头孢他啶残留溶剂中N，N-二甲基甲酰胺的检测方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种头孢他啶残留溶剂中N，N

【技术实现步骤摘要】
头孢他啶残留溶剂中N，N
‑
二甲基甲酰胺的检测方法和应用


[0001]本专利技术涉及头孢他啶残留溶剂中N，N
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二甲基甲酰胺的检测方法和应用。

技术介绍

[0002]头孢他啶为半合成的第三代头孢菌素类抗生素，属于β
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内酰胺类抗生素，对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有良好的抗菌作用。
[0003]头孢他啶(含碳酸钠)原料药为头孢他啶与无水碳酸钠的混粉，其生产时会使用有机溶剂。考虑到有机溶剂对人体的危害以及所使用的溶剂在产品中残留的可能性，在生产过程中应控制其含量在限度的范围内。
[0004]美国药典43版、欧洲药典10.0版、英国药典2020年版、中国药典2020只收载了头孢他啶的质量标准，但均未收载残留溶剂的检测方法及标准。为了更全面地检测头孢他啶中残留溶剂，需要建立头孢他啶(含碳酸钠)原料药中残留溶剂的检测方法。

技术实现思路

[0005]本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有技术中检测头孢他啶中残留溶剂种类有限的问题，从而提供一种头孢他啶残留溶剂中N，N
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二甲基甲酰胺的检测方法和应用。该方法具有良好的专属性和系统适应性、极低的检测限和定量限、良好的线性和良好的准确度。
[0006]本专利技术提供了一种头孢他啶残留溶剂中N，N
‑
二甲基甲酰胺的检测方法，其包括以下步骤：采用直接进样的方式将含头孢他啶的供试品溶液注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算含量；
[0007]其中，色谱的检测条件为：
[0008]色谱柱：以聚乙二醇为固定液的毛细管柱或效能相当的毛细管色谱柱；
[0009]柱温为程序升温：起始温度为95
‑
105℃，维持3分钟，以每分钟10℃的速率升温至220℃，维持10分钟；
[0010]进样量：1μL。
[0011]本专利技术中，所述供试品溶液的配制方法优选包括下列步骤：取头孢他啶(含碳酸钠)原料药(齐鲁安替制药有限公司；批号：801MJ81JD3)约1.0g，精密称定，置10mL量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
[0012]所述的头孢他啶残留溶剂中N，N
‑
二甲基甲酰胺的检测方法中，色谱检测过程中还可有对照品溶液和空白溶剂。所述的对照品溶液的配制方法优选包括下列步骤：取N,N
‑
二甲基甲酰胺(分析纯)适量，精密称定，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每lmL中约含88μg的溶液，即得。
[0013]本专利技术中，所述的空白溶剂一般为二甲基亚砜。
[0014]在某一方案中，所述的色谱柱优选为DB
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WAXETR或效能相当的毛细管色谱柱。所述的色谱柱的规格优选30m
×
0.53mm，2.0μm。
[0015]在某一方案中，所述的起始温度优选为100℃。
[0016]在某一方案中，进样口温度优选为225
‑
235℃，例如230℃。
[0017]在某一方案中，检测器温度优选为245
‑
255℃，例如250℃。
[0018]在某一方案中，柱流量优选为2.9
‑
3.1mL/min，例如3.0mL/min。
[0019]在某一方案中，空气流量优选为400mL/min。
[0020]在某一方案中，氢气流量优选为40mL/min。
[0021]在某一方案中，分流比优选为5:1。
[0022]在某一方案中，气相色谱仪有型号优选岛津GC
‑
2014C。
[0023]在某一方案中，检测器均为氢火焰离子化检测器。
[0024]外标法以峰面积计算：
[0025]计算公式：
[0026][0027]式中：At为供试品溶液色谱图中各残留溶剂峰面积；
[0028]As为对照品溶液色谱图中各残留溶剂峰面积；
[0029]Cs为对照品溶液中各残留溶剂的浓度，mg/mL；
[0030]Ct为供试品溶液的浓度，mg/mL。
[0031]本专利技术还提供了一种如上所述的头孢他啶中N，N
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二甲基甲酰胺的检测方法在检测头孢他啶原料药或制剂中N，N
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二甲基甲酰胺含量的应用。
[0032]本专利技术中，术语“外标法”是指用待测组分的纯品作对照物质，以对照物质和样品中待测组分的响应信号相比较进行定量的方法。
[0033]在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本专利技术各较佳实例。
[0034]本专利技术所用试剂和原料均市售可得。
[0035]本专利技术的积极进步效果在于：
[0036]1)本专利技术能够简便、快速、准确地检测头孢他啶(碳酸钠)中N，N
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二甲基甲酰胺的残留量。
[0037]2)本专利技术具有良好的专属性，空白溶剂图谱中目标峰出峰位置附近无干扰峰，N，N
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二甲基甲酰胺峰与相邻峰分离度大于1.5，专属性良好。
[0038]3)本专利技术具有良好的系统适应性，峰面积的RSD及拖尾因子均满足要求。
[0039]4)本专利技术具有极低检测限和定量限。
[0040]5)本专利技术具有良好的线性。
[0041]6)本专利技术具有良好的准确度，回收率均在101.72％
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105.77％，RSD值为1.17％。
附图说明
[0042]图1为头孢他啶(含碳酸钠)残留溶剂N，N
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二甲基甲酰胺系统适用性试验混合溶液GC图谱。
[0043]图2为头孢他啶(含碳酸钠)残留溶剂N，N
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二甲基甲酰胺线性关系图。
[0044]图3为头孢他啶(含碳酸钠)残留溶剂N，N
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二甲基甲酰胺空白溶剂GC图谱。
[0045]图4为头孢他啶(含碳酸钠)残留溶剂N，N
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二甲基甲酰胺供试品溶液GC图谱。
[0046]图5为头孢他啶(含碳酸钠)残留溶剂N，N
‑
二甲基甲酰胺对照品溶液GC图谱。
[0047]图6为头孢他啶(含碳酸钠)残留溶剂N，N
‑
二甲基甲酰胺系统适用性溶液GC图谱。
具体实施方式
[0048]下面通过实施例的方式进一步说明本专利技术，但并不因此将本专利技术限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
[0049]供试品：头孢他啶(含碳酸钠)原料药(齐鲁安替制药有限公司；批号：801MJ81JD3)。本专利技术中的试剂均为分析纯。
[0050]实施例1
[0051](1)色谱条件：
[0052]仪器：高效气相色谱仪(岛津GC
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2014C)，检测器为氢火焰离子化检测器(FID)；<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种头孢他啶残留溶剂中N，N
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二甲基甲酰胺的检测方法，其特征在于，其包括以下步骤：采用直接进样的方式将含头孢他啶的供试品溶液注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算含量；其中，色谱的检测条件为：色谱柱：以聚乙二醇为固定液的毛细管柱或效能相当的毛细管色谱柱；柱温为程序升温：起始温度为95
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105℃，维持3分钟，以每分钟10℃的速率升温至220℃，维持10分钟；进样量：1μL。2.如权利要求1所述的头孢他啶残留溶剂中N，N
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二甲基甲酰胺的检测方法，其特征在于，所述的色谱柱为DB
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WAXETR或效能相当的毛细管色谱柱；和/或，所述的色谱柱的规格为30m
×
0.53mm，2.0μm。3.如权利要求1所述的头孢他啶残留溶剂中N，N
‑
二甲基甲酰胺的检测方法，其特征在于，起始温度为100℃。4.如权利要求1所述的头孢他啶残留溶剂中N，N
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二甲基甲酰胺的检测方法，其特征在于，进样口温度的变化范围在225
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23...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘均均，姚萌霞，苏立林，岳翎，王菲菲，余艳平，范昭泽，胡仁军，
申请(专利权)人：武汉九州钰民医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：