N-(1H-咪唑-2-基)苯甲酰胺化合物及包含其作为活性成分的药物组合物制造技术

式(I)的N

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】N
‑
(1H
‑
咪唑
‑2‑
基)苯甲酰胺化合物及包含其作为活性成分的药物组合物


[0001]本专利技术涉及抑制IRAK
‑
4(白细胞介素
‑
1受体相关激酶4)活性的N
‑
(1H
‑
咪唑
‑2‑
基)苯甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物或立体异构体，以及包含其作为活性成分的药物组合物。

技术介绍

[0002]白细胞介素
‑
1受体相关激酶(IRAK)关键性参与控制炎症的细胞内信号传导网络的调节。IRAK在许多细胞类型中表达，可以介导来自各种细胞受体包括Toll样受体(TLR)的信号。
[0003]IRAK家族由四个家族成员IRAK
‑
1、IRAK
‑
2、IRAK
‑
3/M和IRAK
‑
4组成。这些蛋白的特征在于典型的N
‑
末端死亡结构域，该结构域介导与MyD88(骨髓分化初级反应基因88)家族衔接蛋白和位于中心的激酶结构域的相互作用。
[0004]MyD88与称为IRAK(IL
‑
1受体结合激酶)的蛋白结合。IRAK随后被磷酸化并从受体复合物中解离，与肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF
‑
6)相互作用，将信号传递给下游效应物。TRAF6通过触发NIK/IKK激酶级联激活转录因子NF
‑
κB。NF
‑
κB调节许多基因，从而调节免疫和炎症反应。
[0005]IRAK蛋白以及MyD88已被证明在转导除源自IL
‑
1R受体的信号之外的信号中发挥作用，包括由IL
‑
18受体和LPS(脂多糖)受体激活触发的信号。在IRAK家族的四个成员中，IRAK
‑
4是由IL
‑
1R(白细胞介素
‑
1受体)、IL
‑
18R(白细胞介素
‑
18受体)、IL
‑
33R(白细胞介素
‑
33受体)和TLR协调的先天免疫反应的关键介质。由于IRAK
‑
4是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在Toll/IL
‑
1受体(TIR)的信号转导中起重要作用，因此被认为是“主IRAK”。在过表达条件下，所有IRAK都可以介导核因子
‑
κB(NF
‑
κB)和应激诱导的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)
‑
信号传导级联的激活。然而，IRAK
‑
2和IRAK
‑
3/M没有催化活性，而IRAK
‑
1和IRAK
‑
4具有激酶活性。
[0006]虽然IRAK
‑
1激酶活性对于IL
‑
1诱导的NF
‑
kB活化可能不是必需的，但IRAK
‑
4需要其激酶活性来进行信号转导。鉴于IRAK
‑
4在Toll样/IL
‑
1R信号传导和免疫保护中的核心作用，IRAK
‑
4抑制剂已被认为是炎症性疾病、败血症和免疫相关疾病的有价值的治疗剂。
[0007]同时，虽然吡唑并[1,5
‑
a]嘧啶和噻吩并[3,2
‑
d]嘧啶衍生物(WO 2012/007375)、吲唑基三唑衍生物(WO2012/084704)、吲唑衍生物(WO 2015/104662)、双环杂环基衍生物(WO 2015/104688)和噻唑并[5,4
‑
d]嘧啶衍生物(WO 2015/048281)已被开发为IRAK
‑
4激酶抑制剂，但仍需要开发具有优异抑制活性的新型IRAK
‑
4激酶抑制剂。

技术实现思路

[0008]技术问题
[0009]因此，本专利技术人致力于开发对IRAK
‑
4表现出优异抑制活性的新型化合物，已经发
现N
‑
(1
‑
咪唑
‑2‑
基)苯甲酰胺衍生物可用作自身免疫性疾病和淋巴瘤的治疗剂。
[0010]本专利技术的一个目的是提供有效抑制IRAK
‑
4活性的N
‑
(1H
‑
咪唑
‑2‑
基)苯甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物或立体异构体。
[0011]本专利技术的另一目的在于提供一种用于预防或治疗由IRAK
‑
4介导的疾病的药物组合物，其包含N
‑
(1H
‑
咪唑
‑2‑
基)苯甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物或其立体异构体作为活性成分。
[0012]解决技术问题的技术方案
[0013]根据本专利技术的一个方面，提供一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物或立体异构体：
[0014][0015]其中，R1、R2、R3、R4、A和X如下所定义。
[0016]根据本专利技术的另一个方面，提供一种用于预防或治疗由IRAK
‑
4(白细胞介素
‑
1受体相关激酶4)介导的疾病的药物组合物，其包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物或其立体异构体作为活性成分。
[0017]本专利技术的有益技术效果
[0018]根据本专利技术的N
‑
(1H
‑
咪唑
‑2‑
基)苯甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物或立体异构体是对IRAK
‑
4表现出优异抑制活性的新型化合物，其可以无副作用地用于有效预防和治疗由IRAK
‑
4受体介导的疾病，特别是自身免疫性疾病或淋巴瘤。
具体实施方式
[0019]下面将进一步详细描述本专利技术。除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有与本文主题所属领域的技术人员通常理解的相同含义。将省略可能不必要地模糊本专利技术主题的已知功能和配置的描述。
[0020]术语“烷基”是指仅由碳和氢原子组成的单价直链或支链饱和烃基，示例性烷基包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、辛基、壬基等，但不限于此。
[0021]术语“芳基”是指通过去除氢原子衍生自芳香烃的芳环的单价基团，包括在每个环中含有适当的4至20个，优选5或10个环原子的单环或稠环系统，并且甚至是多个芳基通过单键连接的形式。示例性芳基包括苯基、萘基、联苯基、蒽基、茚基、芴基等，但不限于此。
[0022]术语“杂芳基”是指杂芳环的单价基团，其是在主骨架中含有至少一个选自N、O和S的杂原子和在主骨架的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物或立体异构体：其中X为＝CH
‑
或＝N
‑
；R1和R2各自独立地为H或5
‑
10元杂芳基；或者R1和R2与它们连接的碳原子一起形成5
‑
7元杂环；R3为C6‑
10
芳基、5
‑
10元杂芳基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑3烷基、C3‑
10
环烷基或C3‑
10
环烷基
‑
C1‑3烷基；A为单键、C1‑6亚烷基、
‑
C(＝O)
‑
(CH2)
n
‑
、
‑
O
‑
C(＝O)
‑
(CH2)
n
‑
、
‑
N(
‑
Rx)
‑
(CH2)
n
‑
、
‑
N(
‑
Rx)
‑
C(＝O)
‑
(CH2)
n
‑
、
‑
C(＝O)
‑
N(
‑
Rx)
‑
(CH2)
n
‑
或
‑
(CH2)
m
‑
N(
‑
Rx)
‑
C(＝O)
‑
(CH2)
n
‑
，其中n为0至6的整数，m为0至6的整数，且Rx为H或C1‑6烷基；R4为羟基、C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、C1‑
10
烷氧基、氨基、C1‑6烷基氨基、二C1‑6烷基氨基、C6‑
10
芳基、C3‑
10
环烷基、5
‑
10元杂芳基、4
‑
10元杂环烷基或C6‑
10
芳基
‑
(CH2)
p
‑4‑
10元杂环烷基，其中p为0至3的整数；所述芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基各自任选具有至少一个选自卤素、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氧基
‑
C1‑6烷基、卤代C1‑3烷氧基、羟基羰基、卤代C1‑3烷基、氧化基、氨基、C1‑6烷基氨基、二C1‑6烷基氨基、C3‑6环烷基、4
‑
7元杂环烷基、羟基C1‑6烷基、氰基、C1‑6烷基羰基、C1‑6烷基磺酰基、氧代基、硝基、C1‑6烷氧基羰基氧基
‑
C1‑6烷基和三甲基硅烷基乙氧基甲基的取代基；且所述杂环、杂芳基和杂环烷基各自含有至少一个选自N、O和S的杂原子。2.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物或立体异构体，其中，R1为H；且R2为H或含有至少一个氮原子的5
‑
10元杂芳基，其中所述杂芳基任选具有一个或两个选自卤素、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基
‑
C1‑6烷基、卤代C1‑3烷基、氨基、硝基、C1‑6烷氧基羰基氧基
‑
C1‑6烷基和三甲基硅烷基乙氧基甲基的取代基；或者R1和R2与它们连接的碳原子一起形成含有一个或两个氮原子的5
‑
7元杂环。3.根据权利要求2所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物或立体异构体，其中，所述杂芳基为吡唑基、异噁唑基、吡啶基、吲哚基、吲唑基、苯并三唑基或苯并噻唑基，其各自任选具有一个或两个选自氟、甲基、1
‑
乙氧基乙基、2
‑
乙氧基丙
‑2‑
基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氨基、硝基、甲氧基羰基氧基甲基、乙氧基羰基氧基甲基和三甲基硅烷基乙氧基甲基的取代基。4.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物或立体异构体，其中，R3为C6‑
10
芳基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑3烷基、含有氮原子的5
‑
6元杂芳基、C5‑7环烷基或C5‑7环烷基
‑
C1‑3烷基，其中所述芳基任选具有一个或两个选自卤素的取代基。5.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物或立体异构体，其中，R3为苯基、氟苯基、二氟苯基、氯苯基、溴苯基、苄基、吡啶基、环己基或环己基甲基。
6.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物或立体异构体，其中，R4为羟基、C1‑3烷基、羟基C1‑6烷基、羟基
‑
卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、氨基、C1‑3烷基氨基、二C1‑3烷基氨基、C3‑8环烷基、C6‑
10
芳基、5
‑
9元杂芳基、4
‑
9元杂环烷基、苯基
‑5‑
7元杂环烷基或苄基
‑5‑
7元杂环烷基，其中所述芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基各自任选具有至少一个选自卤素、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氧基
‑
C1‑6烷基、卤代C1‑3烷氧基、羟基羰基、卤代C1‑3烷基、氧化基、氨基、C1‑6烷基氨基、二C1‑6烷基氨基、C3‑6环烷基、4
‑
7元杂环烷基、羟基C1‑6烷基、氰基、C1‑3烷基羰基、C1‑3烷基磺酰基和氧代基的取代基，且所述杂芳基和杂环烷基各自含有至少一个选自N、O和S的杂原子。7.根据权利要求6所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物或立体异构体，其中，所述芳基为苯基；所述环烷基为环丙基、环丁基或环己基；所述杂芳基为吡啶基、三唑基、吡嗪基、吡唑基或吲唑基；且所述杂环烷基为哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、吗啉基、硫代吗啉基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、氮杂环庚烷基或二氮杂环庚烷基。8.根据权利要求6所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物或立体异构体，其中，所述取代基选自氟、甲基、叔丁氧基、甲氧基、甲氧基甲基、三氟甲氧基、羟基羰基、三氟甲基、氧化基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、环丙基、环己基、吡咯烷基、羟基乙基、氰基、甲基羰基、甲基磺酰基和氧代基。9.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物或立体异构体，其中，所述药学上可接受的盐为式(I)化合物的盐酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、二羟基琥珀酸盐或琥珀酸盐。10.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物或立体异构体，其选自：1)3
‑
(3
‑
硝基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(3
‑
氧代
‑3‑
(苯基氨基)丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)苯甲酰胺；2)3
‑
(3
‑
氨基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(3
‑
氧代
‑3‑
(苯基氨基)丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)苯甲酰胺；3)N
‑
(4
‑
(3
‑
氧代
‑3‑
(苯基氨基)丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(3
‑
(三氟甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；4)N
‑
(4
‑
(3
‑
氧代
‑3‑
(苯基氨基)丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑5‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)烟酰胺；5)3
‑
(异噁唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(3
‑
氧代
‑3‑
(苯基氨基)丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)苯甲酰胺；6)N
‑
(4
‑
(3
‑
氧代
‑3‑
(苯基氨基)丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；7)3
‑
(2
‑
(3
‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰氨基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)丙酸；8)N
‑
(4
‑
(3
‑
氧代
‑3‑
(哌啶
‑1‑
基氨基)丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；9)N
‑
(4
‑
(3
‑
((4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)氨基)
‑3‑
氧代丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；10)N
‑
(4
‑
(3
‑
((4
‑
氟苯基)氨基)
‑3‑
氧代丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑
4
‑
基)苯甲酰胺；11)N
‑
(4
‑
(3
‑
吗啉基
‑3‑
氧代丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；12)N
‑
(4
‑
(3
‑
氧代
‑3‑
(哌啶
‑1‑
基)丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；13)(S)
‑
N
‑
(4
‑
(3
‑
((2
‑
(甲氧基甲基)吡咯烷
‑1‑
基)氨基)
‑3‑
氧代丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；14)N
‑
(4
‑
(3
‑
氧代
‑3‑
(4
‑
(4
‑
(三氟甲氧基)苄基)哌嗪
‑1‑
基)丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；15)N
‑
(4
‑
(3
‑
氧代
‑3‑
(吡啶
‑2‑
基氨基)丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；16)N
‑
(4
‑
(3
‑
((2,4
‑
二氟苯基)氨基)
‑3‑
氧代丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；17)(R)
‑
N
‑
(4
‑
(3
‑
((2
‑
(甲氧基甲基)吡咯烷
‑1‑
基)氨基)
‑3‑
氧代丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；18)3
‑
(2
‑
(3
‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰氨基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)丙酸甲酯；19)(S)
‑
N
‑
(4
‑
(3
‑
(2
‑
(甲氧基甲基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑3‑
氧代丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；20)(R)
‑
N
‑
(4
‑
(3
‑
(2
‑
(甲氧基甲基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑3‑
氧代丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；21)N
‑
(4
‑
(3
‑
((4H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑4‑
基)氨基)
‑3‑
氧代丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；22)N
‑
(4
‑
(3
‑
氧代
‑3‑
(吡嗪
‑2‑
基氨基)丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；23)(R)
‑
N
‑
(4
‑
(3
‑
(2
‑
甲基吡咯烷
‑1‑
基)
‑3‑
氧代丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；24)(S)
‑
N
‑
(4
‑
(3
‑
(2
‑
甲基吡咯烷
‑1‑
基)
‑3‑
氧代丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；25)(R)
‑1‑
(3
‑
(2
‑
(3
‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰氨基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)丙酰基)吡咯烷
‑3‑
羧酸；26)(S)
‑1‑
(3
‑
(2
‑
(3
‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰氨基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)丙酰基)吡咯烷
‑3‑
羧酸；27)N
‑
(4
‑
(3
‑
氧代
‑3‑
(吡咯烷
‑1‑
基氨基)丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；28)N
‑
(4
‑
(3
‑
氧代
‑3‑
(吡咯烷
‑1‑
基)丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；29)N
‑
(4
‑
(3
‑
((2R,5R)
‑
2,5
‑
二甲基吡咯烷
‑1‑
基)
‑3‑
氧代丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；30)(R)
‑
N
‑
(4
‑
(3
‑
(2
‑
甲基哌啶
‑1‑
基)
‑3‑
氧代丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；31)(S)
‑
N
‑
(4
‑
(3
‑
(2
‑
甲基哌啶
‑1‑
基)
‑3‑
氧代丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；32)N
‑
(4
‑
(3
‑
((2R,6S)
‑
2,6
‑
二甲基哌啶
‑1‑
基)
‑3‑
氧代丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；33)N
‑
(4
‑
(3
‑
(甲基氨基)
‑3‑
氧代丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；34)N
‑
(4
‑
(3
‑
(3,3
‑
二甲基哌啶
‑1‑
基)
‑3‑
氧代丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；35)N
‑
(4
‑
(3
‑
(4,4
‑
二甲基哌啶
‑1‑
基)
‑3‑
氧代丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；36)(S)
‑1‑
(3
‑
(2
‑
(3
‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰氨基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)丙酰基)哌啶
‑3‑
羧酸；37)(S)
‑1‑
(3
‑
(2
‑
(3
‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰氨基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)丙酰基)哌啶
‑3‑
羧酸；38)(S)
‑
N
‑
(4
‑
(3
‑
氧代
‑3‑
(2
‑
(三氟甲基)哌啶
‑1‑
基)丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；39)(R)
‑
N
‑
(4
‑
(3
‑
氧代
‑3‑
(2
‑
(三氟甲基)哌啶
‑1‑
基)丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；40)(R)
‑
N
‑
(4
‑
(3
‑
(3
‑
氨基哌啶
‑1‑
基)
‑3‑
氧代丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；41)N
‑
(4
‑
(2
‑
(甲基氨基)
‑2‑
氧代乙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；42)2
‑
(2
‑
(3
‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰氨基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)乙酸甲酯；43)2
‑
(2
‑
(3
‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰氨基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)乙酸；44)(S)
‑
N
‑
(4
‑
(2
‑
((2
‑
(甲氧基甲基)吡咯烷
‑1‑
基)氨基)
‑2‑
氧代乙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；45)(R)
‑
N
‑
(4
‑
(2
‑
((2
‑
(甲氧基甲基)吡咯烷
‑1‑
基)氨基)
‑2‑
氧代乙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；46)(S)
‑
N
‑
(4
‑
(2
‑
(2
‑
(甲氧基甲基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑2‑
氧代乙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；47)(R)
‑
N
‑
(4
‑
(2
‑
(2
‑
(甲氧基甲基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑2‑
氧代乙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；48)N
‑
(4
‑
(2
‑
(甲基氨基)
‑2‑
氧代乙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑4‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；49)N
‑
(4
‑
(2
‑
(甲基氨基)
‑2‑
氧代乙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑
1H
‑
吲唑
‑5‑
羧酰胺；50)N
‑
(4
‑
(2
‑
(甲基氨基)
‑2‑
氧代乙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)苯甲酰胺；51)N
‑
(4
‑
(2
‑
(甲基氨基)
‑2‑
氧代乙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)烟酰胺；52)N
‑
(4
‑
(4
‑
氧代
‑4‑
(苯基氨基)丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯
甲酰胺；53)(S)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
((2
‑
(甲氧基甲基)吡咯烷
‑1‑
基)氨基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；54)(R)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
((2
‑
(甲氧基甲基)吡咯烷
‑1‑
基)氨基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；55)(S)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
(2
‑
(甲氧基甲基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；56)(R)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
(2
‑
(甲氧基甲基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；57)4
‑
(2
‑
(3
‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰氨基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)丁酸；58)4
‑
(2
‑
(3
‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰氨基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)丁酸甲酯；59)N
‑
(4
‑
(4
‑
氧代
‑4‑
(哌啶
‑1‑
基)丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；60)N
‑
(4
‑
(4
‑
(甲基氨基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；61)(R)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
(2
‑
甲基哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；62)(S)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
(2
‑
甲基哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；63)N
‑
(4
‑
(4
‑
((2R,6S)
‑
2,6
‑
二甲基哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；64)N
‑
(4
‑
(4
‑
((4
‑
氟苯基)氨基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；65)N
‑
(4
‑
(4
‑
((2
‑
氟苯基)氨基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；66)N
‑
(4
‑
(4
‑
((2,4
‑
二氟苯基)氨基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；67)N
‑
(4
‑
(4
‑
(环丙基氨基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1
‑
((2
‑
(三甲基硅烷基)乙氧基)甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；68)N
‑
(4
‑
(4
‑
(环丙基氨基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；69)N
‑
(4
‑
(4
‑
(环丁基氨基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；70)4
‑
(2
‑
(3
‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰氨基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)丁酸异丙酯；71)N
‑
(4
‑
(4
‑
(环丙基(甲基)氨基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；72)N
‑
(4
‑
(4
‑
(环丙基氨基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1
‑
(1
‑
乙氧基乙基)
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；73)N
‑
(4
‑
(4
‑
(环丙基氨基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1
‑
(2
‑
乙氧基
丙
‑2‑
基)
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；74)(4
‑
(3
‑
((4
‑
(4
‑
(环丙基氨基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)氨基甲酰基)苯基)
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
基)甲基甲基羧酸酯；75)(4
‑
(3
‑
((4
‑
(4
‑
(环丙基氨基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)氨基甲酰基)苯基)
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
基)甲基乙基羧酸酯；76)N
‑
(4
‑
(5
‑
氧代
‑5‑
(苯基氨基)戊基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；77)5
‑
(2
‑
(3
‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰氨基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)戊酸甲酯；78)5
‑
(2
‑
(3
‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰氨基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)戊酸；79)N
‑
(4
‑
(5
‑
氧代
‑5‑
(哌啶
‑1‑
基)戊基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；80)N
‑
(4
‑
(5
‑
(甲基氨基)
‑5‑
氧代戊基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；81)N
‑
(4
‑
(5
‑
((2R,6S)
‑
2,6
‑
二甲基哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
氧代戊基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；82)(S)
‑
N
‑
(4
‑
(5
‑
(2
‑
甲基哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
氧代戊基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；83)(R)
‑
N
‑
(4
‑
(5
‑
(2
‑
甲基哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
氧代戊基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；84)(S)
‑
N
‑
(4
‑
(5
‑
((2
‑
(甲氧基甲基)吡咯烷
‑1‑
基)氨基)
‑5‑
氧代戊基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；85)(R)
‑
N
‑
(4
‑
(5
‑
((2
‑
(甲氧基甲基)吡咯烷
‑1‑
基)氨基)
‑5‑
氧代戊基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；86)(S)
‑
N
‑
(4
‑
(5
‑
(2
‑
(甲氧基甲基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑5‑
氧代戊基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；87)(R)
‑
N
‑
(4
‑
(5
‑
(2
‑
(甲氧基甲基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑5‑
氧代戊基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；88)N
‑
(4
‑
(5
‑
(环丙基氨基)
‑5‑
氧代戊基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；89)N
‑
(4
‑
(5
‑
(环己基氨基)
‑5‑
氧代戊基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；90)N
‑
(4
‑
(6
‑
氧代
‑6‑
(苯基氨基)己基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；91)6
‑
(2
‑
(3
‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰氨基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)己酸甲酯；92)6
‑
(2
‑
(3
‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰氨基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)己酸；93)N
‑
(4
‑
(6
‑
氧代
‑6‑
(哌啶
‑1‑
基)己基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；94)N
‑
(4
‑
(6
‑
(甲基氨基)
‑6‑
氧代己基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；
95)(S)
‑
N
‑
(4
‑
(6
‑
(2
‑
甲基哌啶
‑1‑
基)
‑6‑
氧代己基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；96)(R)
‑
N
‑
(4
‑
(6
‑
(2
‑
甲基哌啶
‑1‑
基)
‑6‑
氧代己基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；97)N
‑
(4
‑
(6
‑
((2R,6S)
‑
2,6
‑
二甲基哌啶
‑1‑
基)
‑6‑
氧代己基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；98)(S)
‑
N
‑
(4
‑
(6
‑
((2
‑
(甲氧基甲基)吡咯烷
‑1‑
基)氨基)
‑6‑
氧代己基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；99)(R)
‑
N
‑
(4
‑
(6
‑
((2
‑
(甲氧基甲基)吡咯烷
‑1‑
基)氨基)
‑6‑
氧代己基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；100)(S)
‑
N
‑
(4
‑
(6
‑
(2
‑
(甲氧基甲基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑6‑
氧代己基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；101)(R)
‑
N
‑
(4
‑
(6
‑
(2
‑
(甲氧基甲基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑6‑
氧代己基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；102)N
‑
(1
‑
苯基
‑4‑
(6
‑
(哌啶
‑1‑
基)己基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；103)N
‑
(4
‑
(2
‑
羟基乙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；104)N
‑
(1
‑
苯基
‑4‑
(2
‑
(哌啶
‑1‑
基)乙基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；105)N
‑
(4
‑
(3
‑
羟基丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；106)N
‑
(1
‑
苯基
‑4‑
(3
‑
(哌啶
‑1‑
基)丙基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；107)N
‑
(4
‑
(3
‑
吗啉基丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；108)N
‑
(4
‑
(3
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；109)N
‑
(1
‑
苯基
‑4‑
(3
‑
(苯基氨基)丙基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；110)N
‑
(1
‑
苯基
‑4‑
(3
‑
硫代吗啉基丙基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；111)N
‑
(4
‑
(4
‑
羟基丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；112)N
‑
(1
‑
苯基
‑4‑
(4
‑
(苯基氨基)丁基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；113)N
‑
(1
‑
苯基
‑4‑
(4
‑
(哌啶
‑1‑
基)丁基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；114)N
‑
(4
‑
(4
‑
吗啉基丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；115)N
‑
(1
‑
苯基
‑4‑
(4
‑
硫代吗啉基丁基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；116)N
‑
(4
‑
(5
‑
羟基戊基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；117)N
‑
(1
‑
苯基
‑4‑
(5
‑
(苯基氨基)戊基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰
胺；118)N
‑
(1
‑
苯基
‑4‑
(5
‑
(哌啶
‑1‑
基)戊基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；119)N
‑
(4
‑
(5
‑
吗啉基戊基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；120)N
‑
(1
‑
苯基
‑4‑
(5
‑
硫代吗啉基戊基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；121)N
‑
(4
‑
(6
‑
羟基己基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；122)N
‑
(1
‑
苯基
‑4‑
(6
‑
(苯基氨基)己基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；123)N
‑
(4
‑
(6
‑
吗啉基己基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；124)N
‑
(1
‑
苯基
‑4‑
(6
‑
硫代吗啉基己基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；125)1
‑
(6
‑
(2
‑
(3
‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰氨基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)己基)哌啶1
‑
氧化物；126)4
‑
(3
‑
(2
‑
(3
‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰氨基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)丙基)吗啉4
‑
氧化物；127)N
‑
(1
‑
苯基
‑4‑
(6
‑
(哌啶
‑1‑
基)己基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺盐酸盐；128)N
‑
(4
‑
(3
‑
吗啉基丙基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺盐酸盐；129)3
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)苯甲酰胺盐酸盐；130)N
‑
(4
‑
(4
‑
(4
‑
(二甲基氨基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺盐酸盐；131)N
‑
(4
‑
(4
‑
((4
‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺盐酸盐；132)3
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
((1
‑
甲基哌啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)苯甲酰胺盐酸盐；133)3
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)苯甲酰胺柠檬酸盐；134)3
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)苯甲酰胺富马酸盐；135)3
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)苯甲酰胺(2R,3R)
‑
2,3
‑
二羟基琥珀酸盐；136)3
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)苯甲酰胺琥珀酸盐；137)N
‑
(4
‑
(4
‑
(4
‑
(二甲基氨基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺富马酸盐；138)3
‑
(1
‑
(1
‑
乙氧基乙基)
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
(1
‑
苯基
‑4‑
(6
‑
(哌啶
‑1‑
基)己基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)苯甲酰胺；139)3
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
(甲基氨基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)苯甲酰胺；140)4
‑
(2
‑
(3
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰氨基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)丁酸；141)N
‑
(4
‑
(4
‑
(环丙基氨基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；142)3
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
氧代
‑4‑
(哌啶
‑1‑
基)丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)苯甲酰胺；143)3
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)苯甲酰胺；144)N
‑
(4
‑
(4
‑
(4
‑
乙基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；145)N
‑
(4
‑
(4
‑
(4
‑
异丙基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；146)N
‑
(4
‑
(4
‑
(4
‑
(二甲基氨基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；147)N
‑
(4
‑
(4
‑
((4
‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；148)3
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
((1
‑
甲基哌啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)苯甲酰胺；149)N
‑
(4
‑
(4
‑
(4
‑
环丙基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)
‑3‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯甲酰胺；150)3
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
氧代
‑4‑
(吡啶
‑4‑
基氨基)丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)苯甲酰胺；151)3
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
氧代
‑4‑
(吡咯烷
‑1‑
基氨基)丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)苯甲酰胺；152)3
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
氧代
‑4‑
(哌啶
‑1‑
基氨基)丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)苯甲酰胺；153)3
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
((4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)氨基)
‑4‑
氧代丁基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)苯甲酰胺；154)3
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑宰旭，金善美，赵汉阳，闵智暎，
申请(专利权)人：康佳诺医疗科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：