链恒定区和轻链恒定区的至少之一，所述重链恒定区和轻链恒定区均来自于人源IgG抗体或其突变体。6.根据权利要求1所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体的轻链恒定区来自于人源的Kappa轻链恒定区；重链恒定区来自于人源IgG4的重链恒定区。7.根据权利要求6所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体的Fc区域与人源IgG4野生型的Fc相比具有S10P，F16A，L17A，R191K突变以及229K缺失突变，其中人源IgG4野生型的Fc具有SEQ ID NO:16所示氨基酸序列。8.根据权利要求6所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体恒定区的全长序列如SEQ ID NO:14或15所示。9.根据权利要求1所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体具有SEQ ID NO:17～23任一项所示氨基酸序列的重链和具有SEQ ID NO:24～27任一项所示氨基酸序列的轻链。10.根据权利要求1所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体选自下述的重链和轻链：(a)由SEQ ID NO：17所示氨基酸序列的重链和由SEQ ID NO：24所示氨基酸序列的轻链；(b)由SEQ ID NO：19所示氨基酸序列的重链和由SEQ ID NO：24所示氨基酸序列的轻链；或(c)由SEQ ID NO：19所示氨基酸序列的重链和由SEQ ID NO：25所示氨基酸序列的轻链。
11.根据权利要求1所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体为单链抗体、多聚体抗体、CDR移植抗体。12.根据权利要求11所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述单链抗体包括SEQ ID NO:2
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8任一项所示氨基酸序列的重链可变区和SEQ ID NO:10
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13任一项所...

【专利技术属性】
技术研发人员：任志衡，董军纪，何转娣，王克柱，卢杰联，林树珊，刘亮，李想，张阔，蒋燕，李晓平，陈小锋，李文佳，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：