一株缓解阴道加德纳菌引起的炎症的詹氏乳杆菌及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一株缓解阴道加德纳菌引起的炎症的詹氏乳杆菌及其应用，属于微生物技术领域。本发明专利技术从健康女性的阴道中筛选得到了一株詹氏乳杆菌，所述詹氏乳杆菌可以显著缓解和改善由加德纳菌引起的细菌性阴道炎、调节炎症因子的水平、减轻阴道上皮细胞脱落情况，提升阴道组织的恢复能力。所述詹氏乳杆菌能够用于制备缓解细菌性阴道炎的产品，具备广阔的应用前景。前景。前景。

【技术实现步骤摘要】
一株缓解阴道加德纳菌引起的炎症的詹氏乳杆菌及其应用


[0001]本专利技术涉及一株缓解阴道加德纳菌引起的炎症的詹氏乳杆菌及其应用，属于微生物


技术介绍

[0002]细菌性阴道炎是育龄妇女阴道分泌物异常的最常见原因，以阴道定植厌氧菌群和失去正常优势菌乳杆菌为特征，其临床表现为外阴瘙痒、出现烧灼感、大量阴道分泌物并伴有腐烂的鱼腥味。同时，细菌性阴道炎与广泛的健康问题有关，包括早产、盆腔炎、对艾滋病毒感染的易感性增加，以及其他慢性健康问题。这些并发症在育龄妇女中是一种普遍现象，仅早产就影响了所有怀孕妇女的10％以上，与此同时，还产生了高额的医疗费用。根据医学研究所的一份报告，2005年，仅在美国，早产就至少花费了262亿美元，即每个婴儿平均花费51600美元(ONDERDONK A B等，The Human Microbiome during Bacterial Vaginosis[J].Clinical Microbiology Reviews,2016)。鉴于细菌性阴道炎的流行、相关并发症与昂贵的医疗问题，细菌性阴道炎代表着一个重要的全球公共卫生问题。
[0003]健康女性阴道微生物区系主要由某些乳杆菌组成，其中以卷曲乳杆菌、格氏乳杆菌、约氏乳杆菌和詹氏乳杆菌为最常见菌种。这些存在于阴道中的乳杆菌代谢阴道上皮分泌的糖原，产生有机酸，维持阴道正常的酸性环境(pH<4.5)。而低pH值环境往往会抑制具有致病潜力的兼性和必需的厌氧微生物的生长，使这些微生物暂时从阴道环境中剥离出来。
[0004]在患有细菌性阴道炎的妇女中则更常见的是阴道加德纳菌属、普雷沃特氏菌属等，这些厌氧菌取代乳杆菌，导致阴道正常优势菌群明显减少，阴道致病性菌群明显增加。其中，阴道加德纳菌是细菌阴道炎主要的致病菌。细菌性阴道炎与附着在生物组织上的生物膜形成有关，而生物膜的形成主要由阴道加德纳氏菌群构成，其强烈地粘附于阴道上皮细胞，形成生物膜是细菌性阴道炎建立的关键，并促进了其他细菌性阴道炎相关厌氧菌的粘附和生长。同时，以生物膜形式固着的阴道加德纳菌通常比浮游形式对抗生素的耐受性要更强，并增强了对宿主免疫防御的抵抗力。此外，临床研究证实阴道加德纳菌与阴道免疫环境紊乱密切相关。阴道加德纳菌通过黏附于阴道上皮细胞，激发宿主局部免疫应答。阴道上皮细胞受到阴道加德纳菌刺激表达Toll样受体(TLR)，通过核因子
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κB(NF
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kB)信号转导途径响应微生物病原体分子，分泌促炎细胞因子如TNF
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α、IL
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1β，引起阴道粘膜对阴道加德纳菌免疫反应，并伴有组织炎症发生。
[0005]国际指南推荐口服或阴道内注射甲硝唑、克林霉素或替硝唑作为标准治疗(TOM
á
S M等，Bacterial vaginosis:Standard treatments and alternative strategies[J].Int J Pharm,2020)。然而，使用这些抗生素治疗与较高的失败率和复发率有关。这可能与抗生素耐药性、无法根除致病菌生物膜、未能重建酸性环境以及以乳杆菌为主共生菌群有关。因此，为了更有效地治疗细菌性阴道炎，研究替代策略是当务之急。替代战略可从微生态学角度出发，利用益生菌缓解细菌性阴道炎，其可通过竞争粘附位点、自身代谢产生的抑菌物质、抑制毒素合成或降解细胞毒性化合物自然抵抗致病菌定植与生长，安全可靠，同时改善
局部免疫反应。
[0006]目前，已在市面上销售用于治疗细菌性阴道炎的本土益生菌产品十分有限，且产品中的活菌均不是筛选自我国健康育龄期女性阴道内的优势菌群。早在20世纪初，国内康白等人筛选出一株阴道来源乳杆菌—德氏乳杆菌DM8909并已研制成一款益生菌产品(对德氏乳杆菌DM8909菌株的微生物学研究[J].中国微生态学杂志,2001)，但该菌株对细菌性阴道炎治疗作用的探讨存在局限性，仅仅从竞争排斥及单一的抑菌物质发挥阻碍病原菌是不全面的(对DM8909菌株治疗菌群失调性阴道病作用机制的研究[J].中国微生态学杂志,2001)。此外，部分专利公开涉及到优势菌
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詹氏乳杆菌(CN110540945A、CN110656060A)，但其所保护的菌株均仅从对阴道炎相关致病菌生长抑制及(或)益生菌致病菌体内定植两方面进行评估，由于不同乳杆菌菌株表现出不同的功能特异性，在阴道微环境中，是否有效调节宿主免疫反应仍未可知。并且，对于宿主免疫的调节直接关系到乳杆菌能否缓解阴道加德纳菌引起的炎症，进而达到缓解细菌性阴道炎的目的。因此在选用乳杆菌治疗细菌性阴道炎时，不仅需要考虑乳杆菌体外益生能力，还要考虑乳杆菌调节免疫能力。而目前这样有效的能够调节免疫能力的乳杆菌还非常少，有待进一步的挖掘和开发。

技术实现思路

[0007]为了解决现有技术中缺少来自中国女性阴道的优势菌株作为缓解阴道加德纳菌引起的炎症的益生菌的问题，本专利技术从健康女性的阴道中筛选得到了一株詹氏乳杆菌，将其作用于患有细菌性阴道炎的部位，可有效抑制加德纳菌生物膜的形成，可从源头上阻断细菌性阴道炎的发生和发展。
[0008]本专利技术提供了一株詹氏乳杆菌(Lactobacillus jensenii)CCFM1213，已于2021年12月17日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No:62139。
[0009]本专利技术提供了含有所述詹氏乳杆菌CCFM1213的微生物菌剂。
[0010]在一种实施方式中，所述微生物制剂中詹氏乳杆菌CCFM1213的含量不低于109CFU/mL或109CFU/g。
[0011]本专利技术提供了一种用于预防和/或缓解细菌性阴道炎的产品，所述产品中含有所述詹氏乳杆菌CCFM1213和/或所述詹氏乳杆菌CCFM1213的代谢产物。
[0012]在一种实施方式中，所述产品为药品或卫生用品。
[0013]在一种实施方式中，所述药品的成分中含有所述的詹氏乳杆菌CCFM1213以及药学上可接受的载体和/或药用辅料；或者，所述药品的成分包含所述的詹氏乳杆菌CCFM1213的代谢产物以及药学上可接受的载体和/或药用辅料；或者，所述药品中含有所述的詹氏乳杆菌CCFM1213、所述的詹氏乳杆菌CCFM1213的代谢产物以及药学上可接受的载体和/或药用辅料。
[0014]在一种实施方式中，所述药学上可接受的载体包括微囊、微球、纳米粒和/或脂质体。
[0015]在一种实施方式中，所述药用辅料包含赋形剂和/或附加剂。
[0016]在一种实施方式中，所述赋形剂包含粘合剂、填充剂、崩解剂和/或润滑剂。
[0017]在一种实施方式中，所述附加剂包含增溶剂、助溶剂、潜溶剂和/或防腐剂。
[0018]在一种实施方式中，所述药品的剂型为粉剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、栓剂、丸剂和/
或口服剂。
[0019]在一种实施方式中，所述卫生用品包括卫生湿纸巾、卫生巾、卫生护垫、卫生栓本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一株詹氏乳杆菌(Lactobacillus jensenii)，已于2021年12月17日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No:62139。2.含有权利要求1所述詹氏乳杆菌的微生物菌剂。3.根据权利要求2所述的微生物菌剂，其特征在于，所述微生物制剂中詹氏乳杆菌的含量不低于109CFU/mL或109CFU/g。4.一种用于预防和/或缓解细菌性阴道炎的产品，其特征在于，所述产品中含有权利要求1所述詹氏乳杆菌和/或权利要求1所述詹氏乳杆菌的代谢产物。5.根据权利要求4所述的产品，其特征在于，所述产品为药品或卫生用品。6.根据权利要求5所述的产品，其特征在于，所述药品的成分中含有权利要求1所述的詹氏乳杆菌以及药学上可接受的载体和/或药用辅料；或者，所述药...

【专利技术属性】
技术研发人员：张秋香，陈卫，程秋涵，崔树茂，毛丙永，唐鑫，赵建新，张灏，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：