工程化免疫细胞、纳米凝胶及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了工程化免疫细胞、纳米凝胶及其制备方法和应用，该制备方法将PD

【技术实现步骤摘要】
工程化免疫细胞、纳米凝胶及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及工程化免疫细胞、纳米凝胶及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]从活体组织中分离出的肿瘤浸润T细胞或是基因改造后的患者外周血淋巴细胞能分别通过T细胞受体(TCR)或嵌合抗原受体(CAR)特异性识别肿瘤抗原。在过继细胞疗法(ACT)中，这些肿瘤特异性细胞在体外激活、增殖后被回输至患者体内，对癌细胞进行杀伤。目前，以CAR
‑
T疗法为代表的ACT在某些血液癌症患者中取得了喜人的临床疗效，但其对实体瘤的疗效依旧不尽如人意。其中，免疫抑制的肿瘤微环境(TME)是ACT治疗实体瘤的主要挑战之一。
[0003]在TME中，肿瘤细胞利用各种机制如分泌可溶性抑制因子或直接物理接触来抑制T细胞的功能。最有效的方法之一是上调肿瘤细胞自身程序性细胞死亡配体1(PD
‑
L1)的表达。PD
‑
L1与细胞毒性T淋巴细胞(CTL)所表达的程序性细胞死亡受体1(PD
‑
1)结合，从而“劫持”免疫检查点通路，抑制T细胞的抗肿瘤本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种纳米凝胶的制备方法，其特征是，包括如下步骤：1)、配置连接剂溶液；2)、向单抗溶液中加入步骤1)所述的连接剂溶液进行混合反应，得到纳米凝胶。2.权利要求1所述的纳米凝胶的制备方法，其特征是，所述单抗包括PD
‑
1单抗、CTLA
‑
4单抗、TNFα单抗。3.权利要求2所述的纳米凝胶的制备方法，其特征是，所述连接剂包括DTSSP或两端带有能够与抗体反应的化学官能团的分子。4.权利要求1所述的纳米凝胶的制备方法，其特征是，所述单抗和所述连接剂的摩尔比为(1：25～1：200)；反应时间为1～2小时。5.权利要求1～4任一项所述的纳米凝胶的制备方法，其特征是，还包括步骤3)，向步骤2)得到的纳米凝胶中加入DBCO
‑
PEG
‑
NHS溶液，并在摇床上进行反应，得到DBCO
‑
aPD1
‑
NGs。6.权利要求1～4任一项所述的纳米凝胶的制备方法，其特征是，还包括步骤3)，向步骤2)得到的纳米凝胶中加入DSPE
‑
PEG
‑
NHS溶液，并在摇床上进行反应，得到DSPE
‑
aPD1
‑
NGs。7.权利要求1～6任一项所述的纳米凝胶的制备方法所制备的纳米凝胶。8.一种工程化免疫细胞，其特征是，使权利要求5所述的DBCO
‑
aPD1
‑
NGs与叠氮化物标记的工程化免疫细胞通过点击化学反应相结合，使纳米凝胶锚点在工程化免疫细胞表面。9.权利要求8所述的工程化免疫细胞，其特征是，所述工程化免疫细胞由以下方法制备而成：1)、配置DSPE
‑
PEG
‑
N3溶液；2)、向工程化免疫细胞重悬液加入至步...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑毅然，陈星烨，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：