壳寡糖肠溶滴丸及其在制备非酒精性脂肪肝药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药领域，具体涉及一种壳寡糖肠溶滴丸及其在制备非酒精性脂肪肝药物中的应用。本发明专利技术提供的壳寡糖肠溶滴丸由肠溶层包衣和丸芯按照质量比为6

【技术实现步骤摘要】
壳寡糖肠溶滴丸及其在制备非酒精性脂肪肝药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及一种壳寡糖肠溶滴丸及其在制备非酒精性脂肪肝药物中的应用。

技术介绍

[0002]非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是当前最广泛的慢性肝病，进一步发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，NAFLD相关并发症主要包括高脂血症、肥胖和II型糖尿病等，NAFLD和NASH的肝特异性死亡率和总死亡率为0.77％和11.77％。NAFLD给人类带来的危害不可忽视，目前市场治疗NAFLD的药物较少，并且大多数仍在试验阶段，有许多应用缺陷且治疗效果不佳。因此，迫切需要研制安全、有效、副作用少的治疗NAFLD药物。
[0003]壳寡糖是(ChitosanOligosaccharides，COS)由氨基葡萄糖和少量N
‑
乙酰氨基葡萄糖通过β
‑
1,4
‑
糖苷键连接而成的海洋寡糖，具有多种生物活性，有一定调节肠道菌群的能力，同时还具有抑菌、抗肥胖、抗炎、抗氧化、降压、抗阿尔兹海默症和抗肿瘤等生理作用，但是将其应用于治疗非酒精性脂肪肝却鲜有报道。肠溶滴丸具有生物利用度高、药物稳定性强、同时能够控制药物于肠道中释放等特性。但是目前滴丸的制备过程中影响因素较多，滴距、药液熔融温度等都会影响滴丸的圆整度。
[0004]专利公开号为CN112826876A的专利文本公开了藤茶水提取在制备改善肝损伤的制剂中的应用，其公开了肝损伤包括酒精性肝损伤、药物性肝损伤、酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝，并进一步公开了一种用于调节肠道微生态的藤茶组合物，该药物组合物含有藤茶水提物、益生元和药用辅料；所述益生元为木寡糖、果寡糖、壳寡糖、甘露寡糖和葡寡糖中的至少一种。虽然其公开了壳寡糖在治疗肝损伤上的应用，但是其组合物并非肠溶包衣滴丸，壳寡糖易被空气氧化水解，降低治疗效果。
[0005]专利公开号为CN105030816A的专利文本公开了一种用于治疗非酒精性脂肪肝的复合保肝中药，其配方为壳寡糖、红景天苷、白藜芦醇、虾青素和刺参糖胺聚糖，其中，红景天苷、壳寡糖、白藜芦醇和刺身糖胺聚糖经过科学配比后，能够调节脂质代谢相关基因，显著降低NAFLD肝脏细胞内甘油三酯含量，可以减轻脂肪酸诱导的细胞凋亡，可以减轻高脂饮食小鼠肝脏脂肪变性，降低肝内TG含量，且无明显副作用。但是其起到主要作用的组分并非壳寡糖，也没有给出壳寡糖治疗NAFLD的活性研究和机制研究，同时，此配方也并非肠溶包衣滴丸，同样存在壳寡糖易被空气氧化水解，降低治疗效果的技术问题。
[0006]综上所述，现有技术中普遍存在壳寡糖稳定性差、肠溶包衣滴丸圆整度差等技术问题。

技术实现思路

[0007]为了克服上述技术问题，本专利技术的目的在于提供一种壳寡糖肠溶滴丸及其制备非酒精性脂肪肝药物中的应用。本专利技术提供的壳寡糖肠溶滴丸能够改善机体高血糖水平和高脂高蔗糖饮食引起的脂代谢异常，在一定程度上改善高脂高蔗糖饮食引起的肝功能指标异
常，增强非酒精性脂肪肝小鼠的血清抗氧化功能，促进抗炎因子的释放，达到减轻炎症的目的，增强了壳寡糖的稳定性，且壳寡糖肠溶滴丸的圆整性较好。
[0008]为了实现上述目的，本专利技术的技术方案如下：
[0009]一种壳寡糖肠溶滴丸，由肠溶层包衣和丸芯按照质量比为6
‑
10:13
‑
17组成。
[0010]进一步的，所述壳寡糖肠溶滴丸中的肠溶层包衣由以下组分及其重量份数组成：尤特奇L100
‑
55 20
‑
40份、滑石粉10
‑
20份、聚乙二醇6000 2
‑
4份、乙醇218
‑
436份。
[0011]更进一步的，所述壳寡糖肠溶滴丸中的肠溶层包衣的制备方法为：称取配方量的尤特奇L100
‑
55，缓慢加入至预先与滑石粉和聚乙二醇6000混合均匀的95％乙醇中，制备成L100
‑
55质量分数为8％的混悬液，过80目筛，即得。
[0012]进一步的，所述壳寡糖肠溶滴丸中的丸芯由壳寡糖和基质按照质量比为1:2
‑
4组成。
[0013]更进一步的，所述壳寡糖肠溶滴丸中的丸芯基质由聚乙二醇6000和硬脂酸按照质量比为3
‑
5:7
‑
11组成。
[0014]更进一步的，所述壳寡糖肠溶滴丸中的丸芯的制备方法为：取适量基质，置入烧杯，水浴加热磁力搅拌至充分熔融，搅拌同时缓慢加入壳寡糖，充分混匀后，装入自制滴丸器中，在滴距为15
‑
30cm、滴速为25
‑
30滴/min的条件下，滴入至预冷至5
‑
10℃的液体石蜡冷凝介质中，冷凝、固化，形成滴丸后，通过离心去除冷凝介质，干燥密封保存。
[0015]更进一步的，所述壳寡糖肠溶滴丸中丸芯的制备过程中熔融温度为80
‑
90℃。
[0016]本专利技术还提供了所述壳寡糖肠溶滴丸的制备方法，具体为：将丸芯放入高效包衣机中，设置包衣机转速为22
‑
27rpm，进风温度为40
‑
50℃，出风温度为25
‑
30℃，物料温度为25
‑
30℃，预热15min，然后进行包衣，肠溶层包衣液在雾化压力值为0.11
‑
0.13Mpa的喷枪中喷出，当包衣重量达到丸芯重量的20％时取出，放入鼓风烘箱中，30℃干燥1h，即得。
[0017]进一步的，所述壳寡糖肠溶滴丸在制备治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用。
[0018]本专利技术壳寡糖肠溶滴丸丸芯中的基质是主药壳寡糖的药物载体，在稳定有效使药物释放的同时也不会影响药物的稳定性。聚乙二醇6000为应用较多的水溶性基质，但是研究过程中发现聚乙二醇6000常常会使病人产生依赖性，而硬脂酸与聚乙二醇6000采用3
‑
5:7
‑
11的比例共同组成丸芯的基质，不仅可以降低病人对聚乙二醇6000的依赖性，而且能够有效提高药物在小肠中的分散性，增强药物的吸收率。
[0019]本专利技术中研究发现，在丸芯的制备过程中，基质的熔融温度和滴距会影响丸芯的圆整度，当熔融温度较低时，滴丸滴入冷凝介质时，由于来不及成球形便过早冷凝，所以更容易拖尾，圆整度较差；当熔融温度较高时，滴丸滴入冷凝介质时，不会立刻凝结，而是以熔融状态在冷凝介质中下沉一段时间，此时冷凝介质的表面张力会促使滴丸团聚成圆整的球形。当滴距较大时，滴丸至液面时，由于速度较大，产生的冲击使得滴丸圆整性较差，多数滴丸会有小药液分出，导致最终成型滴丸上有小孔，同时，由于滴入液面速度较大，可能导致滴丸尚未凝固，即触及底部，导致部分滴丸黏连的现象；而滴距较小时，滴丸尚未在空气中形成球体，即进入冷凝介质中，故产生大量拖尾。
[0020]在包衣过程中，包衣机转速起到了至关重要的作用，包衣本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种壳寡糖肠溶滴丸，其特征在于，由肠溶层包衣和丸芯按照质量比为6
‑
10:13
‑
17组成。2.根据权利要求1所述的壳寡糖肠溶滴丸，其特征在于，所述肠溶层包衣由以下组分及其重量份数组成：尤特奇L100
‑
55 20
‑
40份、滑石粉10
‑
20份、聚乙二醇6000 2
‑
4份、乙醇218
‑
436份。3.根据权利要求1所述的壳寡糖肠溶滴丸，其特征在于，所述肠溶层包衣的制备方法为：称取配方量的尤特奇L100
‑
55，缓慢加入至预先与滑石粉和聚乙二醇6000混合均匀的95％乙醇中，制备成L100
‑
55质量分数为8％的混悬液，过80目筛，即得。4.根据权利要求1所述的壳寡糖肠溶滴丸，其特征在于，所述丸芯由壳寡糖和基质按照质量比为1:2
‑
4组成。5.根据权利要求4所述的壳寡糖肠溶滴丸，其特征在于，所述基质由聚乙二醇6000和硬脂酸按照质量比为3
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5:7
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11组成。6.根据权利要求1所述的壳寡糖肠溶滴丸，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏政权，白研，曹华，
申请(专利权)人：广东药科大学，
类型：发明
国别省市：