包括鸦片拮抗剂组合的药学组合物及复合材料及其使用方法技术

本揭露提出一种药学组合物，包括一第一鸦片拮抗剂以及一第二鸦片拮抗剂，其中所述第一鸦片拮抗剂于血浆中具有一半衰期，所述半衰期比所述第二鸦片拮抗剂于血浆中的所述半衰期短，且其中所述第二鸦片拮抗剂包覆于脂质体中。所述组合物可嵌入或包埋于不溶于水、可吸水的一聚合物基质中，以形成一复合水。所述药学组合物或所述复合材料可通过将其施予一个体以用于防止鸦片类药物过量的方法，优选地通过肌肉注射至所述个体中。过肌肉注射至所述个体中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包括鸦片拮抗剂组合的药学组合物及复合材料及其使用方法


[0001]本专利技术涉及药物的传递，特别是用于鸦片拮抗剂单独或与其他活性成分如呼吸兴奋剂联合的传递。

技术介绍

[0002]合成鸦片类药物(例如卡芬太尼)可被武器化，造成鸦片类药物过量服用的激增，使可用的应急资源和供应不堪重负。目前的治疗方案往往需要多次给药才能有效；在大规模攻击中，当前对策的重复剂量可能是不可行的。因此，需要开发针对武器化高效鸦片类药物的快速起效、长效鸦片拮抗剂。鸦片类制剂可以有效地配置在各种情况下，包括公共卫生情况或恐怖分子大规模伤亡的情况。

技术实现思路

[0003]本揭露提供了一种药物组合物，其包括作为活性成分的至少两个活性成分，包括第一鸦片拮抗剂和第二鸦片拮抗剂，其中，第一鸦片拮抗剂在血浆中的半衰期短于第二鸦片拮抗剂在血浆中的半衰期，并且所述第二鸦片拮抗剂封装在脂质体中。
[0004]此处还公开了一种复合材料，包括水不溶性、水可吸收的聚合物基质，并作为活性成分嵌入或包埋在该基质中，至少两个活性成分，包括第一鸦片拮抗剂和第二鸦片拮抗剂。其中，第一鸦片拮抗剂在血浆中的半衰期短于第二鸦片拮抗剂在血浆中的半衰期，并且所述第二鸦片拮抗剂被包覆于脂质体中。
[0005]此处所揭露的组合物及/或复合材料可在各种情况下有效配置，包括公共卫生情况或恐怖分子大规模伤亡情况。所述组合物及/或复合材料还可为掺假药丸渗入社区的情况提供有效的治疗。
[0006]第一鸦片拮抗剂及第二鸦片拮抗剂的特定但非限制性的示例分别包括：纳洛酮(Naloxone)(也称为N
‑
烯丙基去甲氧基吗啡酮(N
‑
allylnoroxymorphone)或为17
‑
乙烯基
‑
4,5α
‑
环氧基
‑
3,14
‑
二羟基吗啡喃
‑6‑
酮(17
‑
allyl
‑
4,5α
‑
epoxy
‑
3,14
‑
dihydroxymorphinan
‑6‑
one)或为(4R,4aS,7aR,12bS)
‑
4a,9
‑
二羟基
‑3‑
丙
‑2‑
烯基
‑
2,4,5,6,7a,13
‑
六氢
‑
1H
‑
4,12
‑
甲烷苯并呋喃[3,2
‑
e]异喹啉
‑7‑
酮((4R,4aS,7aR,12bS)
‑
4a,9
‑
dihydroxy
‑3‑
prop
‑2‑
enyl
‑
2,4,5,6,7a,13
‑
hexahydro
‑
1H
‑
4,12
‑
methanobenzofuro[3,2
‑
e]isoquinolin
‑7‑
one)和纳曲酮(Naltrexone)(也称为N
‑
环丙基甲基去甲氧基吗啡酮(N
‑
Cyclopropylmethylnoroxymorphone)或为(4R,4aS,7aR,12bS)
‑3‑
(环丙基甲基)
‑
4a,9
‑
二羟基
‑
2,4,5,6,7a,13
‑
六氢
‑
1H
‑
4,12
‑
甲烷苯并呋喃[3,2
‑
e]异喹啉
‑7‑
酮((4R,4aS,7aR,12bS)
‑3‑
(cyclopropylmethyl)
‑
4a,9
‑
dihydroxy
‑
2,4,5,6,7a,13
‑
hexahydro
‑
1H
‑
4,12
‑
methanobenzofuro[3,2
‑
e]isoquinolin
‑7‑
one))。
[0007]本专利技术的组合物可包括其他活性化合物/成分，包括呼吸兴奋剂，例如但不限于多沙普仑(Doxapram)(1
‑
乙基
‑4‑
(2
‑
吗啉基
‑4‑
乙基)
‑
3,3
‑
二苯基吡咯烷酮
‑2‑
酮(1
‑
ethyl
‑4‑
(2
‑
morpholin
‑4‑
ylethyl)
‑
3,3
‑
diphenylpyrrolidin
‑2‑
one))，如下所述。
[0008]本揭露还提供了用于提供长期防止鸦片类药物过量的的组合物或复合物或方法，所述方法包括施予一定量含有作为活性成分的至少一第一鸦片拮抗剂和一第二鸦片拮抗剂。其中，所述第一鸦片拮抗剂在血浆中的半衰期短于所述第二鸦片拮抗剂在血浆中的半衰期，并且所述第二鸦片拮抗剂被包埋在脂质体中；或包含水不溶性、水可吸收的聚合基质的复合材料，其嵌入或包埋在所述基质内的第一鸦片拮抗剂和第二鸦片拮抗剂，其中，第一鸦片拮抗剂在血浆中的半衰期短于第二鸦片拮抗剂在血浆中的半衰期，并且所述第二鸦片拮抗被包埋在脂质体中。
[0009]在一些示例中，该方法包括药物组合物或复合材料的肌内给药。
具体实施方式
[0010]本公开旨在提供包含组合物的脂质体或包含所述脂质体组合物的复合材料，后者包含双重鸦片类药物对抗效应，可适用于大规模伤亡情形，如化学战期间。
[0011]此外，此处所揭露的包含相同成分的脂质体组合物或复合材料可用于治疗鸦片类药物过量，在这种情况下，需要上述治疗的个体可以在没有医生或其他医疗保健提供者的帮助下，肌肉注射所述脂质体配方。
[0012]具体地说，并根据其第一方面，本揭露提供了一种药物组合物，包括作为活性成分的一第一鸦片拮抗剂及一第二鸦片拮抗剂，所述第一鸦片拮抗剂在血浆中的半衰期短于所述第二鸦片拮抗剂在血浆中的半衰期，并且所述第二鸦片拮抗剂至少被包埋在脂质体中。
[0013]还公开了一种复合材料，包括水不溶性、水可吸收的一聚合物基质，包埋或诱捕至少部分第一鸦片拮抗剂和第二鸦片拮抗剂及任何其他有效成分。
[0014]在本揭露的内容中，所述活性成分，即第一鸦片拮抗剂、第二鸦片拮抗剂(脂质体内和自由形式内)和任何其他活性成分统称为术语“药物组合物”，且这种嵌入聚合物基质中的药物组合物在这里被称为“复合材料”。
[0015]鸦片本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药学组合物，其特征在于：所述药学组合物包括一第一鸦片拮抗剂以及一第二鸦片拮抗剂，其中所述第一鸦片拮抗剂于血浆中具有一半衰期，所述半衰期比所述第二鸦片拮抗剂于血浆中的所述半衰期短，且其中所述第二鸦片拮抗剂被包覆于脂质体中。2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述多个鸦片拮抗剂选自于由纳曲酮、纳洛酮、纳布啡、布托啡诺、喷他佐辛、二丙诺啡和二氢埃托啡以及鸦片生物碱及鸦片肽及其组合所组成的群组。3.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于：所述第一鸦片拮抗剂于血浆中具有一半衰期，所述半衰期至少比所述第二鸦片拮抗剂的所述半衰期短20％。4.如权利要求1
‑
3中任一项所述的组合物，其特征在于：所述第一鸦片拮抗剂为纳洛酮，所述第二鸦片拮抗剂为纳曲酮。5.如权利要求1
‑
4中任一项所述的组合物，其特征在于：所述药学组合物包括一呼吸兴奋剂。6.如权利要求5所述的组合物，其特征在于：所述呼吸兴奋剂选自于由1
‑
乙基
‑4‑
(2
‑
吗啉
‑4‑
乙基)
‑
3,3
‑
二苯基
‑
吡咯烷
‑2‑
酮(多沙普仑)以及4
‑
氨基
‑5‑
氯
‑2‑
甲氧基
‑
N
‑
(奎宁环
‑3‑
乙基)苯甲酰胺及其组合所组成的群组。7.如权利要求6所述的组合物，其特征在于：所述呼吸兴奋剂为多沙普仑。8.一种复合材料，其特征在于：所述复合材料包括不溶于水、可吸水的一聚合物基质，并嵌入或包埋在所述基质中，一第一鸦片拮抗剂以及一第二鸦片拮抗剂，其中一第一鸦片拮抗剂以及一第二鸦片拮抗剂嵌入或包埋于所述基质中，且其中所述第一鸦片拮抗剂于血浆中具有一半衰期，所述半衰期比所述第二鸦片拮抗剂于血浆中的所述半衰期短，且其中所述第二鸦片拮抗剂被包覆于脂质体中。9.如权利要求8所述的复合材料，其特征在于：所述鸦片拮抗剂选自于由纳曲酮、纳洛酮、纳布啡、布托啡诺、喷他佐辛、二丙诺啡和二氢埃托啡以及鸦片生物碱及鸦片肽及其组合所组成的群组。10.如权利要求8或9所述的复合材料，其特征在于：所述第一鸦片拮抗剂于血浆中具有一半衰期，所述半衰期至少比所述第二鸦片拮抗剂的所述半衰期短20％。11.如权利要求8
‑
10中任一项所述的复合材料，其特征在于：所述第一鸦片拮抗剂为纳洛酮，所述第二鸦片拮抗剂为纳曲酮。12.如权利要求8
‑
11中任一项所述的复合材料，其特征在于：所述复合材料包括一呼吸兴奋剂。13.如权利要求12所述的复合材料，其特征在于：所述呼吸兴奋剂选自于由1
‑
乙基
‑4‑
(2...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊齐基尔，
申请(专利权)人：耶路撒冷希伯来大学伊森姆研究发展有限公司，
类型：发明
国别省市：