生物药物组合物和相关方法技术

本文所述的发明专利技术提供了包含抗BCMA抗原结合蛋白的组合物和用于治疗BCMA介导的疾病或病症的相关方法。病症的相关方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】生物药物组合物和相关方法
[0001]序列表
[0002]本申请含有已经以ASCII格式电子提交的序列表，并在此通过引用整体并入。
专利

[0003]本文所述的专利技术提供了包含抗BCMA抗原结合蛋白的组合物和用于治疗BCMA介导的疾病或病症的相关方法。
[0004]专利技术背景
[0005]BCMA(CD269或TNFRSF17)是TNF受体超家族的成员。它是配体BAFF和APRIL的非糖基化整合膜受体。BCMA的配体还可以结合其他受体：TACI(跨膜激活剂和钙调控剂和亲环蛋白配体相互作用物)，其结合APRIL和BAFF；以及BAFF
‑
R(BAFF受体或BR3)，其显示对BAFF的限制性但高的亲和力。总之，这些受体及其相应的配体共同调节体液免疫、B细胞发育和体内稳态的不同方面。
[0006]BCMA的表达通常仅限于B细胞谱系，并且据报道增加终末B细胞分化。BCMA由人浆母细胞、来自扁桃体、脾和骨髓的浆细胞表达，但也由扁桃体记忆B细胞和生发中心B细胞表达，这些细胞具有TACI
>‑
BAF本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.组合物，其包含抗BCMA抗体的异构化变体，其中所述异构化变体包括包含SEQ ID NO:1的CDRH1、SEQ ID NO:2的CDRH2和SEQ ID NO:3的CDRH3的重链氨基酸序列，以及包含SEQ ID NO:4的CDRL1、SEQ ID NO:5的CDRL2和SEQ ID NO:6的CDRL3的轻链氨基酸序列；其中所述组合物包含≤25％的异构化变体。2.组合物，其包含抗BCMA抗体的氧化变体，其中所述氧化变体包括包含SEQ ID NO:1的CDRH1、SEQ ID NO:2的CDRH2和SEQ ID NO:3的CDRH3的重链氨基酸序列，以及包含SEQ ID NO:4的CDRL1、SEQ ID NO:5的CDRL2和SEQ ID NO:6的CDRL3的轻链氨基酸序列；其中所述组合物包含≤40％的氧化变体。3.组合物，其包含抗BCMA抗体，所述抗BCMA抗体包含具有SEQ ID NO:1中所列氨基酸序列的CDRH1、具有SEQ ID NO:2中所列氨基酸序列的CDRH2、具有SEQ ID NO:3中所列氨基酸序列的CDRH3、具有SEQ ID NO:4中所列氨基酸序列的CDRL1、具有SEQ ID NO:5中所列氨基酸序列的CDRL2，和具有SEQ ID NO:6中所列氨基酸序列的CDRL3；其中所述组合物包含0.1
‑
25％，在CDRH3的D103处的异构化。4.组合物，其包含抗BCMA抗体，所述抗BCMA抗体包含具有SEQ ID NO:1中所列氨基酸序列的CDRH1、具有SEQ ID NO:2中所列氨基酸序列的CDRH2、具有SEQ ID NO:3中所列氨基酸序列的CDRH3、具有SEQ ID NO:4中所列氨基酸序列的CDRL1、具有SEQ ID NO:5中所列氨基酸序列的CDRL2，和具有SEQ ID NO:6中所列氨基酸序列的CDRL3；其中所述组合物包含0.1
‑
40％在CDRH1的M34处的氧化。5.组合物，其包含与SEQ ID NO:9的重链氨基酸序列和SEQ ID NO:10的轻链氨基酸序列至少约90％相同的抗BCMA抗体，其中所述组合物包含0.1
‑
25％，在CDRH3的D103处的异构化。6.组合物，其包含与SEQ ID NO:9的重链氨基酸序列和SEQ ID NO:10的轻链氨基酸序列至少约90％相同的抗BCMA抗体，其中所述组合物包含0.1
‑
40％在CDRH1的M34处的氧化。7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含≤65％在重链M256处的氧化和/或≤60％在重链M432处的氧化。8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包括包含选自下组中的至少一种的抗体变体：N388和/或N393处的重链脱酰胺、在CDRH3的D103至N103、C端赖氨酸切割和N端谷氨酰胺至焦谷氨酸的转化。9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含选自下组中的至少一种：高达100％的N388和/或N393处的脱酰胺、高达100％的在CDRH3的N103、高达100％的C端赖氨酸切割，以及高达100％的N端谷氨酰胺至焦谷氨酸的转化。10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含任何百分比的糖型G0、G1、G2、G0
‑
GlcNac或G0
‑
2GlcNac。11.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述抗BCMA抗体是贝兰他单抗(belantamab)。12.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述抗BCMA抗体与细胞毒剂缀合以形成抗体
‑
药物
‑
缀合物。13.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述抗BCMA抗体是贝兰他单抗莫福汀(belantamab mafodotin)。
14.权利要求12
‑
13所述的组合物，其中其中DL2百分比为至少约30％、约15％至约27％或约15％至约32％；DL4a百分比为至少约30％、约35％至约38％或约30％至约40％；DL4b百分比为至少约5％、约7％至约9％或约5％至约10％；DL6百分比为至少约10％、约14％至约20％或约10％至约20％；和/或DL8为至少约1％、约6.0％至约12.0％或约4％至约15％。15.权利要求12
‑
14所述的组合物，其中平均DAR为约3.4至约4.6。16.权利要求12
‑
15所述的组合物，其中DL0百分比小于或等于约10％或约5％。17.药物组合物，其包含前述权利要求中任一项所述的组合物和至少一种药学上可接受的赋形剂。18.包含权利要求17所述的药物组合物的配制剂，其包含约20mg/mL至约60mg/mL的抗BCMA抗原结合蛋白、约10mM至约30mM的柠檬酸盐缓冲液、约120mM至约240mM的海藻糖、约0.01mM至约0.1mM的EDTA、约0.01％至约0.05％的聚山梨酯20或聚山梨酯80，pH为约5.9至约6.5。19.权利要求18所述的配制剂，其包含约20mg/mL、约25mg/mL、约50mg/mL或约60mg/mL贝兰他单抗莫福汀、25mM柠檬酸盐缓冲液、200mM海藻糖、0.05mM EDTA二钠，0.02％聚山梨酯20或聚山梨酯80，pH为约5.9至约6.5。20.治疗癌症的方法，其包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的权利要求1
‑
16的组合物。21.权利要求1
‑
14的组合物，其用于治疗癌症。22.权利要求1
‑
16的组合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途。23.组合物，其包含抗BCMA抗体
‑
药物
‑
缀合物(ADC)，其中其中DL2百分比为至少约30％、约15％至约27％或约15％至约32％；DL4a百分比为至少约30％、约35％至约38％或约30％至约40％；DL4b百分比为至少约5％、约7％至约9％或约5％至约10％；DL6百分比为至少约10％、约14％至约20％或约10％至约20％；和/或DL8为至少约1％、约6.0％至约12.0％或约4％至约15％。24.权利要求23所述的组合物，其中所述抗体包含具有SEQ ID NO:1中所列氨基酸序列的CDRH1、具有SEQ ID NO:2中所列氨基酸序列的CDRH2、具有SEQ ID NO:3中所列氨基酸序列的CDRH3、具有SEQ ID NO:4中所列氨基酸序列的CDRL1、具有SEQ ID NO:5中所列氨基酸序列的CDRL2，以及具有SEQ ID NO:6中所列氨基酸序列的CDRL3。25.权利要求23或24所述的组合物，其中DL2百分比为约15％至约32％，DL4a百分比为约30％至约40％，DL4b百分比为约5％至约10％，DL6百分比为约10％至约20％，且DL8为约4％至约15％。26.权利要求23或24所述的组合物，其中DL2百分比为约15％至约27％，DL4a百分比为约35％至约38％，DL4b百分比为约7％至约9％，DL6百分比为约14％至约20％，且DL8为约6.0％至约12.0％。27.权利要求23
‑
26所述的组合物，...

【专利技术属性】
技术研发人员：JK克兰兹，MJ莫洛伊，JV小里内拉，ER施密特，HA舒斯勒，T沙，
申请(专利权)人：葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司，
类型：发明
国别省市：