MAdCAM拮抗剂的剂量方案制造技术

本发明专利技术提供了一种用于治疗患者的方法，其包括向所述患者施用介于约1mg和约150mg之间的初始剂量的MAdCAM拮抗剂抗体。还提供了用于评估患者对抗MAdCAM治疗的反应的生物标志物。评估患者对抗MAdCAM治疗的反应的生物标志物。

【技术实现步骤摘要】
MAdCAM拮抗剂的剂量方案
[0001]本申请是申请号为201680014443.3的中国专利技术专利申请(其申 请日为2016年1月6日，专利技术名称为“MAdCAM拮抗剂的剂量方案”) 的分案申请，原申请为国际申请号为PCT/IB2016/050047的中国国家 阶段申请，该国际申请要求2015年1月9日提交的美国临时申请第 62/101,877号、2015年12月4日提交的美国临时申请第62/263,197 号和2015年12月7日提交的美国临时申请第62/263,910号的优先权， 所述临时申请的全部内容特此以引用的方式并入。
专利

[0002]本专利技术涉及MAdCAM拮抗剂抗体的剂量方案。
[0003]专利技术背景
[0004]粘膜地址素细胞粘附分子(MAdCAM；也称为地址素)是细胞粘附 受体免疫球蛋白超家族的成员。淋巴细胞归巢于胃肠道的特化淋巴组 织和粘膜部位的选择性由MAdCAM的内皮表达决定。MAdCAM只 在有组织的肠淋巴组织(如派尔结(Peyer
’
s patch)和肠系膜淋巴结)的 高内皮小静脉的细胞表面上表达，但也在其它淋巴器官，如胰腺、胆 囊和脾小静脉及脾白髓的边缘窦内表达。
[0005]虽然MAdCAM在肠道免疫监视中起着生理作用，但似乎在慢性 胃肠道炎症的情况下会促进炎症性肠病中的过度淋巴细胞外渗。 TNFα和其它促炎性细胞因子增加内皮MAdCAM表达并且，在取自 克罗恩氏病(Crohn
’
s disease)和溃疡性结肠炎(UC)患者的活检样本中， 炎症部位的MAdCAM表达病灶性增加大约2
‑
3倍。已经在结肠炎实 验模型中观察到表达升高的相似模式。在炎性病状的其它临床前模 型，如胰岛素依赖性糖尿病移植物抗宿主病、慢性肝病、炎症性脑病 和胃炎中，也存在胎儿MAdCAM表达再次唤醒和活化α4β
7+
淋巴细胞 参与疾病发病机制。在这些炎性模型以及半抗原介导的(例如，TNBS、 DSS等)或过继转移(CD4
+
CD45Rb
高
)小鼠结肠炎模型中，阻断α4β
7+
淋巴细胞与MAdCAM结合的大鼠抗小鼠MAdCAM单克隆抗体 (mAb)，即MECA
‑
367，减少淋巴细胞募集、组织外渗、炎症和疾病 严重度。
[0006]WO2005067620公开了MAdCAM拮抗剂抗体及其用途。 WO2006096490公开了MAdCAM拮抗剂抗体及其组合物。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供了如下所述的实施方案，其中每一个由E表示：
[0008]E1.一种用于治疗易感或诊断患有与MAdCAM表达增加相关的 病状的患者的方法，其包括向所述患者施用介于约5mg和约150mg 之间的初始剂量的MAdCAM拮抗剂抗体。
[0009]E2.一种用于治疗易感或诊断患有与MAdCAM表达增加相关的 病状的患者的方法，其包括向所述患者施用介于约5mg和少于约 150mg之间的初始剂量的MAdCAM拮抗剂抗体。
[0010]E3.一种用于治疗易感或诊断患有溃疡性结肠炎(UC)的患者的 方法，其包括向所述患者施用介于约5mg和约150mg之间的初始剂 量的MAdCAM拮抗剂抗体。
[0011]E4.一种用于治疗易感或诊断患有UC的患者的方法，其包括向 所述患者施用介于约5mg和少于约150mg之间的初始剂量的 MAdCAM拮抗剂抗体。
[0012]下面阐述了其它实施方案，其中实施方案用“E”表示。
[0013]E5.如前述实施方案中的任一个所阐述的方法，其包括向所述患 者施用介于约7.5mg和约75mg之间的初始剂量的MAdCAM拮抗剂 抗体。
[0014]E6.如前述实施方案中的任一个所阐述的方法，其包括向所述患 者施用介于约20mg和约75mg之间的初始剂量的MAdCAM拮抗剂 抗体。
[0015]E7.如前述实施方案中的任一个所阐述的方法，其包括向所述患 者施用介于约22.5mg和约75mg之间的初始剂量的MAdCAM拮抗 剂抗体。
[0016]E8.如前述实施方案中的任一个所阐述的方法，其包括向所述患 者施用介于约25mg和约75mg之间的初始剂量的MAdCAM拮抗剂 抗体。
[0017]E9.如前述实施方案中的任一个所阐述的方法，其包括向所述患 者施用约50mg初始剂量的MAdCAM拮抗剂抗体。
[0018]E10.如前述实施方案中的任一个所阐述的方法，其包括向所述 患者施用介于约50mg和约150mg之间的初始剂量的MAdCAM拮抗 剂抗体。
[0019]E11.如前述实施方案中的任一个所阐述的方法，其包括向所述 患者施用介于约75mg和约125mg之间的初始剂量的MAdCAM拮抗 剂抗体。
[0020]E12.如前述实施方案中的任一个所阐述的方法，其包括向所述 患者施用约100mg初始剂量的MAdCAM拮抗剂抗体。
[0021]E13.如前述实施方案中的任一个所阐述的方法，其中所述 MAdCAM拮抗剂抗体按以下范围给药，所述范围的下限选自由以下 组成的组：约5mg、约6mg、约7mg、约7.5mg、约8mg、约9mg、 约10mg、约12mg、约15mg、约20mg、约22.5mg、约25mg、约30mg、 约35mg、约45mg、约50mg、约55mg、约65mg、约65mg、约70mg、 约75mg、约80mg、约85mg、约90mg约95mg、约100mg，且所述 范围的上限选自由以下组成的组：约22.5mg、约25mg、约30mg、 约35mg、约40mg、约45mg、约50mg、约55mg、约60mg、约65mg、 约70mg、少于约75mg、约75mg、约80mg、约85mg、约90mg、约 95mg、约100mg、约105mg、约110mg、约115mg、约120mg、125mg、 约130mg、约135mg、约140mg、约145mg、少于约150mg和约150mg。
[0022]E14.如前述实施方案中的任一个所阐述的方法，其包括向所述 患者施用一个或多个后续剂量的MAdCAM拮抗剂抗体。
[0023]E15.如E14中所阐述的方法，其中按与所述初始剂量大约相同 的量或少于所述初始剂量的量施用所述一个或多个后续剂量的所述 MAdCAM拮抗剂抗体。
[0024]E16.如E14中所阐述的方法，其中按与所述初始剂量大约相同 的量施用所述一个或多个后续剂量的所述MAdCAM拮抗剂抗体。
[0025]E17.如前述实施方案中的任一个所阐述的方法，其包括向所述 患者施用介于约5mg和约150mg之间的后续剂量的MAdCAM拮抗 剂抗体。
[0026]E18.如前述实施方案中的任一个所阐述的方法，其包括向所述 患者施用介于约20mg和约75mg之间的后续剂量的MAdCAM拮抗 剂抗体。
[0027]E19.如前述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.MAdCAM拮抗剂抗体在制备用于治疗患者溃疡性结肠炎的药物中的用途，其中以22.5mg或75mg的所述MAdCAM拮抗剂抗体的初始剂量向所述患者经皮下施用所述MAdCAM拮抗剂抗体，随后以与所述初始剂量大约相同的量施用一个或多个后续剂量的MAdCAM拮抗剂抗体，其中所述一个或多个后续剂量大约每4周一次给药，其中所述MAdCAM拮抗剂抗体包含SEQ ID NO:11的轻链CDR1、SEQ ID NO:12的轻链CDR2、和SEQ ID NO:13的轻链CDR3，以及SEQ ID NO:14的重链CDR1、SEQ ID NO:15的重链CDR2、和SEQ ID NO:16的重链CDR3，并且其中所述MAdCAM拮抗剂抗体以22.5mg或75mg的单位剂量提...

【专利技术属性】
技术研发人员：F，
申请(专利权)人：辉瑞公司，
类型：发明
国别省市：