一种琥珀酸舒马普坦缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，提供了一种琥珀酸舒马普坦缓释片及其制备方法。所述的缓释片包含琥珀酸舒马普坦、填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂、缓释颗粒材料、缓释包衣材料；缓释包衣材料包含Eudragit RS 30D、柠檬酸三乙酯、二甲基硅油乳液。本发明专利技术所制备的琥珀酸舒马普坦缓释片释药徐缓，制备工艺简单，技术难度低，批间差异小，释放曲线重现性好，适合放大生产。适合放大生产。

【技术实现步骤摘要】
一种琥珀酸舒马普坦缓释片及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，提供了一种琥珀酸舒马普坦缓释片及其制备方法。

技术介绍

[0002]偏头痛是神经内科门诊常见的原发性头痛之一，是一种常见的慢性神经血管性疾病，其病情特征为反复发作、一侧或双侧搏动性的剧烈头痛且多发生于偏侧头部，可合并自主神经系统功能障碍如恶心、呕吐、畏光和畏声等症状，约1/3的偏头痛患者在发病前可出现神经系统先兆症状。中国偏头痛的患病率为9.3％，女性与男性之比约为3:1。
[0003]2015年Lancet杂志发表的世界卫生组织(WHO)2013年全球疾病负担调查的研究结果表明，偏头痛为人类第三位常见疾病，按失能所致生命年损失计算，偏头痛为第六位致残性疾病。偏头痛除疾病本身可造成损害外，还可以导致脑白质病变、认知功能下降、后循环无症状性脑梗死等。此外，偏头痛还可与多种诸如焦虑、抑郁的疾病共患。
[0004]偏头痛的病因仍不明确。约50％的患者有家族史，女性患者则倾向于在月经来潮前后发病，有15％的女性偏头痛患者仅在月经前后发生，即所谓“真性经期偏头痛”，至怀孕以后发作减少，其中75％～80％在孕期停止发作，提示发作可能与内分泌或水潴留有关。精神紧张、过度劳累、强光刺激、烈日照射、低血糖、应用扩血管药物利舍平，或使用高酪胺食物(如巧克力、乳酪、柑橘)及酒精类饮料，均可诱发偏头痛发作。
[0005]偏头痛的发病机制尚不清楚，大体上分为血管源性学说和神经源性学说：
[0006]①
血管源性学说，患者服用麦角胺后颞动脉波动幅度降低，同时伴随头痛的缓解，由此认为典型偏头痛有颅内动脉收缩、局部血流减少，导致视觉改变、感觉异常或轻度偏瘫先兆症状，继而颅内及颅外动脉扩张，出现头痛。
[0007]②
神经源性学说，偏头痛的病变源于CNS，内分泌改变及血管舒缩障碍是一种继发现象，即偏头痛的血管性表现是继发于神经中枢“释放”。偏头痛呈现的各种复杂症状是大脑皮质功能紊乱的结果，可能是原发于下丘脑/间脑水平的脑部阈值障碍。偏头痛患者多有遗传倾向，使发病阈值降低；在各种环境因素及诱发因素影响下，可导致脑部阈值进一步下降，通过一系列改变最终形成偏头痛发作。
[0008]琥珀酸舒马普坦为英国CSK公司研制的一种新型抗偏头痛的药物。
[0009]舒马普坦的作用机制是高度选择性激动血管5
‑
HT1D受体，使颅内动脉收缩，血液重新分布，使脑血流供应得以改善。血管5
‑
HT1D受体在颈动脉循环中占优势，且药物的收缩作用集中在此循环内的动静脉吻合处，故能减轻硬脑膜中神经源性炎症，也有助于改善偏头痛。
[0010]根据国外文献报道，本品口服后能迅速吸收，但吸收不完全，因首过效应绝对生物利用度约为15％。口服本品25mg、100mg平均最大血药浓度分别为18ng/ml(7
‑
47ng/ml)和51ng/ml(28
‑
100ng/ml)。偏头痛发作期和间歇期Cmax无明显差异，发作期T1/2为2.5h，间歇期T1/2为2.0h。单剂量口服25
‑
100mg，其吸收程度(AUC)呈剂量依赖性，但是在大于100mg剂量后，AUC比期望值(以25mg剂量为基础)约少25％。食物对其生物利用度无明显影响，但可
稍延长达峰时间约0.5h。本品的血浆蛋白结合率较低(14
‑
21％)。表观分布容积为2.4L/Kg。本品的消除半衰期T1/22.5大约为小时。口服14C标记物后测得，大部分(约60％)是以代谢物形式通过肾排泄，40％在粪便中发现。尿中排出的标记物大多数是舒马普坦的主要代谢产物
‑
非活性的吲哚乙酸(IAA)或IAA的葡糖醛酸酯，而原形药只有约3％。本品主要同单胺氧化酶
‑
A(MAO
‑
A)代谢，因此，该酶的抑制剂对可改变舒马普坦的药动学，降低吸收率。
[0011]舒马普坦等曲坦类药物的半衰期较短，常常在用后造成头疼症状复发。

技术实现思路

[0012]本专利技术的目的在于提供一种琥珀酸舒马普坦缓释片及其制备方法，本专利技术的缓释片是骨架型和膜控型结合的缓释制剂，释药徐缓，使血药浓度平稳，避免峰谷现象，并且能长时间维持有效血药浓度，发挥最佳治疗效果。
[0013]本专利技术具体技术方案如下：
[0014]本专利技术所述的琥珀酸舒马普坦缓释片包含以下成分：
[0015][0016]所述的缓释材料包括缓释颗粒材料和缓释包衣材料。
[0017]优选的，所述的琥珀酸舒马普坦缓释片包含以下成分：
[0018][0019]进一步优选的，所述的缓释颗粒材料和缓释包衣材料的比例为1:1
‑
10；更优选的，所述的缓释颗粒材料和缓释包衣材料的比例为1:1
‑
5。
[0020]进一步优选的，所述的缓释包衣层包含以下组分：
[0021]Eudragit RS 30D
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20
‑
40重量份
[0022]柠檬酸三乙酯
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10
‑
20重量份
[0023]二甲基硅油乳液
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0.1
‑
1.0重量份；
[0024]更优选的，所述的缓释包衣层包含以下组分：
[0025]Eudragit RL 30D
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20
‑
30重量份
[0026]柠檬酸三乙酯
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12
‑
16重量份
[0027]二甲基硅油乳液
ꢀꢀꢀꢀꢀ
0.4
‑
0.8重量份。
[0028]进一步优选的，所述的缓释颗粒材料为羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素、卡波姆树脂、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠中的一种或多种；优选的，所述的缓释颗粒材料为羟乙基纤维素、海藻酸钠的混合物；优选的，所述的羟乙基纤维素、海藻酸钠的比例为1:3
‑
10；优选的，所述的羟乙基纤维素、海藻酸钠的比例为1:3
‑
8。
[0029]进一步优选的，所述的填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉、无水磷酸氢钙、预胶化淀粉、甘露醇中的一种或多种混合；优选的，所述填充剂为预胶化淀粉、甘露醇的混合物；进一步优选的，预胶化淀粉、甘露醇的比例为1:0.5
‑
3；优选的，预胶化淀粉、甘露醇的比例为1:0.8
‑
1.5。
[0030]进一步优选的，所述的崩解剂为低取代羟丙基纤维素、干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联PVP中的一种或多种混合；优选的，所述的崩解剂为低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠的混合物；优选的，所述的低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠的比例为1:0.5
‑
5；优选的，所述的低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种琥珀酸舒马普坦缓释片，其特征在于，所述的琥珀酸舒马普坦缓释片包含以下成分：所述的缓释材料包括缓释颗粒材料和缓释包衣材料。2.根据权利要求1所述的琥珀酸舒马普坦缓释片，其特征在于，所述的琥珀酸舒马普坦缓释片包含以下成分：3.根据权利要求1或2所述的琥珀酸舒马普坦缓释片，其特征在于，所述的缓释颗粒材料和缓释包衣材料的比例为1:1
‑
10；优选的，所述的缓释颗粒材料和缓释包衣材料的比例为1:1
‑
5。4.根据权利要求1或2所述的琥珀酸舒马普坦缓释片，其特征在于，所述的缓释包衣层包含以下组分：Eudragit RS 30D
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20
‑
40重量份柠檬酸三乙酯
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10
‑
20重量份二甲基硅油乳液
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0.1
‑
1.0重量份；优选的，所述的缓释包衣层包含以下组分：Eudragit RL 30D
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20
‑
30重量份柠檬酸三乙酯
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12
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16重量份二甲基硅油乳液
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0.4
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0.8重量份。5.根据权利要求1或2所述的琥珀酸舒马普坦缓释片，其特征在于，所述的缓释颗粒材料为羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素、卡波姆树脂、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠中的一种或多种；优选的，所述的缓释颗粒材料为羟乙基纤维素、海藻酸钠的混合物；进一步优选的，所述的羟乙基纤维素、海藻酸钠的比例为1:3
‑
10；更优选的...

【专利技术属性】
技术研发人员：李丹，郭杨，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：