NR2B受体拮抗剂或其可药用的盐、制备方法及用途技术

本发明专利技术公开了NR2B受体拮抗剂或其可药用的盐、制备方法及用途，结构如下(通式I)。本发明专利技术首次公开了具有NR2B受体拮抗活性的化合物及其在治疗中枢神经系统疾病中的用途，此类化合物在抑郁症治疗中具有积极的潜在用途。本发明专利技术实施例化合物57表现对神经细胞的高的保护作用，在0.01μM浓度时，能够使细胞存活率从75％提升至94％。本发明专利技术实施例化合物28在小鼠悬尾实验中，显示出与阳性药Traxoprodil等同的抗抑郁作用。本发明专利技术合成路线简易，实施性强。实施性强。实施性强。实施性强。

【技术实现步骤摘要】
NR2B受体拮抗剂或其可药用的盐、制备方法及用途


[0001]本专利技术涉及化工医药及制备方法和用途，特别涉及NR2B受体拮抗剂或其可药用的盐、制备方法及用途。

技术介绍

[0002]N
‑
甲基
‑
D
‑
天冬氨酸(NMDA)受体是一类离子型谷氨酸受体，它对钙离子具有高通透性，这使得NMDA受体在突触可塑性(Synaptic plasticity)及兴奋毒性方面具有重要作用。另外，由于NMDA受体参与了神经系统的多种重要生理功能，其异常又可引起中枢神经系统的功能紊乱，因此NMDA受体本身已成为治疗某些神经精神性疾病的靶点，包括抑郁症、神经性疼痛、阿兹海默氏(Alzheimer
’
s)病及帕金森氏(Parkinson
’
s) 病等。
[0003]功能性NMDA受体由不同亚基组成，其组成亚基有3种，即NR1、NR2、NR3。 NR1包含8种不同的亚单(NR1
‑
1a/b
‑
4a/b)，NR2包含4种不同的亚单位(NR2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种NR2B受体拮抗剂或其可药用的盐，结构如下：其中，X是Z是Y是CO或CH2；W是CH或N；M是NH、OH；R1、R2分别选自氢原子、C1‑6的烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、卤素、硝基、氰基或羟基；R3是氢原子、C1‑6的烷基、C1‑6烷氧基、卤素、羟基、氨基或甲磺酰胺基；m、n各自独立地选自0、1或2。2.根据权利要求1所述的NR2B受体拮抗剂或其可药用的盐，其特征在于：所述的盐选自盐酸盐、硫酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、甲磺酸盐、马来酸盐、枸橼酸盐或酒石酸盐等。3.根据权利要求1所述的NR2B受体拮抗剂或其可药用的盐，其特征在于：所述卤素为氟、氯、溴或碘。4.根据权利要求1所述的NR2B受体拮抗剂或其可药用的盐，为如下任一种：2
‑
(1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑
N
‑
(1
‑
(4
‑
甲基苄基)
‑2‑
氧代吡咯烷
‑3‑
基)
‑2‑
氧代乙酰胺、2
‑
(5
‑
溴
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑
N
‑
(1
‑
(4
‑
甲基苄基)
‑2‑
氧代吡咯烷
‑3‑
基)
‑2‑
氧代乙酰胺、2
‑
(5
‑
甲氧基
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑
N
‑
(1
‑
(4
‑
甲基苄基)
‑2‑
氧代吡咯烷
‑3‑
基)
‑2‑
氧代乙酰胺、2
‑
(5
‑
羟基
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑
N
‑
(1
‑
(4
‑
甲基苄基)
‑2‑
氧代吡咯烷
‑3‑
基)
‑2‑
氧代乙酰胺、2
‑
(5
‑
氨基
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑
N
‑
(1
‑
(4
‑
甲基苄基)
‑2‑
氧代吡咯烷
‑3‑
基)
‑2‑
氧代乙酰胺、2
‑
(5
‑
氨基
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑
N
‑
(1
‑
(4
‑
氟苄基)
‑2‑
氧代吡咯烷
‑3‑
基)
‑2‑
氧代乙酰胺、2
‑
(5
‑
溴
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑
N
‑
(1
‑
(4
‑
氟苄基)
‑2‑
氧代吡咯烷
‑3‑
基)
‑2‑
氧代乙酰胺、N
‑
(1
‑
苄基
‑2‑
氧代吡咯烷
‑3‑
基)
‑2‑
(1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑2‑
氧代乙酰胺、N
‑
(1
‑
(4
‑
甲基苄基)
‑2‑
氧代吡咯烷
‑3‑
基)
‑2‑
(5
‑
(甲磺酰氨基)
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑2‑
氧代乙酰胺、N
‑
(1
‑
(4
‑
氟苄基)
‑2‑
氧代吡咯烷
‑3‑
基)
‑2‑
(5
‑
(甲磺酰氨基)
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑2‑
氧代乙酰胺、N
‑
(1
‑
(4
‑
氟苄基)
‑2‑
氧代吡咯烷
‑3‑
基)
‑2‑
(5
‑
羟基
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑2‑
氧代乙酰胺、
N
‑
(1
‑
(4
‑
氟苄基)
‑2‑
氧代吡咯烷
‑3‑
基)
‑2‑
(5
‑
甲氧基
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑2‑
氧代乙酰胺、N
‑
(1
‑
(4
‑
氟苄基)
‑2‑
氧代吡咯烷
‑3‑
基)
‑2‑
(1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑2‑
氧代乙酰胺、3
‑
((2
‑
(1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑2‑
氧乙基)氨基)
‑1‑
苄基
‑2‑
氧代吡咯烷、3
‑
((2
‑
(1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑2‑
氧乙基)氨基)
‑1‑
(4
‑
甲基苄基)
‑2‑
氧代吡咯烷、3
‑
((2
‑
(1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑2‑
氧乙基)氨基)
‑1‑
(4
‑
氟苄基)
‑2‑
氧代吡咯烷、3
‑
((2
‑
(5
‑
溴
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑2‑
氧乙基)氨基)
‑1‑
(4
‑
甲基苄基)
‑2‑
氧代吡咯烷、3
‑
((2
‑
(5
‑
溴
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑2‑
氧乙基)氨基)
‑1‑
(4
‑
氟苄基)
‑2‑
氧代吡咯烷、3
‑
((2
‑
(5
‑
甲氧基
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑2‑
氧乙基)氨基)
‑1‑
(4
‑
甲基苄基)
‑2‑
氧代吡咯烷、3
‑
((2
‑
(5
‑
羟基
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑2‑
氧乙基)氨基)
‑1‑
(4
‑
甲基苄基)
‑2‑
氧代吡咯烷、3
‑
((2
‑
(5
‑
氨基
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑2‑
氧乙基)氨基)
‑1‑
(4
‑
甲基苄基)
‑2‑
氧代吡咯烷、3
‑
((2
‑
(5
‑
氨基
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑2‑
氧乙基)氨基)
‑1‑
(4
‑
氟苄基)2
‑
氧代吡咯烷、1
‑
(4
‑
氟苄基)
‑3‑
((2
‑
(5
‑
羟基
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑2‑
氧乙基)氨基)
‑2‑
氧代吡咯烷、1
‑
(4
‑
氟苄基)
‑3‑
((2
‑
(5
‑
甲氧基
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑2‑
氧乙基)氨基)
‑2‑
氧代吡咯烷、N
‑
(3
‑
((1
‑
(4
‑
氟苄基)
‑2‑
氧代吡咯烷
‑3‑
基)甘氨酰)
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)甲磺酰胺、N
‑
(3
‑
((1
‑
(4
‑
甲基苄基)
‑2‑
氧代吡咯烷
‑3‑
基)甘氨酰)
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)甲磺酰胺、2
‑
(1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑2‑
氧
‑
N
‑
(2
‑
氧
‑1‑
苯基吡咯烷
‑3‑
基)乙酰胺、2
‑
(1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑2‑
氧
‑
N
‑
(2
‑
氧
‑1‑
(4
‑
甲基)苯基吡咯烷
‑3‑
基)乙酰胺、2
‑
(5
‑
氨基
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑2‑
氧
‑
N
‑
(2
‑
氧
‑1‑
苯基吡咯烷
‑3‑
基)乙酰胺、2
‑
(5
‑
溴
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑2‑
氧
‑
N
‑
(2
‑
氧
‑1‑
苯基吡咯烷
‑3‑
基)乙酰胺、2
‑
(5
‑
羟基
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑2‑
氧
‑
N
‑
(2
‑
氧
‑1‑
苯基吡咯烷
‑3‑
基)乙酰胺、2
‑
(5
‑
甲氧基
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：张大永，王萍，严奕乐，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：