一种奥扎格雷钠原料药中乙酸盐的测定方法技术

本发明专利技术公开了一种奥扎格雷钠原料药中乙酸盐的测定方法。该测定方法包括如下步骤：采用离子色谱法进行检测，即可；其中，色谱条件为：色谱柱为Thermo Dionex IonPac AS19；流动相为KOH溶液；所述梯度洗脱中，分为三步：第一步为在0至(7～12)min内，维持KOH浓度为8～12mmol/L；第二步为在(7.1～12.1)至(12～20)min内，维持KOH浓度为30mmol/L；第三步为在(12.1～20.1)至(14～30)min内，维持KOH浓度为8～12mmol/L。本发明专利技术的测定方法在给定的条件下，能够准确检测奥扎格雷钠中乙酸盐的含量。能够准确检测奥扎格雷钠中乙酸盐的含量。能够准确检测奥扎格雷钠中乙酸盐的含量。

【技术实现步骤摘要】
一种奥扎格雷钠原料药中乙酸盐的测定方法


[0001]本专利技术涉及一种奥扎格雷钠原料药中乙酸盐的测定方法。

技术介绍

[0002]在奥扎格雷钠原料药的合成工艺中，需要使用乙酸并通过水洗去除、干燥去除，但是在成盐过程中残留的乙酸会转化为乙酸盐。因此，需要测试奥扎格雷钠原料药中乙酸盐的含量。然而，现有技术暂未有奥扎格雷钠原料药中乙酸盐的测定方法。

技术实现思路

[0003]本专利技术为了解决现有技术缺少奥扎格雷钠原料药中乙酸盐的测定方法，而提供一种奥扎格雷钠原料药中乙酸盐的测定方法。本专利技术的测定方法在给定的条件下，能够准确检测奥扎格雷钠中乙酸盐的含量。
[0004]本专利技术通过以下技术方案解决上述技术方法。
[0005]本专利技术提供了一种奥扎格雷钠原料药中乙酸盐的测定方法，其包括如下步骤：
[0006]采用离子色谱法进行检测，即可；其中，色谱条件为：
[0007]色谱柱为Thermo Dionex IonPac AS19；流动相为KOH溶液；
[0008]洗脱方式为梯度洗脱，所述流动相的浓度随时间变化范围如下表所示：
[0009]洗脱时间KOH浓度0至(7～12)min8～12mmol/L(7.1～12.1)至(12～20)min30mmol/L(12.1～20.1)至(14～30)min8～12mmol/L
[0010]。
[0011]本专利技术中，较佳地，所述色谱柱的长度为250mm。
[0012]本专利技术中，较佳地，所述色谱柱的内径为0.4～4mm，例如为2mm。
[0013]本专利技术中，所述梯度洗脱中，分为三步：
[0014]第一步为在0至(7～12)min内，例如为0至10min内，维持KOH浓度为8～12mmol/L；
[0015]第二步为在(7.1～12.1)至(12～20)min内，例如为在10.1至15min内，维持KOH浓度为30mmol/L，
[0016]第三步为在(12.1～20.1)至(14～30)min内，例如为在15.1至20min内，维持KOH浓度为8～12mmol/L。
[0017]较佳地，所述流动相的浓度随时间变化范围如下表所示：
[0018]洗脱时间KOH浓度0至10min8～12mmol/L10.1至15min30mmol/L15.1至20min8～12mmol/L
[0019]。
[0020]一优选实施方式中，所述流动相的浓度随时间变化范围如下表所示：
[0021]洗脱时间KOH浓度0至10min8mmol/L10.1至15min30mmol/L15.1至20min8mmol/L
[0022]。
[0023]一优选实施方式中，所述流动相的浓度随时间变化范围如下表所示：
[0024]洗脱时间KOH浓度0至10min10mmol/L10.1至15min30mmol/L15.1至20min10mmol/L
[0025]。
[0026]一优选实施方式中，所述流动相的浓度随时间变化范围如下表所示：
[0027]洗脱时间KOH浓度0至10min12mmol/L10.1至15min30mmol/L15.1至20min12mmol/L
[0028]。
[0029]本专利技术中，较佳地，所述色谱条件中，所述流动相的流速为0.9～1.1mL/min。
[0030]本专利技术中，较佳地，所述色谱条件中，柱温为29～31℃。
[0031]本专利技术中，较佳地，所述色谱条件中，进样量为25μL。
[0032]在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本专利技术各较佳实例。
[0033]本专利技术所用试剂和原料均市售可得。
[0034]本专利技术的积极进步效果在于：
[0035]本专利技术的测定方法在给定的条件下，能够准确检测奥扎格雷钠中乙酸盐的含量。本专利技术的方法专属性、线性符合接受标准，系统精密度、准确度、溶液稳定性、中间精密度和耐用性高，重复性好，检出限为99ppm，定量限为991ppm。
附图说明
[0036]图1为专属性结果验证离子色谱图。
[0037]图2为每个浓度水平的线性溶液以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标得到的线形图谱。
[0038]图3为对比例1的离子色谱图。
具体实施方式
[0039]下面通过实施例的方式进一步说明本专利技术，但并不因此将本专利技术限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商
品说明书选择。
[0040]下述实施例中，各溶液的配制过程如下。
[0041]1、空白溶液：空白(Blank，或称BLK)为纯水。
[0042]2、对照品储备液的配制(乙酸根浓度约0.02mg/mL)过程如下表1所示：
[0043]表1
[0044][0045]2.1、对照品溶液配制(乙酸根浓度约0.0002mg/mL，如表2所示)
[0046]表2
[0047][0048]其中，X＝F1、F2、M1、M2、T1、T2。
[0049]3、样品溶液的配制
[0050]平行配制两份0.04mg/mL的样品溶液，如下表3所示：
[0051]表3
[0052][0053]其中，X＝F1、F2、M1、M2、T1、T2。
[0054]4、线性溶液
[0055]配制一组线性溶液(20％，50％，100％，150％，200％)，如下表4所示。
[0056]表4
[0057][0058]5、加标样品溶液
[0059]在50％，100％，150％限度浓度水平配制加标样品，每个加标浓度水平配制至少3份，如表5所示。
[0060]表5
[0061][0062][0063]其中，X＝F1、F2、M1、M2、T1、T2。
[0064]实施例1
[0065]实施例1的方法参数如下表6所示：
[0066]表6
[0067][0068][0069]注：以上条件是根据Thermo Dionex ICS
‑
5000
+
DP仪器建立的，某些条件如运行时间可根据不同仪器或实际情况做相应调整。
[0070]效果实施例1～10从各个方面证明实施例1的方法可有效检测奥扎格雷钠原料药中乙酸盐。
[0071]效果实施例1：系统适用性
[0072]取L
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100溶液(也即STD
‑
1)作为系统精密度溶液和STD
‑
1Bracket。
[0073]取STD
‑
2溶液作为％STD核查溶液。
[0074]进样顺序如下表7所示：
[0075]表7
[0076]序号进样溶液进样针数1空白(纯水)≥22STD
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种奥扎格雷钠原料药中乙酸盐的测定方法，其特征在于，其包括如下步骤：采用离子色谱法进行检测，即可；其中，色谱条件为：色谱柱为Thermo Dionex IonPac AS19；流动相为KOH溶液；洗脱方式为梯度洗脱，所述流动相的浓度随时间变化范围如下表所示：洗脱时间KOH浓度0至(7～12)min8～12mmol/L(7.1～12.1)至(12～20)min30mmol/L(12.1～20.1)至(14～30)min8～12mmol/L。2.如权利要求1所述的奥扎格雷钠原料药中乙酸盐的测定方法，其特征在于，所述色谱柱的长度为250mm。3.如权利要求1所述的奥扎格雷钠原料药中乙酸盐的测定方法，其特征在于，所述色谱柱的内径为0.4～4mm，例如为2mm。4.如权利要求1所述的奥扎格雷钠原料药中乙酸盐的测定方法，其特征在于，所述流动相的浓度随时间变化范围如下表所示：洗脱时间KOH浓度0至10min8～12mmol/L10.1至15min30mmol/L15.1至20min8～12mmol/L。5.如权利要求4所述的奥扎格雷钠原料药中...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏立林，胡伟，陈程，龚丹凤，余艳平，范昭泽，胡仁军，
申请(专利权)人：武汉九州钰民医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：