【技术实现步骤摘要】
一种含磷化合物的制备方法
[0001]本专利技术涉及一种含磷化合物的制备方法，属于医药化工领域。
技术介绍
[0002]瑞德西韦是一种抗毒性药物，最初用于治疗埃博拉病毒；瑞德西韦的结构式如下式I-S所示。
[0003][0004]根据文献公开的方法，可以使用化合物1和2,2-二甲氧基丙烷反应，制备得到化合物2；然后化合物2 与化合物3或化合物5反应，制备得到化合物4；化合物4水解，得到瑞德西韦化合物I-S；反应路线如下所示；其中，多步反应需要使用多种反应溶剂，每一步反应都需要分离纯化才能进行下一步反应，然后才能得到高纯度的产物；
[0005][0006]目前技术公开的上述制备瑞德西韦的方法，存在操作繁琐，时间长，收率低，溶剂种类多难以回收再利用等问题。
[0007]因此，需要研究一种操作简化，易于实施，收率高，纯度高的方法。
技术实现思路
[0008]专利技术人在研究过程中发现，在制备化合物4的过程中，易生成如下所示的杂质1，且
杂质1可带入至终产物中，难以除去；而在化合物4的...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种制备化合物I-S的方法，包括以下步骤：a)乙腈中，化合物1与2,2-二甲氧基丙烷在硫酸存在下，在10℃-50℃反应，再加入碱试剂搅拌反应；b)向步骤a所得的反应液中加入化合物3或化合物5和氯化镁，将反应体系降温至-10℃-30℃，再加入碱试剂，控温-10℃-30℃反应至反应结束；c)在-10℃-20℃条件下，向步骤b所得的反应液中加入酸，在-10℃-20℃条件下反应至反应结束；经过后处理，得到化合物I-S；其中，不分离出中间体。2.根据权利要求1所述的方法，步骤b中，将反应体系降温至-10℃-25℃，再加入碱试剂，和/或控温-5℃-25℃反应至反应结束。3.根据权利要求1或2所述的方法，步骤c中，在-10℃-10℃条件下加入酸，和/或在-5℃-10℃条件下反应至反应结束。4.根据权利要求1-3任一所述的方法，所述碱试剂为三乙胺，N,N-二异丙基乙基胺，DBU，咪唑，1-甲基咪唑，吡啶，或其组合。5.根据权利要求1-4任一所述的方法，所述酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：王仲清，廖守主，罗勇峰，许勇波，卢杰，伍斌鹏，孙国栋，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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