使用奥马珠单抗的治疗方法技术

本披露涉及用于改变涉及Treg细胞功能障碍的疾病或障碍进程的方法，特别是在患有变应性疾病或病症的患者中。性疾病或病症的患者中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用奥马珠单抗的治疗方法


[0001]本披露涉及使用抗IgE抗体(例如，奥马珠单抗)预防或治疗涉及调节性T细胞功能障碍的疾病或障碍的方法。

技术介绍

[0002]T细胞是在胸腺中发育的淋巴细胞，并在免疫应答中起核心作用。这些细胞可以通过其表面上T细胞受体的存在与其他淋巴细胞区分开。它们起源于衍生自骨髓的前体细胞，并且当它们迁移到胸腺后发育成几种不同类型的T细胞。
[0003]调节性T细胞(Treg细胞)，也称为抑制性T细胞，是如下T细胞亚群，该T细胞亚群受到诱导时会调节免疫系统以防止病理性自行反应并维持对自身抗原的耐受性(由此免疫系统能够将侵袭性细胞与自身细胞区分)并且因此涉及预防自身免疫性疾病。所诱导的Treg细胞是免疫调节剂：它们通过抑制(或下调)效应T细胞的诱导和增殖来主动抑制不适当的免疫应答。
[0004]功能性调节性T细胞可以被树突细胞(DC)诱导。
[0005]免疫球蛋白E(IgE)是与超敏反应和过敏反应相关的抗体。IgE主要与肥大细胞、嗜碱性粒细胞和树突细胞上的高亲和力IgE受体(FcεRI)结合并且因此降低调节性T细胞的诱导。这可以为依赖Treg细胞诱导的疾病创造条件，使这些疾病被触发或恶化。可以列出不同的疾病：如哮喘、重症肌无力、类风湿性关节炎、狼疮、炎性肠病如克罗恩病(Crohn disease)、不同的炎性内分泌病。
[0006]即使有现有药物，这些疾病仍未得到完全控制并且其治疗(全身性皮质类固醇、免疫抑制剂)已知有较低的安全性。需要鉴别更好的治疗用于这些疾病，或至少找到可以允许施用更低剂量的皮质类固醇或免疫抑制剂的替代性疗法。
[0007](奥马珠单抗)是重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，其可以选择性地与游离的、循环的人免疫球蛋白(IgE)结合，从而抑制IgE与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE受体结合，使过敏性介质的释放减少。通过与游离的、循环的IgE结合，奥马珠单抗还降低血清游离IgE水平并且下调肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE受体的数量。奥马珠单抗广泛用于治疗过敏性哮喘、过敏性鼻炎和慢性自发性荨麻疹(CSU)。

技术实现思路

[0008]我们现在已经发现奥马珠单抗能够促进调节性T细胞的诱导。奥马珠单抗的这种新作用方式的鉴别为许多涉及调节性T细胞功能障碍的疾病或障碍，特别是自身免疫性疾病或障碍和癌症的新治疗可能性开辟了路径。
[0009]相应地，本文披露了预防或治疗涉及调节性T细胞功能障碍的疾病或障碍的方法，这些方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的抗IgE抗体，例如选择性结合游离的、循环的人IgE的抗IgE抗体(例如，奥马珠单抗)。
附图说明
[0010]图1.来自人PBMC的纯化的pDC的表征。
[0011]从200x 106 PBMC分离出0.2x 106
‑
106 pDC(85％
‑
95％纯度)。
[0012]A)示出在pDC分离之前和之后的纯度的代表性点阵图。纯化的pDC是HLADR+CD303+CD304+CD123+。
[0013]B)具有结合FcεR1的IgE的pDC的频率(％IgE+pDC)与血浆IgE之间的非线性相关性，“r”斯皮尔曼相关系数(n＝24)。
[0014]C)IgE
‑
pDC和IgE+pDC供体中含有的血浆IgE水平(n＝24)。那些pDC对结合FcεR1的IgE呈>45％阳性的供体被认为是IgE+pDC供体。
[0015]值作为平均值
±
SEM给出。在比较IgE
‑
pDC和IgE+pDC供体的配对t检验中**p<0.01。
[0016]图2.IgE介导的FcεR1交联改变了IgE+pDC中基因的表达、标志物和细胞因子分泌。从特应性供体中纯化pDC并且在加有10ng/mL IL
‑
3、2μM TLR9
‑
L和10μg/mL IgE
‑
FcεR1交联剂(CL)或同种型对照(IgG)的RPMI培养基中培养18小时。
[0017]A)从左至右为CD83(n＝4)、CD86(n＝4)的频率，HLA
‑
DR平均荧光强度(MFI，n＝4)，在pDC中门控的PD
‑
L1(n＝8)和OX40L(n＝8)的频率。
[0018]B)ICOSL、PD
‑
L1和IDO基因(n＝8)的表达。
[0019]C)培养上清液中测量的IFN
‑
α(n＝5)和TNF
‑
α(n＝6)。
[0020]值作为平均值
±
SEM给出。在比较多种条件的配对t检验中***p<0.001、**p<0.01、*p<0.05。
[0021]图3.IgE
‑
FcεR1交联剂损害pDC诱导Treg细胞的能力。从特应性供体中纯化pDC并且在加有10ng/mL IL
‑
3和2μM TLR9
‑
L的RPMI培养基中培养18小时。之后，将pDC洗涤并在加有10ng/mL IL
‑
3、10μg/mL IgE
‑
FcεR1交联剂(CL)或同种型对照(IgG)的RPMI培养基中与初始CD4+T细胞(1:5比率)共培养5天。
[0022]A)共培养上清液中的IFN
‑
α、IL
‑
5、IL
‑
2和IL
‑
10细胞因子(n＝9)。
[0023]B)CD4+细胞上门控的CD127lowCD2 5+Foxp3+Treg细胞频率的图(n＝9)。
[0024]值为平均值
±
SEM。多种条件的配对t检验中***p<0.001、**p<0.01、*p<0.05。
[0025]图4.奥马珠单抗(Oma)从纯化的pDC中去除膜结合的IgE。
[0026]将来自特应性供体的pDC纯化并且与IL
‑
3以及5、10和mg/mL的Oma培养24小时。
[0027]A)左：在pDC中门控的结合FcεR1α的IgE+细胞的频率。右：在pDC中门控的具有未占用FcεR1的细胞的频率(n＝4)。
[0028]B)与Oma一起孵育24小时后pDC的活力(n＝2)。值作为平均值
±
SEM给出。在比较多种条件的配对t检验中**p<0.01、*p<0.05。
具体实施方式
[0029]定义
[0030]如本文所用，IgE是指免疫球蛋白E。
[0031]术语“包含”涵盖“包括”以及“由
……
组成”，例如，“包含”X的组合物可以仅由X组成或可本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗IgE抗体或其抗原结合片段，用于在有需要的受试者中治疗或预防涉及Treg细胞功能障碍的疾病或障碍中使用。2.一种治疗涉及Treg细胞功能障碍的疾病或障碍的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的抗IgE抗体或其抗原结合片段。3.根据权利要求1所述的抗IgE抗体或其抗原结合片段或根据权利要求2所述的方法，其中所述有需要的受试者是对皮质类固醇治疗的非应答者。4.根据权利要求1所述的抗IgE抗体或其抗原结合片段或根据权利要求2所述的方法，其中所述有需要的受试者是对皮质类固醇有不充分应答的受试者，或是需要节制皮质类固醇的受试者，或是不适合皮质类固醇治疗的受试者。5.根据权利要求1所述的抗IgE抗体或其抗原结合片段或根据权利要求2所述的方法，其中所述有需要的受试者对包括皮质类固醇的常规疗法有不充分应答，或是对此类疗法不耐受或对此类疗法有医疗禁忌症。6.根据权利要求1所述的抗IgE抗体或其抗原结合片段或根据权利要求2所述的方法，其中所述有需要的受试者不能耐受皮质类固醇治疗。7.根据权利要求1所述的抗IgE抗体或其抗原结合片段或根据权利要求2所述的方法，其中所述有需要的受试者对皮质类固醇有不充分应答。8.根据前述权利要求中任一项所述的抗IgE抗体或其抗原结合片段，其中所述疾病或障碍选自1型糖尿病、肾小球肾炎、变态反应性脑脊髓炎、多发性硬化、炎性肠病、自身免疫性胃炎、重症肌无力、自身免疫性甲状腺炎、获得性再生障碍性贫血、自身免疫性脑炎、帕金森病、Foxp3
‑
缺乏症、IPEX综合征、免疫失调、多内分泌病、肠病、抗肿瘤免疫或移...

【专利技术属性】
技术研发人员：X，
申请(专利权)人：基因技术公司，
类型：发明
国别省市：