【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文公开的技术总体涉及具有流通空隙(flow-through voids)的微球及其用途。
技术介绍
0、背景
1、肝细胞癌(hcc)是全世界癌症相关死亡的第三大常见原因，每年造成超过600,000人死亡。hcc构成大多数原发性肝癌的发病，因为早期检测很困难，并且通常在诊断后几个月内导致死亡。然而，随着医疗技术的进步，早期诊断现在是可以实现的，并且由于hcc的复杂性质，对更敏感的治疗选择的需求是最重要的。对于中期和晚期不可切除的hcc，最常见的治疗策略是经动脉化疗栓塞(tace)，一种由介入放射科医生进行的程序。在典型的治疗方案中，微导管将抗癌剂局部递送至肿瘤床，随后施用微球用于动脉堵塞，导致缺血性肿瘤坏死。虽然tace程序可以用作新辅助疗法或作为肝移植或切除的过渡疗法，但它具有几个缺点，诸如非癌性肝组织无意中暴露于细胞毒性药物、不同的粒径和不能以受控的方式释放药物。这可能导致肝损伤，未受影响的肝组织坏死，甚至肝衰竭。当肿瘤的微循环被阻断时，氧气水平下降到非常低的水平，导致肿瘤变得缺氧。另外，已经揭示了由tace诱导的急性缺...
【技术保护点】
1.一种用于在诱导或导致受试者中微血管栓塞的方法中使用的微粒，所述微粒具有多于一个允许血液从中流过或在其表面上流动的流通特征和/或表面特征，并且所述微粒具有被选择成流入受试者体内微血管中并堵塞、阻塞或限制流向靶组织的血液的平均尺寸。
2.根据权利要求1所述的微粒，所述微粒是可坍塌或可侵蚀形式，所述形式与微粒的原始或坍塌前形式相比，能够将尺寸减小到允许部分或全部血液流过微血管的尺寸。
3.根据权利要求2所述的微粒，所述微粒具有范围在10μm和500μm之间的第一尺寸(直径)，并且具有选自空隙、尖刺和通道的多于一个流通特征，使得血液能够流过所述特征...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于在诱导或导致受试者中微血管栓塞的方法中使用的微粒，所述微粒具有多于一个允许血液从中流过或在其表面上流动的流通特征和/或表面特征，并且所述微粒具有被选择成流入受试者体内微血管中并堵塞、阻塞或限制流向靶组织的血液的平均尺寸。
2.根据权利要求1所述的微粒，所述微粒是可坍塌或可侵蚀形式，所述形式与微粒的原始或坍塌前形式相比，能够将尺寸减小到允许部分或全部血液流过微血管的尺寸。
3.根据权利要求2所述的微粒，所述微粒具有范围在10μm和500μm之间的第一尺寸(直径)，并且具有选自空隙、尖刺和通道的多于一个流通特征，使得血液能够流过所述特征或围绕所述特征流动，其中所述微粒被构造或配置成坍塌或侵蚀成第二尺寸在4μm和50μm之间的微粒。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的微粒，所述微粒为具有实心核和壳的核/壳结构，所述壳具有使得血液能够流过所述壳区域的多于一个流通空隙和/或表面特征。
5.根据前述权利要求中任一项所述的微粒，所述微粒表面修饰有与其表面缔合的多于一个纳米颗粒。
6.根据前述权利要求中任一项所述的微粒，所述微粒包含一种或更多种药物或诊断剂。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的微粒，所述微粒包含至少一种聚合材料或由至少一种聚合材料组成。
8.根据权利要求7所述的微粒，其中所述至少一种聚合材料选自聚(乳酸-共-乙醇酸)(plga)、聚(d,l-丙交酯)(pla)、聚己内酯(pcl)、聚(甲基丙烯酸甲酯)(pmma)、聚(乙烯基乙酸酯)、聚苯乙烯二嵌段共聚物、聚合高内相乳液(聚hipe)、聚乙烯醇(pva)、聚(n-异丙基丙烯酰胺)(pnipaam)、胶原、纤维素、褐藻胶和明胶。
9.一种栓塞装置，所述栓塞装置是权利要求1至8中任一项所述的微粒。
10.一种杀死受试者中癌细胞或肿瘤的方法，所述方法包括通过肠胃外施用向所述受试者施用包含根据权利要求1至9中任一项所述的微粒的制剂。
11.一种用于诱导受试者中毛细血管或微血管栓塞的方法，所述方法包括通过肠胃外施用向所述受试者施用包含根据权利要求1至9中任一项所述的微粒的制剂。
12.一种经动脉化疗栓塞(tace)的方法，所述方法包括向受试者的血管施用治疗有效量的根据权利要求1至8中任一项所述的微粒。
13.一种选择性根除或杀死受试者中肿瘤细胞或导致其死亡的方法，所述方法包括使所述肿瘤细胞或含有所述肿瘤细胞的组织缺氧，并向所述受试者施用(1)根据权利要求1至8中任一项所述的微粒的群体，所述微粒的群体包含负载有至少一种缺氧激活剂的微粒；或(2)根据权利要求1至8中任一项所述的微粒的群体，并且随后向其施用至少一种缺氧激活剂；其中所述缺氧激活剂在肿瘤微血管内缺氧区域处被激活以根除所述肿瘤细胞。
14.根据权利要求13所述的方法，其中缺氧是通过施用根据权利要求9所述的栓塞装置导致的。
15.根据权利要求13所述的方法，所述方法包括向所述受试者施用根据权利要求1至8中任一项所述的微粒的群体，所述微粒的群体包含负载有至少一种缺氧激活剂的微粒；或向所述受试者施用根据权利要求1至8中任一项所述的微粒的群体，并且随后向其施用至少一种缺氧激活剂；其中所述缺氧激活剂在肿瘤微血管内缺氧区域处被激活以根除所述肿瘤细胞。
16.根据权利要求13至15中任一项所述的方法，其中向所述受试者施用微粒的群体，所述微粒的群体包含负载有至少一种缺氧激活剂的微粒。
17.根据权利要求13至15中任一项所述的方法，其中向所述受试者施用微粒的群体，并且在一定时间段之后，向所述受试者施用至少一种缺氧激活剂。
18.根据权利要求13至17中任一项所述的方法，其中所述至少一种缺氧激活剂是至少一种缺氧细胞毒素。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述细胞毒素选自替拉扎明(tpz)、巴诺蒽醌(aq4n)、泊非霉素、阿哌喹酮(eo9)、1,2-双(甲基磺酰基)-1-(2-氯乙基)-2-[[1-(4-硝基苯基)乙氧基]羰基]肼(ks119)、二硝基苯甲酰胺氮芥衍生物和4-[3-(2-硝基-1-咪唑基)-丙氨基]-7-氯喹啉盐酸盐(nlcq-1，nsc 709257)。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述至少一种缺氧激活剂与至少一种抗癌药物组合施用。
21.根据权利要求10至20中任一项所述的方法，其中所述微粒选自：
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述微粒具有流通特征，其中所述微粒不含任何药物或诊断剂。
23.根据权利要求21所述的方法，其中所述微粒具有流通特征，其中所述微粒负载有一种或更多种药物或诊断剂。
24.根据权利要求21所述的方法，其中所述微粒具有表面特征，其中所述微粒不含任何药物或诊断剂。
25.根据权利要求21所述的方法，其中所述微粒具有表面特征，其中所述微粒负载有一种或更多种药物或诊断剂。
26.根据权利要求21所述的方法，其中所述微粒是核/壳微粒，其中所述核是固体材料，任选地可生物降解，并且其中所述壳具有允许血液流过或在所述微粒的表面上流动的流通特征或表面特征，其中所述微粒不含任何药物或诊断剂。
27.根据权利要求21所述的方法，其中所述微粒是核/壳微粒，其中所述核是固体材料，任选地可生物降解，并且其中所述壳具有允许血液流过或在所述微粒的表面上流动的流通特征或表面特征，其中所述微粒负载有一种或更多种药物或诊断剂。
28.根据权利要求21所述的方法，其中所述微粒表面修饰有一种或更多种纳米颗粒，其中所述微粒和/或所述纳米颗粒不含任何药物或诊断剂。
29.根据权利要求21所述的方法，其中所述微粒表面修饰有一种或更多种纳米颗粒，其中所述微粒和/或所述纳米颗粒负载有一种或更多种药物或诊断剂。
30.根据权利要求21所述的方法，其中所述微粒与一种或更多种药物或诊断剂缔合。
31.根据权利要求21所述的方法，其中所述微粒以可坍塌或可侵蚀的形式提供。
32.根据权利要求21所述的方法，其中所述微粒作为混合的微粒群体提供。
33.根据权利要求10至32中任一项所述的方法，其中所述微粒与至少一种药物或至少一种诊断剂缔合。
34.根据权利要求33所述的方法，其中所述药物选自细胞毒性剂或细胞抑制剂。
35.根据权利要求33或34所述的方...
【专利技术属性】
技术研发人员：奥芙拉·班尼，本·锡安·阿莫亚夫，
申请(专利权)人：耶路撒冷希伯来大学伊森姆研究发展有限公司，
类型：发明
国别省市：
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