新型冠状病毒(SARS-COV-2)刺突蛋白结合分子及其应用制造技术

技术编号:27694408 阅读:17 留言:0更新日期:2021-03-17 05:08
本发明专利技术涉及生物医药技术领域,具体公开一种新型冠状病毒(SARS‑COV‑2)刺突蛋白结合分子及其应用。所述结合分子能特异性结合SARS‑COV‑2的刺突蛋白且包含至少一个免疫球蛋白单一可变结构域。本发明专利技术提供的SARS‑COV‑2‑Spike蛋白结合分子能够特异性的结合SARS‑COV‑2‑Spike蛋白,并有效阻断SARS‑COV‑2‑Spike蛋白与人体细胞ACE2受体的结合,进而阻断SARS‑COV‑2对细胞的感染过程,抑制SARS‑COV‑2的传染和扩增,在体内发挥长效抑制SARS‑COV‑2的作用,有效避免SARS‑COV‑2在活体内复发。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型冠状病毒(SARS-COV-2)刺突蛋白结合分子及其应用
本专利技术涉及生物医药
,尤其涉及一种新型冠状病毒(SARS-COV-2)刺突蛋白结合分子及其应用。
技术介绍
目前新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在全球累计感染已超过2500多万人,且感染人数依然在增加,对COVID-19目前临床上缺乏特异有效的治疗手段。虽然我国疫情已经得到全面控制,但国外疫情却暴发出来,并且还在迅速增长。此外,越来越多的研究显示,新型冠状病毒(SARS-COV-2)感染可能存在慢性携带状态;部分出院复阳病人也提示病毒可能会长期存在人体。目前尚不清楚长期携带存在的机制、时间等关键因素,未来防止SARS-COV-2卷土重来至关重要。受COVID-19的影响,世界各国由此而产生的经济损失、社会负担及其它负面影响难以计量。目前针对COVID-19尚无特效药物,亟需快速研制有效的药物。国内外众多研发机构都在针对COVID-19的治疗策略研究上分秒必争。虽然已发掘的瑞德西韦、法匹拉韦等广谱小分子抗病毒药物对COVID-19具有一定疗效,但由于针对SARS-COV-2并无特异性,治疗效果受限,难以成为COVID-19的特效药。
技术实现思路
针对现有抗病毒药物对新型冠状病毒新型冠状病毒无特异性,治疗效果不佳,难以成为SARS-COV-2的特效药的问题,本专利技术提供一种新型冠状病毒(SARS-COV-2)刺突蛋白结合分子及其应用。为达到上述专利技术目的,本专利技术实施例采用了如下的技术方案:一种SARS-COV-2刺突蛋白结合分子,能特异性结合SARS-COV-2刺突蛋白且包含至少一个免疫球蛋白单一可变结构域,所述免疫球蛋白单一可变结构域中的CDR1、CDR2和CDR3选自如下组合中的任意一组:1)SEQIDNO:1所示的CDR1,SEQIDNO:2所示的CDR2和SEQIDNO:3所示的CDR3;2)SEQIDNO:4所示的CDR1,SEQIDNO:5所示的CDR2和SEQIDNO:6所示的CDR3;3)SEQIDNO:7所示的CDR1,SEQIDNO:8所示的CDR2和SEQIDNO:9所示的CDR3;4)SEQIDNO:10所示的CDR1,SEQIDNO:11所示的CDR2和SEQIDNO:12所示的CDR3;5)SEQIDNO:13所示的CDR1,SEQIDNO:14所示的CDR2和SEQIDNO:15所示的CDR3;6)SEQIDNO:16所示的CDR1,SEQIDNO:17所示的CDR2和SEQIDNO:18所示的CDR3;7)SEQIDNO:19所示的CDR1,SEQIDNO:20所示的CDR2和SEQIDNO:21所示的CDR3;8)SEQIDNO:22所示的CDR1,SEQIDNO:23所示的CDR2和SEQIDNO:24所示的CDR3;9)SEQIDNO:25所示的CDR1,SEQIDNO:26所示的CDR2和SEQIDNO:27所示的CDR3;10)SEQIDNO:28所示的CDR1,SEQIDNO:29所示的CDR2和SEQIDNO:30所示的CDR3;11)SEQIDNO:31所示的CDR1,SEQIDNO:32所示的CDR2和SEQIDNO:33所示的CDR3;12)SEQIDNO:34所示的CDR1,SEQIDNO:35所示的CDR2和SEQIDNO:36所示的CDR3;13)SEQIDNO:37所示的CDR1,SEQIDNO:38所示的CDR2和SEQIDNO:39所示的CDR3;14)SEQIDNO:40所示的CDR1,SEQIDNO:41所示的CDR2和SEQIDNO:42所示的CDR3;15)SEQIDNO:43所示的CDR1,SEQIDNO:44所示的CDR2和SEQIDNO:45所示的CDR3;16)SEQIDNO:46所示的CDR1,SEQIDNO:47所示的CDR2和SEQIDNO:48所示的CDR3;17)SEQIDNO:49所示的CDR1,SEQIDNO:50所示的CDR2和SEQIDNO:51所示的CDR3;18)SEQIDNO:52所示的CDR1,SEQIDNO:53所示的CDR2和SEQIDNO:54所示的CDR3;19)SEQIDNO:55所示的CDR1,SEQIDNO:56所示的CDR2和SEQIDNO:57所示的CDR3;20)SEQIDNO:58所示的CDR1,SEQIDNO:59所示的CDR2和SEQIDNO:60所示的CDR3;21)SEQIDNO:61所示的CDR1,SEQIDNO:62所示的CDR2和SEQIDNO:63所示的CDR3。相对于现有技术,本专利技术提供的SARS-COV-2刺突蛋白(SARS-COV-2-Spike蛋白)结合分子能够特异性的结合SARS-COV-2-Spike蛋白,并有效阻断SARS-COV-2-Spike蛋白与人体细胞ACE2受体的结合,进而阻断SARS-COV-2对细胞的感染过程,抑制SARS-COV-2的传染和扩增。且本专利技术提供的SARS-COV-2-Spike蛋白结合分子还具有与SARS-COV-2-Spike蛋白结合的特异性好,生物活性和稳定性高以及无毒副作用的特点。同时本专利技术提供的SARS-COV-2-Spike蛋白结合分子可以在体内发挥长效抑制SARS-COV-2的作用,有效避免SARS-COV-2在活体内复发或复阳。优选的,所述免疫球蛋白单一可变域为单域抗体。优选的,所述单域抗体包含与SEQIDNO:64-84中任一序列具有至少80%的序列相同性的氨基酸序列。优选的,所述单域抗体包含与SEQIDNO:64-84中任一序列具有至少90%的序列相同性的氨基酸序列。优选的,所述单域抗体包含与SEQIDNO:64-84中任一序列具有至少99%的序列相同性的氨基酸序列。优选的,所述单域抗体包含SEQIDNO:64-84中的任意一种氨基酸序列。优选的,所述SARS-COV-2刺突蛋白结合分子还包含免疫球蛋白Fc区。SARS-COV-2刺突蛋白结合分子中包含免疫球蛋白Fc区可以使所述结合分子形成二聚体,同时进一步延长所述分子的体内半衰期。用于本专利技术的Fc区可以来自不同亚型的免疫球蛋白,例如,IgG(IgG1、IgG2、IgG3或IgG4亚型)、IgA1、IgA2、IgD、IgE或IgM。优选的,所述免疫球蛋白Fc区是人IgG1的Fc区。优选的,所述免疫球蛋白Fc区的氨基酸序列为SEQIDNO:85。与上述Fc区融合后的结合分子,稳定性和生物活性进一步提高,并进一步降低了其与SARS-COV-2刺突蛋白结合的KD值。优选的,所述SARS-COV-2刺突蛋白结合分子包含SEQIDNO:86-106中的至少一种氨基酸序列。本专利技术还提供编码所述的SARS-COV-2刺突蛋白结合分子的核本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种SARS-COV-2刺突蛋白结合分子,其特征在于:能特异性结合SARS-COV-2刺突蛋白且包含至少一个免疫球蛋白单一可变结构域,所述免疫球蛋白单一可变结构域中的CDR1、CDR2和CDR3选自如下组合中的任意一组:/n1)SEQ ID NO:1所示的CDR1,SEQ ID NO:2所示的CDR2和SEQ ID NO:3所示的CDR3;/n2)SEQ ID NO:4所示的CDR1,SEQ ID NO:5所示的CDR2和SEQ ID NO:6所示的CDR3;/n3)SEQ ID NO:7所示的CDR1,SEQ ID NO:8所示的CDR2和SEQ ID NO:9所示的CDR3;/n4)SEQ ID NO:10所示的CDR1,SEQ ID NO:11所示的CDR2和SEQ ID NO:12所示的CDR3;/n5)SEQ ID NO:13所示的CDR1,SEQ ID NO:14所示的CDR2和SEQ ID NO:15所示的CDR3;/n6)SEQ ID NO:16所示的CDR1,SEQ ID NO:17所示的CDR2和SEQ ID NO:18所示的CDR3;/n7)SEQ ID NO:19所示的CDR1,SEQ ID NO:20所示的CDR2和SEQ ID NO:21所示的CDR3;/n8)SEQ ID NO:22所示的CDR1,SEQ ID NO:23所示的CDR2和SEQ ID NO:24所示的CDR3;/n9)SEQ ID NO:25所示的CDR1,SEQ ID NO:26所示的CDR2和SEQ ID NO:27所示的CDR3;/n10)SEQ ID NO:28所示的CDR1,SEQ ID NO:29所示的CDR2和SEQ ID NO:30所示的CDR3;/n11)SEQ ID NO:31所示的CDR1,SEQ ID NO:32所示的CDR2和SEQ ID NO:33所示的CDR3;/n12)SEQ ID NO:34所示的CDR1,SEQ ID NO:35所示的CDR2和SEQ ID NO:36所示的CDR3;/n13)SEQ ID NO:37所示的CDR1,SEQ ID NO:38所示的CDR2和SEQ ID NO:39所示的CDR3;/n14)SEQ ID NO:40所示的CDR1,SEQ ID NO:41所示的CDR2和SEQ ID NO:42所示的CDR3;/n15)SEQ ID NO:43所示的CDR1,SEQ ID NO:44所示的CDR2和SEQ ID NO:45所示的CDR3;/n16)SEQ ID NO:46所示的CDR1,SEQ ID NO:47所示的CDR2和SEQ ID NO:48所示的CDR3;/n17)SEQ ID NO:49所示的CDR1,SEQ ID NO:50所示的CDR2和SEQ ID NO:51所示的CDR3;/n18)SEQ ID NO:52所示的CDR1,SEQ ID NO:53所示的CDR2和SEQ ID NO:54所示的CDR3;/n19)SEQ ID NO:55所示的CDR1,SEQ ID NO:56所示的CDR2和SEQ ID NO:57所示的CDR3;/n20)SEQ ID NO:58所示的CDR1,SEQ ID NO:59所示的CDR2和SEQ ID NO:60所示的CDR3;/n21)SEQ ID NO:61所示的CDR1,SEQ ID NO:62所示的CDR2和SEQ ID NO:63所示的CDR3。/n...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种SARS-COV-2刺突蛋白结合分子,其特征在于:能特异性结合SARS-COV-2刺突蛋白且包含至少一个免疫球蛋白单一可变结构域,所述免疫球蛋白单一可变结构域中的CDR1、CDR2和CDR3选自如下组合中的任意一组:
1)SEQIDNO:1所示的CDR1,SEQIDNO:2所示的CDR2和SEQIDNO:3所示的CDR3;
2)SEQIDNO:4所示的CDR1,SEQIDNO:5所示的CDR2和SEQIDNO:6所示的CDR3;
3)SEQIDNO:7所示的CDR1,SEQIDNO:8所示的CDR2和SEQIDNO:9所示的CDR3;
4)SEQIDNO:10所示的CDR1,SEQIDNO:11所示的CDR2和SEQIDNO:12所示的CDR3;
5)SEQIDNO:13所示的CDR1,SEQIDNO:14所示的CDR2和SEQIDNO:15所示的CDR3;
6)SEQIDNO:16所示的CDR1,SEQIDNO:17所示的CDR2和SEQIDNO:18所示的CDR3;
7)SEQIDNO:19所示的CDR1,SEQIDNO:20所示的CDR2和SEQIDNO:21所示的CDR3;
8)SEQIDNO:22所示的CDR1,SEQIDNO:23所示的CDR2和SEQIDNO:24所示的CDR3;
9)SEQIDNO:25所示的CDR1,SEQIDNO:26所示的CDR2和SEQIDNO:27所示的CDR3;
10)SEQIDNO:28所示的CDR1,SEQIDNO:29所示的CDR2和SEQIDNO:30所示的CDR3;
11)SEQIDNO:31所示的CDR1,SEQIDNO:32所示的CDR2和SEQIDNO:33所示的CDR3;
12)SEQIDNO:34所示的CDR1,SEQIDNO:35所示的CDR2和SEQIDNO:36所示的CDR3;
13)SEQIDNO:37所示的CDR1,SEQIDNO:38所示的CDR2和SEQIDNO:39所示的CDR3;
14)SEQIDNO:40所示的CDR1,SEQIDNO:41所示的CDR2和SEQIDNO:42所示的CDR3;
15)SEQIDNO:43所示的CDR1,SEQIDNO:44所示的CDR2和SEQIDNO:45所示的CDR3;
16)SEQIDNO:46所示的CDR1,SEQIDNO:47所示的CDR2和SEQIDNO:48所示的CDR3;
17)SEQIDNO:49所示的CDR1,SEQIDNO:50所示的CDR2和SEQIDNO:51所示的CDR3;
18)SEQIDNO:52所示的CDR1,SEQIDNO:53所示的CDR2和SEQIDNO:54所示的CDR3;
19)SEQIDNO:55所示的CDR1,SEQIDNO:56所示的CDR2和SEQIDNO:57所示的CDR3;
20)SEQIDNO:58所示的CDR1,SEQIDNO:59所示的CDR2和SEQIDNO:60所示的CDR3;
21)SEQIDNO:61所示的CDR1,SEQIDNO:62所示的CDR2和SEQIDNO:63所示的CDR3。


2.如权利要求1所述的SARS-COV-2刺突蛋白结合分子,其特征在于:所述免疫球蛋白单一可变域为单域抗体。


3.如权利要求2所述的SARS-COV-2刺突蛋白结合分子...

【专利技术属性】
技术研发人员:张军方
申请(专利权)人:深圳市因诺赛生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:广东;44

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