一种PDE5抑制剂与达泊西汀包芯片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及一种治疗男性勃起功能障碍与早泄的复方制剂及其制备方法。一种PDE5抑制剂与达泊西汀包芯片，其包括片芯和壳层；PDE5抑制剂设置在片芯内，并且达泊西汀设置在壳层内；或达泊西汀设置在片芯内，并且PDE5抑制剂设置在壳层内；达泊西汀和PDE5抑制剂按重量比为4

【技术实现步骤摘要】
一种PDE5抑制剂与达泊西汀包芯片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种治疗男性勃起功能障碍与早泄的复方制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]勃起功能障碍(Erectiledysfunction，ED)是指不能达到或不能维持勃起进行满意的性生活，是最常见的男性性功能障碍疾病。ED治疗目前应用最广泛的三种口服药物，包括西地那非(Sildenafil)、伐地那非(Varden afil)和他达拉非(Tadalafil)。西地那非是由美国辉瑞(Pfizer)公司研制生产的一种磷酸二脂酶5(phosphodiesterase5，PDE5)抑制剂，于1998年4月在美国以商品名万艾可(Viagra)上市。伐地那非是由德国拜耳和葛兰素史克公司共同开发的另一种PDE5抑制剂，商品名艾力达(Levitra)，2003年9月首先在德国上市，2004年9月在中国批准上市。他达拉非是由美国礼来公司(Lily)和美国Lcoslis合作开发的又一种PDE5抑制剂，商品名希爱力(Cialis)，于2002年10月率先在欧盟上市，于2003年11月通过FDA上市审批。
[0003]早泄(prospermia，PE)则是最常见的射精功能障碍，发病率占成年男子的1/3以上，严重影响性生活质量。盐酸达泊西汀(dapoxetine)是一种选择性5
‑
羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，由美国礼来公司(Lily)研制，商品名“必利劲(PRILIGY)”，于2013年在中国上市，是国家药品监督管理局唯一批准用于治疗早泄的药物。国内外循证医学证据证实，盐酸达泊西汀在所有类型的早泄患者治疗中，均具有明确的有效性以及剂量安全性，广泛应用于临床。
[0004]文献报道(早泄与勃起功能障碍共病诊疗中国专家共识编写组.早泄与勃起功能障碍共病诊疗中国专家共识[J].中华男科学杂志，2021，27(5):461
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466.)，早泄(PE)与勃起功能障碍(ED)是男性最为常见的性功能障碍，多项流行病学研究证实PE与ED常共同存在，且相互影响。过去10年的资料报道高达50％的早泄男性也报道有ED，因此最近国外有学者提出勃起和射精控制丧失(LCEE)的概念，将PE与ED共病作为一个分类实体。一项来自亚太地区的针对4997例有稳定异性性关系的男性调查，发现有30％的PE男性报告有ED。综上所述，研发一种同时能够治疗ED与PE两种疾病的复方制剂，临床意义重大。
[0005]复方制剂，是在同一制剂单元中同时含有两种或两种以上的活性成分，其具有用药依从性好、疗效高、降低用药费用等优点，但多种活性成分并存时存在配伍反应的风险，这是复方制剂的稳定性面临的最大问题。印度桑瑞制药公司(sunrise)生产上市了一种他达拉非与达泊西汀混合片，其主要特点是在助勃的前提下又加入了延时的功效，而此举颇受广大ED与PE患者的欢迎。该混合片是将他达拉非与达泊西汀混合制备而成的片剂，两种活性成分直接接触，存在配伍反应的问题，安全性得不到保障。
[0006]相容性研究发现，治疗PE的药物达泊西汀与治疗ED的药物他达拉非存在明显的配伍反应，特别是在高温高湿与光照环境下，杂质含量明显增加，且产生了大量的未知杂质，长期稳定性存在巨大的挑战。中国专利CN112263581A公开了一种治疗PE和ED的双层片复方
制剂及其制备方法，该复方制剂是由治疗PE的达泊西汀与治疗ED的他达拉非组成，用双层片压片机将两种活性成分分别压制在上下两层中，虽然未直接混合，但上下两层依然密切接触，未从根本上解决两种活性成分发生配伍反应的风险。故研究一种更加稳定的同时治疗PE和ED的复方制剂将面临巨大挑战。

技术实现思路

[0007](一)要解决的技术问题
[0008]鉴于现有技术的上述缺点、不足，本专利技术提供一种PDE5抑制剂达泊西汀包芯片，可以使产品更加稳定、安全性更佳、临床用药的顺应性更好。
[0009]相应地，本专利技术还提供一种PDE5抑制剂达泊西汀包芯片的制备方法。
[0010](二)技术方案
[0011]为了达到上述目的，本专利技术采用的主要技术方案包括：
[0012]第一方面，本专利技术实施例提供一种PDE5抑制剂与达泊西汀包芯片，其包括片芯和壳层；PDE5抑制剂设置在片芯内，并且达泊西汀设置在壳层内；
[0013]或
[0014]达泊西汀设置在片芯内，并且PDE5抑制剂设置在壳层内；
[0015]达泊西汀和PDE5抑制剂按重量比为4
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70∶2.5
‑
100；
[0016]可选地，PDE5抑制剂为他达拉非、西地那非、伐地那非中的一种或两种以上的组合。
[0017]可选地，包芯片每片含达泊西汀5
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60mg、含PDE5抑制剂2.5
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100mg。
[0018]可选地，其包含达泊西汀5
‑
30mg、PDE5抑制剂5
‑
50mg。
[0019]可选地，片芯包括按重量份的以下组分：达泊西汀10
‑
70份、缓释材料0
‑
70份、填充剂10
‑
85份、增溶剂0
‑
10份、崩解剂0
‑
10份、粘合剂0
‑
20份、润滑剂0.1
‑
5份、着色剂0
‑
1份。
[0020]可选地，壳层包括按重量份的以下组分：PDE5抑制剂1
‑
50份、缓释材料0
‑
90份、填充剂5
‑
95份、增溶剂0
‑
20份、崩解剂0
‑
10份、粘合剂0
‑
20份、润滑剂0.1
‑
5份。
[0021]可选地，片芯包括按重量份的以下组分：PDE5抑制剂5
‑
80份、缓释材料0
‑
85份、填充剂10
‑
90份、增溶剂0
‑
20份、崩解剂0
‑
10、粘合剂0
‑
20份、润滑剂0.1
‑
5份、着色剂0
‑
1份。
[0022]可选地，壳层包括按重量份的以下组分达泊西汀4
‑
30份、缓释材料0
‑
80份、填充剂5
‑
90份、增溶剂0
‑
10份、崩解剂0
‑
10份、粘合剂0
‑
20份、润滑剂0.1
‑
5份。
[0023]可选地，所述缓释材料包括乙基甲基纤维素、羟丙纤维素、尤特奇、甲基纤维素、乙基纤维素、巴西棕榈蜡、卡波姆、聚氯乙烯、十八醇、硬脂酸、聚维酮、聚氧乙烯中的一种或两种以上的组合；
[0024]或/和
[0025]所述填充剂包括乳糖、微本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种PDE5抑制剂与达泊西汀包芯片，其特征在于：其包括片芯和壳层；PDE5抑制剂设置在片芯内，并且达泊西汀设置在壳层内；或所述达泊西汀设置在片芯内，并且PDE5抑制剂设置在壳层内；所述达泊西汀和PDE5抑制剂按重量比为4
‑
70∶2.5
‑
100。2.如权利要求1所述的PDE5抑制剂与达泊西汀包芯片，其特征在于：所述PDE5抑制剂为他达拉非、西地那非、伐地那非中的一种或两种以上的组合。3.如权利要求2所述的PDE5抑制剂与达泊西汀包芯片，其特征在于，其包含达泊西汀5
‑
30mg、PDE5抑制剂5
‑
50mg。4.如权利要求1所述的PDE5抑制剂与达泊西汀包芯片，其特征在于，所述片芯包括按重量份的以下组分：达泊西汀10
‑
70份、缓释材料0
‑
70份、填充剂10
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85份、增溶剂0
‑
10份、崩解剂0
‑
10份、粘合剂0
‑
20份、润滑剂0.1
‑
5份、着色剂0
‑
1份。5.如权利要求4所述的PDE5抑制剂与达泊西汀包芯片，其特征在于，所述壳层包括按重量份的以下组分：PDE5抑制剂1
‑
50份、缓释材料0
‑
90份、填充剂5
‑
95份、增溶剂0
‑
20份、崩解剂0
‑
10份、粘合剂0
‑
20份、润滑剂0.1
‑
5份。6.如权利要求1所述的PDE5抑制剂与达泊西汀包芯片，其特征在于，所述片芯包括按重量份的以下组分：PDE5抑制剂5
‑
80份、缓释材料0
‑
85份、填充剂10
‑
90份、增溶剂0
‑
20份、崩解剂0
‑
10、粘合剂0
‑
20份、润滑剂0....

【专利技术属性】
技术研发人员：高保安，褚襄萍，王刚，许洁，刘金丹，陈仕魁，姚建堤，毛昌元，
申请(专利权)人：福建广生堂药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：