武装有异源基因的溶瘤腺病毒制造技术

本公开涉及武装有异源基因的溶瘤腺病毒。本公开涉及包含式(I)的序列的B群腺病毒：5'ITR

【技术实现步骤摘要】
武装有异源基因的溶瘤腺病毒
[0001]本申请是分案申请，原申请的申请日为2014年10月24日，申请号为201480062880.3，专利技术名称为“武装有异源基因的溶瘤腺病毒”。


[0002]本公开涉及修饰的腺病毒，例如武装有至少一种转基因(包括治疗性和/或报告转基因)，特别是B群病毒，例如血清11型腺病毒或与Ad11的纤维、五邻体和六邻体的嵌合病毒；包含所述病毒的组合物，例如药物制剂；所述病毒和病毒制剂特别是用于治疗、尤其用于治疗癌症的用途。本公开还扩展至制备所述病毒的方法。

技术介绍

[0003]多年来已研究了用于递送转基因的复制缺陷型腺病毒载体。在大部分情况下所述基因已经被插入E1区和/或E3区中，因为病毒基因组的这些区域对于载体是非必需的。
[0004]令人惊讶的是，对于用于在腺病毒基因组中插入转基因的可选位置上所进行的研究相对很少。此外，大部分研究已在Ad5中进行。
[0005]新一代的具有复制能力的溶瘤腺病毒目前正在临床中。这些病毒不需要互补细胞系来复制。E1是病毒复制的必需区域，而E3区在理论上可以用作本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有复制能力的B群溶瘤腺病毒，其包含式(I)的序列：5'ITR
‑
B1‑
B
A
‑
B2‑
B
X
‑
B
B
‑
B
Y
‑
B3‑
3'ITR其中：B1包含：E1A、E1B或E1A
‑
E1B；B
A
包含
‑
E2B
‑
L1
‑
L2
‑
L3
‑
E2A
‑
L4；B2是键或包含：E3；B
X
是键或包含以下的DNA序列：限制性位点、一种或多种转基因或二者；B
B
包含L5；B
Y
包含转基因盒，所述转基因盒包含转基因和剪接受体序列；并且B3是键或包含：E4，其中所述转基因盒处于内源启动子的控制下，所述内源启动子选自E4和主要晚期启动子，并且其中所述转基因盒包含编码选自下列的物质的治疗基因：RNAi序列、蛋白质、抗体或其结合片段、趋化因子、细胞因子、免疫调节剂和酶。2.根据权利要求1所述的具有复制能力的腺病毒，其中所述启动子是主要晚期启动子。3.根据权利要求1或2所述的具有复制能力的腺病毒，其中B
Y
还包含SEQ ID NO:11所示的序列或在严格条件下与其杂交的DNA序列。4.根据权利要求1至3中任一项所述的具有复制能力的腺病毒，其中所述剪接受体选自CAGG、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:18。5.根据权利要求1至4中任一项所述的具有复制能力的腺病毒，其中所述转基因盒还包含内部核糖体进入序列或高自我剪切效率2A肽。6.根据权利要求1至5中任一项所述的具有复制能力的腺病毒，其中所述转基因还包含Kozak序列。7.根据权利要求1至6中任一项所述的腺病毒，其中所述转基因盒还包含多聚腺苷酸化序列。8.根据权利要求1至7中任一项所述的腺病毒，其中所述转基因盒还包含在所述DNA序列的3'端和/或在所述DNA序列的5'端的限制性位点。9.根据权利要求1至8中任一项所述的腺病毒，其中至少一个转基因盒编码单顺反子mRNA或多顺反子mRNA。10.根据权利要求1至9中任一项所述的腺病毒，其中所述抗体或其结合片段对OX40、OX40配体、CD27、CD28、CD30、CD40、CD40配体、CD70、CD137、GITR、4
‑
1BB、ICOS、ICOS配体、CTLA
‑
4、PD
‑
1、PD
‑
L1、PD
‑
L2、VISTA、B7
‑
H3、B7
‑
H4、HVEM、ILT
‑
2、ILT
‑
3、ILT
‑
4、TIM
‑
3、LAG
‑
3、BTLA、LIGHT、CD160、CTLA
‑
4、PD
‑
1、PD
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：普西奥克瑟斯医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：