2型糖尿病的治疗制造技术

本发明专利技术涉及一种药物组合，所述药物组合包含(a)药物配制品，所述药物配制品包含(i)利西拉来或/和其药学上可接受的盐，和(II)甘精胰岛素或/和其药学上可接受的盐；以及(b)SGLT2抑制剂或/和其药学上可接受的盐。抑制剂或/和其药学上可接受的盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】2型糖尿病的治疗
[0001]本专利技术涉及一种药物组合，所述药物组合包含(a)药物配制品，所述药物配制品包含(i)利西拉来(lixisenatide)或/和其药学上可接受的盐，和(ii)甘精胰岛素或/和其药学上可接受的盐；以及(b)SGLT2抑制剂或/和其药学上可接受的盐。
[0002]糖尿病可以分为以下一般类别(Classification and Diagnosis of Diabetes:Standards of Medical Care in Diabetes
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2019
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Diabetes Care 2019；42(增刊1):S13
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S28)
[0003]1. 1型糖尿病(由于自身免疫性b细胞破坏，通常导致绝对胰岛素缺乏)
[0004]2. 2型糖尿病(由于经常在胰岛素抵抗的背景下，b细胞胰岛素分泌的逐渐丧失)
[0005]3.妊娠期糖尿病(GDM)(在妊娠中期或晚期诊断出的糖尿病，其在妊娠前并未明确表现为糖尿病)
[0006]4.由于其他原因引起的特定类型的糖尿病，例如单基因糖尿病综合征(如新生儿糖尿病和青少年发病的成人型糖尿病[MODY])、外分泌胰腺疾病(如囊性纤维化和胰腺炎)以及药物或化学品诱导的糖尿病(如在治疗HIV/AIDS时或器官移植后使用糖皮质激素)可以基于血浆葡萄糖标准(空腹血浆葡萄糖(FPG)值或在75g口服葡萄糖耐量测试(OGTT)期间的2h血浆葡萄糖(2h PG)值)或HbA1C标准来诊断糖尿病
[0007]糖尿病诊断的标准
[0008]FPG≥126mg/dL(7.0mmol)。空腹定义为至少8h无热量摄取。*
[0009]或
[0010]OGTT期间2h PG≥200mg/dL(11.1mmol/L)。所述测试应当按照WHO的描述进行，使用含有溶于水的75g无水葡萄糖的当量的葡萄糖负荷。*
[0011]或
[0012]A1C≥6.5％(48mmol/mol)。所述测试应当在实验室中使用NGSP认证并标准化为DCCT测定的方法进行。*
[0013]或
[0014]在具有高血糖症或高血糖危象的典型症状的患者中，随机血浆葡萄糖≥200mg/dL(11.1mmol/L)。
[0015]*在没有明确高血糖症的情况下，诊断需要来自同一样品或在两个独立测试样品中的两个异常测试结果。
[0016]2型糖尿病是一种特征在于碳水化合物和脂肪代谢异常的异质综合征。2型糖尿病的病因是多因素的，并且包括影响β细胞功能和组织(肌肉、肝脏、脂肪组织、胰腺)胰岛素敏感性的遗传和环境因素两者(Acta Clin Belg.2003年11月至12月；58(6):335
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41.Pathophysiology of type 2 diabetes.Scheen AJ)。葡萄糖代谢的正常调节是由涉及胰岛β细胞和胰岛素敏感性组织的反馈回路决定的，在所述胰岛素敏感性组织中对胰岛素的组织敏感性决定了β细胞反应的大小。当存在胰岛素抵抗时，β细胞通过增加胰岛素输出量来维持正常的葡萄糖耐量。仅在存在胰岛素抵抗的情况下，β细胞无法释放足够的胰岛素时，葡萄糖水平才会升高。尽管β细胞功能障碍具有明显的遗传成分，但环境变化起着至关
重要的作用。(Lancet.2014年3月22日；383(9922):1068
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1083.Pathophysiology and treatment of type 2 diabetes:perspectives on the past,present and future Steven E.Kahn,M.B.,Ch.B.,1 Mark E.Cooper,M.B.,B.S,Ph.D.,2和Stefano Del Prato,M.D.3)。
[0017]2型糖尿病患者罹患许多并发症的风险增加，这主要是由于复杂且相互关联的机制，如高血糖症、胰岛素抵抗、低度炎症和动脉粥样硬化形成加速。心脑血管疾病经常与2型糖尿病相关，并且可能变得危及生命，尤其是冠状动脉病变、中风和心力衰竭。2型糖尿病必须被视为独立的心血管风险因素。肾病在2型糖尿病中很频繁，但是起源混杂。现在，它是终末期肾脏疾病的最高病因。更好的代谢和血压控制以及改善的微量白蛋白尿管理能够减缓疾病进程。然而，自相矛盾地轻微进展的视网膜病变必须在这些年龄相当大的患者中进行筛选和治疗，所述患者总体上具有高眼科风险(Jean
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Louis Schlienger Presse Med.2013；42:839
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848)。
[0018]对于患有2型糖尿病的超重或肥胖患者(例如体重指数(BMI)≥30kg/m2的患者)而言，存在特别的风险。在这些患者中，糖尿病的风险与超重的风险重叠，从而导致例如与体重正常的2型糖尿病患者相比，心血管疾病增加。
[0019]2型糖尿病是一种通常需要逐步加强治疗以维持良好的血糖控制的进行性疾病。也已充分确定，及时治疗2型糖尿病患者对结果具有有益的影响，因此提倡严格控制血糖，以降低微血管或大血管并发症发展或进展的风险(Khunti,Diabetes care,2013)。
[0020]尽管长期使用标准护理的口服抗糖尿病疗法，仍会发生进展。即使使用多种口服抗糖尿病药物(OAD)，大多数患者最终仍将需要添加胰岛素来实现并维持HbA1c目标(Khunti如上；Levin PA,Wei W,Zhou S,Xie L,Baser O.Outcomes and treatment patterns of adding a third agent to 2 OADs in patients with type 2 diabetes.J Manag Care Spec Pharm.2014年5月；20(5):501
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12.)。
[0021]未得到充分控制的T2DM患者在开始注射疗法之前，通常从口服抗糖尿病药物的单一疗法逐步发展为双重或三重疗法。
[0022]胰高血糖素样肽
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1受体激动剂(GLP
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1 RA)在口服疗法控制不充分的大多数患者中是优选的初始注射疗法，并且根据需要结合基础胰岛素疗法进行个体化选择。
[0023]多项研究已经证明了将GLP
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1 RA与基础胰岛素组合作为顺序施用的单独注射疗法的有效性(Maiorino MI,Chiodini P,Bellastella G等人Free and fixed
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ratio combinations of basal insulin and GLP
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1 receptor agonists versus basal insulin intensification in type 2 diabetes:a systematic review and meta...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合，所述药物组合包含(a)药物配制品，所述药物配制品包含(i)利西拉来或/和其药学上可接受的盐，和(ii)甘精胰岛素或/和其药学上可接受的盐，以及(b)SGLT2抑制剂或/和其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的药物组合，所述药物组合还包含(c)二甲双胍或/和其药学上可接受的盐。3.根据权利要求1或2所述的药物组合，其中所述SGLT2抑制剂选自依帕列净、坎格列净、达格列净和埃格列净。4.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合，其中所述药物配制品(a)包含浓度为100至500U/mL的甘精胰岛素。5.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合，其中所述药物配制品(a)包含浓度为100U/mL的甘精胰岛素。6.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合，其中所述药物配制品(a)包含浓度为20至150μg/ml的利西拉来。7.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合，其中所述药物配制品(a)包含浓度为33μg/mL、50μg/mL或100μg/mL的利西拉来。8.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合，其中所述药物配制品(a)包含浓度为100U/ml的甘精胰岛素和浓度为33μg/mL、50μg/...

【专利技术属性】
技术研发人员：E，
申请(专利权)人：赛诺菲，
类型：发明
国别省市：