一种复方降压药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药制剂技术领域，涉及一种复方降压的药物组合物及其制备方法，特别涉及一种阿利沙坦酯和/或其盐与氨氯地平和/或其盐的药物组合物及其制备方法。的药物组合物及其制备方法。

【技术实现步骤摘要】
一种复方降压药物组合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药制剂
，涉及一种复方降压的药物组合物及其制备方法，特别涉及一种阿利沙坦酯和/或其盐与氨氯地平和/或其盐的药物组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]阿利沙坦酯(Allisartan Isoproxil)，化学名：2
‑
丁基
‑4‑
氯
‑1‑
[2
’‑
(1H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑
1,1
’‑
联苯基
‑
甲基]‑
咪唑
‑5‑
羧酸,1
‑
[(异丙氧基)
‑
羰氧基]‑
甲酯，商品名：信立坦，是一种新型的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。中国专利CN200680000397.8公开了阿利沙坦酯化合物的结构式，阿利沙坦酯毒性小，降压效果优于同类型产品(如氯沙坦)，其通过在体内代谢生成活性代谢产物(EXP3174)，从而发挥其降压作用。中国专利CN106188012A、CN104610232A、CN109320501A、CN109694369A、CN105232489A、CN107441497A分别对该化合物的物理形态、制剂等进行了研究。
[0003][0004]氨氯地平(amlodipine)(通常使用其苯磺酸盐，即苯磺酸氨氯地平)属于钙通道阻滞剂(CCB)，主要是通过阻滞心肌和血管平滑肌细胞外的钙离子通道，发挥抗高血压作用。
[0005]对于严重高血压和(或)伴有多种危险因素、靶器官损害或临床疾患的人群，施用单一降压药物往往不能实现最佳治疗效果，而对于该类患者则通常需要考虑施用两种或两种以上不同降压机制的降压药物。中国专利CN109865139A公开了阿利沙坦酯或其盐与钙离子通道拮抗剂的复方药物组合物，该复方组合通过限定阿利沙坦酯和/或其盐与氨氯地平的质量比实现降压协同作用，有利于提高降压效果，降低药品不良反应。
[0006]中国专利CN101822836A公开了阿利沙坦酯或其盐和至少一种心脑血管药或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中实施例具体公开了质量比为28.7:1的阿利沙坦酯与苯磺酸左旋氨氯地平的片剂，和质量比为14.4:1的阿利沙坦酯与苯磺酸氨氯地平的胶囊剂。上述制剂即将一定处方的混合物直接压片或者分装至胶囊而制得。
[0007]中国专利CN101822837A公开了阿利沙坦酯或其盐和至少一种心脑血管药或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中实施例具体公开了质量比为5.7:1的阿利沙坦酯钾盐与苯磺酸左旋氨氯地平的片剂，和质量比为2.9:1的阿利沙坦酯钾盐与苯磺酸氨氯地平的胶囊剂。上述制剂即将一定处方的混合物直接压片或者分装至胶囊而制得。
[0008]研究发现阿利沙坦酯与氨氯地平两药物存在相互影响，而无法达到与联合用药生
物等效，为了解决这一技术问题，因此寻找一种符合临床使用的制剂方案至关重要，需进一步研究开发。

技术实现思路

[0009]鉴于现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种新的复方降压药物组合物及其制备方法。
[0010]本专利技术通过以下技术方案来实现，一种复方降压的药物组合物，所述药物组合物包含活性成分阿利沙坦酯和/或其盐、氨氯地平和/或其盐，及一种以上药学上可接受的载体，其特征在于，所述药物组合物制备成双层片或包芯片。
[0011]所述双层片中一层为含有活性成分阿利沙坦酯和/或其盐的片，另外一层为含有活性成分氨氯地平和/或其盐的片。
[0012]所述包芯片以活性成分氨氯地平和/或其盐的片为片芯，以活性成分阿利沙坦酯和/或其盐为外层。
[0013]本专利技术所述复方降压的药物组合物，含有8％
‑
60％重量的阿利沙坦酯和/或其盐，0.4％
‑
5％重量的氨氯地平和/或其盐，及一种以上药学上可接受的载体。
[0014]优选所述阿利沙坦酯和/或其盐与氨氯地平和/或其盐的质量比为24:1或48:1，其中所述阿利沙坦酯和/或其盐的质量以阿利沙坦酯计，所述氨氯地平和/或其盐的质量以氨氯地平计。
[0015]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述药学上可接受的载体包含增溶载体，所述增溶载体包括乙烯基吡咯烷酮的均聚物或共聚物、聚乙烯醇、聚乙二醇、纤维素醚类、聚丙烯酸系聚合物、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯中的一种或两种以上以任意比例混合的混合物，在药物组合物中使用量为8％
‑
45％，优选为15％
‑
35％。
[0016]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述增溶载体包括聚维酮、交联聚维酮、共聚维酮、聚乙二醇、羟丙纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯中的一种或两种以任意比例混合的混合物。
[0017]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述增溶载体包括聚维酮、交联聚维酮、共聚维酮中的一种或两种以任意比例混合的混合物。
[0018]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述药学上可接受的载体包含填充剂，所述填充剂包括微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉、预胶化淀粉、硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙一种或者两种以上任意比例的混合物，在药物组合物中使用量为5％
‑
55％。
[0019]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述药学上可接受的载体包含崩解剂，所述崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、淀粉、预胶化淀粉等中的一种或多种的混合物，使用量为药物组合物重量的1％
‑
25％。
[0020]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述药学上可接受的载体包含粘合剂，所述粘合剂包括羟丙甲基纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮、淀粉浆、明胶中的一种或多种的混合物，使用量为药物组合物重量的0.5％
‑
5％。
[0021]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述药学上可接受的载体包含润滑剂，所述润滑剂包括二氧化硅，硬脂酸，硬脂酸镁、聚乙二醇、氢化蓖麻油中的一种或者两种以上的混
合物，使用量为药物组合物重量的0.1％
‑
2％。
[0022]除另有说明外，前述原辅料在药物组合物中的百分比之和为95％
‑
100％，所述使用量均为质量使用量。
[0023]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述阿利沙坦酯和/或其盐指代复方药物组合物中含有阿利沙坦酯、或含有阿利沙坦酯盐、或含有阿利沙坦酯与阿利沙坦酯盐以任意比例混合所得的混合物；前述阿利沙坦酯盐指代阿利沙坦酯药学上可接受的盐，所述药学上可接受的盐包括但不限于钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、锌盐、铝盐、铵盐等；如未特别说明，本专利技术中所述阿利沙坦酯和/或其盐的质量均以阿利沙坦酯计。
[0024]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述氨氯地平和/或其盐指代复方药物组合物中含有氨氯地本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种复方降压药物组合物，所述药物组合物包含活性成分阿利沙坦酯和/或其盐、氨氯地平和/或其盐，及一种以上药学上可接受的载体；其特征在于，所述药物组合物制备成双层片或包芯片；其中所述双层片中一层为含有活性成分阿利沙坦酯和/或其盐的片，另外一层为含有活性成分氨氯地平和/或其盐的片；所述包芯片以活性成分氨氯地平和/或其盐的片为片芯，以活性成分阿利沙坦酯和/或其盐为外层。2.根据权利要求1所述的复方降压药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体包含增溶载体，所述增溶载体包括乙烯基吡咯烷酮的均聚物或共聚物、聚乙烯醇、聚乙二醇、纤维素醚类、聚丙烯酸系聚合物、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯中的一种或两种以上以任意比例混合的混合物，所述增溶载体在药物组合物中使用量为8％
‑
45％。3.根据权利要求1
‑
2任一权利要求所述的复方降压药物组合物，其特征在于，所述增溶载体包括聚维酮、交联聚维酮、共聚维酮、聚乙二醇、羟丙纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯中的一种或两种以任意比例混合的混合物，所述增溶载体在药物组合物中使用量为15％
‑
35％。4.根据权利要求1
‑
3任一权利要求所述的复方降压药物组合物，其特征在于，所述阿利沙坦酯和/或其盐(以阿利沙坦酯计)的质量为药物组合物重量的8％
‑
60％；所述氨氯地平和/或其盐(以氨氯地平计)的质量为药物组合物重量的0.4％
‑
5％；其中阿利沙坦酯和/或其盐与氨氯地平和/或其盐的质量比为24:1或48:1。5.根据权利要求1
‑
4任一权利要求所述的复方降压药物组合物，其特征在于，所述阿利沙坦酯和/或其盐(以阿利沙坦酯计)的使用量为10mg、15mg、20mg、30mg、50mg、60mg、80mg、90mg、100mg、120mg、150mg、160mg、180mg、200mg、210mg、240mg、270mg、300mg；所述氨氯地平和/或其盐(以氨氯地平计)的使用量为0.5mg、1mg、1.25mg、2.5mg、5mg、8mg、10mg。6.根据权利要求1权利要求所述的复方降压药物组合物，其特征在于，所述一种以上的其他辅料包括一种以上的填充剂、崩解剂、粘合剂、和润滑剂；所述填充剂包括微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉、预胶化淀粉、硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙一种或者两种以上任意比例的混合物，使用量为药物组合物重量的5％
‑
55％；所述崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、淀粉、预胶化淀粉等中的一种或多种的混合物，使...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡燕霞，叶冠豪，李莉娜，
申请(专利权)人：深圳信立泰药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：