作为ASK1抑制剂的晶型及其制备方法和应用技术

技术编号:28047716 阅读:54 留言:0更新日期:2021-04-09 23:36
提供式(Ⅰ)化合物的晶型A、B、C和D,及所述晶型在制备治疗ASK1相关疾病的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为ASK1抑制剂的晶型及其制备方法和应用本申请要求申请日为2018年7月20日的中国专利申请CN201810806190.4的优先权。本申请引用该中国专利申请的全文。
本专利技术涉及式(Ⅰ)化合物的晶型,以及其晶型在制备治疗ASK1相关疾病的药物中的应用。
技术介绍
细胞凋亡信号调节激酶1(apotosis signal-regulating kinase 1,ASK1)是细胞丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase kinase,MAP3K)家族成员之一。ASK1可以被一系列的刺激激活,比如氧化应激、活性氧簇(ROS)、LPS、TNF-a、FasL、内质网应激及细胞内钙离子浓度的增加等。ASK1通过活化JNK(c-Jun N-terminal kinase)和p38 MAPK(p38 mitogen-activated protein kinases)以应对这一系列的刺激,并通过涉及线粒体细胞死亡途径的信号而诱导多种细胞凋亡。ASK1的活化和信号传导在很多疾病中扮演着重要的角本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(Ⅰ)化合物的A晶型,其X射线粉末衍射XRPD图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰:8.40±0.2°、13.46±0.2°和14.13±0.2°,/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180720 CN 2018108061904式(Ⅰ)化合物的A晶型,其X射线粉末衍射XRPD图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰:8.40±0.2°、13.46±0.2°和14.13±0.2°,





根据权利要求1所述的A晶型,其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰:8.40±0.2°、10.56±0.2°、13.46±0.2°、14.13±0.2°、15.31±0.2°、16.79±0.2°、24.09±0.2°和24.97±0.2°。


根据权利要求2所述的A晶型,其XRPD图谱如图1所示。


根据权利要求1~3任意一项所述的A晶型,其差示扫描量热曲线DSC在210.78℃和237.74℃处各有一个吸热峰的起始点,在215.70℃处有一个放热峰。


根据权利要求4所述的A晶型,其DSC图谱如图2所示。


根据权利要求1~3任意一项所述的A晶型,其热重分析曲线TGA在120℃处失重达1.799%。


根据权利要求6所述的A晶型,其TGA图谱如图3所示。


式(Ⅰ)化合物的B晶型,其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰:8.85±0.2°、17.07±0.2°和17.70±0.2°,





根据权利要求8所述的B晶型,其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰:8.85±0.2°、10.20±0.2°、14.62±0.2°、17.07±0.2°、17.70±0.2°、21.57±0.2°、23.34±0.2°和24.37±0.2°。


根据权利要求9所述的B晶型,其XRPD图谱如图4所示。


根据权利要求8~10任意一项所述的B晶型,其差示扫描量热曲线在149.17℃、170.25℃和237.84℃处各有一个吸热峰的起始点,在177.34℃处有一个放热峰。


根据权利要求11所述的B晶型,其DSC图谱如图5所示。


根据权利要求8~10任意一项所述的B晶型,其热重分析曲线在60℃处失重达0.3593%;在120℃处失重达1.5703%。


根据权利要求13所述的B晶型,其TGA图谱如图6所示。


式(Ⅰ)化合物的C晶型,其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰:9....

【专利技术属性】
技术研发人员:张盛彬李宁于涛付玉生吴家虎吴成德
申请(专利权)人:福建广生堂药业股份有限公司
类型:发明
国别省市:福建;35

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