新型冠状病毒(SARS-COV-2)刺突蛋白结合分子及其应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体公开一种新型冠状病毒(SARS

【技术实现步骤摘要】
新型冠状病毒(SARS
‑
COV
‑
2)刺突蛋白结合分子及其应用
[0001]本申请是2020年09月23日提交的中国专利申请CN202080002271.4的分案申请。从母案中并列的21个方案中分离出第9个方案即为本申请。


[0002]本专利技术涉及生物医药
，尤其涉及一种新型冠状病毒(SARS
‑ꢀ
COV
‑
2)刺突蛋白结合分子及其应用。

技术介绍

[0003]越来越多的研究显示，新型冠状病毒(SARS
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COV
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2)感染可能存在慢性携带状态；部分出院复阳病人也提示病毒可能会长期存在人体。目前尚不清楚长期携带存在的机制、时间等关键因素，未来防止SARS
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COV
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2卷土重来至关重要。
[0004]目前针对COVID
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19尚无特效药物，亟需快速研制有效的药物。国内外众多研发机构都在针对COVID
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19的治疗策略研究上分秒必争。虽然已发掘的瑞德西韦、法匹拉韦等广谱小分子抗病毒药物对COVID
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19具有一定疗效，但由于针对SARS
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COV
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2并无特异性，治疗效果受限，难以成为COVID
‑
19的特效药。

技术实现思路

[0005]针对现有抗病毒药物对新型冠状病毒新型冠状病毒无特异性，治疗效果不佳，难以成为SARS
>‑
COV
‑
2的特效药的问题，本专利技术提供一种新型冠状病毒 (SARS
‑
COV
‑
2)刺突蛋白结合分子及其应用。
[0006]为达到上述专利技术目的，本专利技术实施例采用了如下的技术方案：
[0007]一种SARS
‑
COV
‑
2刺突蛋白结合分子，能特异性结合SARS
‑
COV
‑
2刺突蛋白且包含一个免疫球蛋白单一可变结构域，所述免疫球蛋白单一可变结构域中的CDR1、CDR2和CDR3为：
[0008]SEQ ID NO:1所示的CDR1，SEQ ID NO:2所示的CDR2和SEQ ID NO:3 所示的CDR3。
[0009]相对于现有技术，本专利技术提供的SARS
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COV
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2刺突蛋白(SARS
‑
COV
‑2‑ꢀ
Spike蛋白)结合分子能够特异性的结合SARS
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COV
‑2‑
Spike蛋白，并有效阻断SARS
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COV
‑2‑
Spike蛋白与人体细胞ACE2受体的结合，进而阻断SARS
‑ꢀ
COV
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2对细胞的感染过程，抑制SARS
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COV
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2的传染和扩增。且本专利技术提供的SARS
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COV
‑2‑
Spike蛋白结合分子还具有与SARS
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COV
‑2‑
Spike蛋白结合的特异性好，生物活性和稳定性高以及无毒副作用的特点。同时本专利技术提供的 SARS
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COV
‑2‑
Spike蛋白结合分子可以在体内发挥长效抑制SARS
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COV
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2的作用，有效避免SARS
‑
COV
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2在活体内复发或复阳。
[0010]优选的，所述免疫球蛋白单一可变域为单域抗体。
[0011]优选的，所述单域抗体包含与SEQ ID NO:4序列具有至少80％的序列相同性的氨基酸序列。
[0012]优选的，所述单域抗体包含与SEQ ID NO:4序列具有至少90％的序列相同性的氨基酸序列。
[0013]优选的，所述单域抗体包含与SEQ ID NO:4序列具有至少99％的序列相同性的氨基酸序列。
[0014]优选的，所述单域抗体包含SEQ ID NO:4氨基酸序列。
[0015]优选的，所述SARS
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COV
‑
2刺突蛋白结合分子还包含免疫球蛋白Fc区。
[0016]SARS
‑
COV
‑
2刺突蛋白结合分子中包含免疫球蛋白Fc区可以使所述结合分子形成二聚体，同时进一步延长所述分子的体内半衰期。用于本专利技术的Fc 区可以来自不同亚型的免疫球蛋白，例如，IgG(IgG1、IgG2、IgG3或IgG4亚型)、IgA1、IgA2、IgD、IgE或IgM。
[0017]优选的，所述免疫球蛋白Fc区是人IgG1的Fc区。
[0018]优选的，所述免疫球蛋白Fc区的氨基酸序列为SEQ ID NO:5。
[0019]与上述Fc区融合后的结合分子，稳定性和生物活性进一步提高，并进一步降低了其与SARS
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COV
‑
2刺突蛋白结合的KD值。
[0020]优选的，所述SARS
‑
COV
‑
2刺突蛋白结合分子包含SEQ ID NO:6氨基酸序列。
[0021]本专利技术还提供编码所述的SARS
‑
COV
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2刺突蛋白结合分子的核酸分子，所述核酸分子为RNA、DNA或cDNA，其可以通过人工合成的方式获得，也可从适合的天然来源加以分离获得。
[0022]本专利技术还提供包含所述核酸分子及其表达调控原件的表达载体。所述表达载体通常包含至少一种本专利技术提供的核酸分子，其可操作地连接至一个或多个适合的表达调控元件(启动子、增强子、终止子、整合因子、选择标记物、前导序列、报告基因等)。针对在特定宿主细胞中的表达对所述元件及其序列进行选择为本领域技术人员的常识。
[0023]本专利技术还提供包含所述核酸分子并进行表达的宿主细胞。所述的宿主细胞为用于表达异源蛋白的细胞，包括细菌细胞、真菌细胞或哺乳动物细胞。
[0024]本专利技术还提供获得所述SARS
‑
COV
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2刺突蛋白结合分子的方法，包括：
[0025]a、在允许所述SARS
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COV
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2刺突蛋白结合分子表达的条件下培养所述的宿主细胞；
[0026]b、从步骤a的培养物中收集由所述宿主细胞表达的SARS
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COV
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2刺突蛋白结合分子。
[0027]将特定的核酸分子重组到表达载体上并通过转化或转染方法进入宿主细胞中表达、选择标记物、诱导蛋白表达的方法、培养条件等在本领域中是已知的。同时蛋白结合分子的分离及纯化技术为本领域技术人员所公知。
[0028]此外，本专利技术的SARS
‑<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种SARS
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COV
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2刺突蛋白结合分子，其特征在于：能特异性结合SARS
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COV
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2刺突蛋白且包含一个免疫球蛋白单一可变结构域，所述免疫球蛋白单一可变结构域中的CDR1、CDR2和CDR3为：SEQ ID NO:1所示的CDR1，SEQ ID NO:2所示的CDR2和SEQ ID NO:3所示的CDR3。2.如权利要求1所述的SARS
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COV
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2刺突蛋白结合分子，其特征在于：所述免疫球蛋白单一可变域为单域抗体。3.如权利要求2所述的SARS
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COV
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2刺突蛋白结合分子，其特征在于：所述单域抗体包含与SEQ ID NO:4序列具有至少80％的序列相同性的氨基酸序列。4.如权利要求2所述的SARS
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COV
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2刺突蛋白结合分子，其特征在于：所述单域抗体包含与SEQ ID NO:4序列具有至少90％的序列相同性的氨基酸序列。5.如权利要求2所述的SARS
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COV
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2刺突蛋白结合分子，其特征在于：所述单域抗体包含与SEQ ID NO:4序列具有至少...

【专利技术属性】
技术研发人员：张军方，
申请(专利权)人：深圳市因诺赛生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：