靶向人内源性反转录病毒的抗反转录病毒药物制造技术

本发明专利技术涉及一种抗体、其片段或衍生物，用作针对属于人内源性反转录病毒W型(HERV

【技术实现步骤摘要】
靶向人内源性反转录病毒的抗反转录病毒药物
[0001]本申请是申请日为2015年5月27日、申请号为“201580027652.7”、专利技术名称为“靶向人内源性反转录病毒的抗反转录病毒药物”的专利技术专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及一种新颖的靶向人内源性反转录病毒(human endogenous retrovirus)的抗反转录病毒药物。

技术介绍

[0003]人内源性反转录病毒(HERV)是复杂和异质的基因元件(genetic elements)的多拷贝(multicopy)家族，该基因元件是通过插入生殖细胞而进入某些物种的基因组的原始反转录病毒感染(ancestral retroviral infections)的残余物。HERV元件总共占约8％的人基因组，且当HERV元件已保留转录活性，其很少引起完全的反转录病毒的基因组表达且几乎不被预期为由完全具有功能的原病毒拷贝(proviral copies)引起。
[0004]多发性硬化症(Multiple Sclerosis)相关的反转录病毒元件(MSRV)(其为W型人内源性反转录病毒家族(HERV
‑
W)之一)首先分离自罹患多发性硬化症的患者的细胞。MSRV通常潜伏于个体的基因组中，但当被共同因子(例如某些常见病毒)触发时，其可被再活化并可进一步表达HERV
‑
W家族的包膜蛋白。本专利技术人先前研究了此机制并揭露其是各种疾病的发展和进展中主要的触发和恶化因子，所述疾病诸如多发性硬化症(MS)、精神分裂症(SZ)、双极性情感疾患(bipolar disorder(BP))、单极性或精神性抑郁(psychotic depression)、临床孤立综合征(clinically isolated syndrome)(CIS，具神经症状)、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy)(CIDP)、癫痫、牛皮癣、癌症、炎症性胰腺炎和糖尿病(例如I型或II型糖尿病)。
[0005]尽管有来自HERV的所有结构性反转录病毒基因的可能表达，即编码基质、衣壳(capsid)及核蛋白壳前体多蛋白质的gag基因，与编码反转录病毒酶(包括蛋白酶、反转录酶及整合酶(integrase)前体多蛋白质)的pol基因一起，及与编码来自相同HERV的包膜前体蛋白的env基因一起，迄今没有发现来自HERV的感染性的反转录病毒拷贝。
[0006]此外，与外源性感染性反转录病毒相反，HERV存在于每个人类个体的所有细胞的DNA，因此，传统用于治疗人反转录病毒的治疗性分子无法排除受体细胞亚群内对应的原病毒(provirus)。在这些内源性元件上的许多细胞及基因的限制也使其受非
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反转录病毒分子机制的控制，从而不经过传统的反转录病毒的通路。在各种机制中，已知涉及基因沉默(gene silencing)、受细胞性启动子/增强子的基因控制、或HERV序列和细胞基因间的基因重组。并未期待传统的外源性反转录病毒有如此特征，因此并非容易用于目前存在的抗反转录病毒疗法。
[0007]在这种情况下，无法期待传统外源性反转录病毒的治疗能完全控制病原性HERV的表达，从而无法期待对HERV相关的疾病(如果有的话)具有最佳疗效。
[0008]因此，在靶向HERV病毒的新颖的抗反转录病毒的治疗策略上长期感到未满足的需
求。
[0009]专利技术简述
[0010]本专利技术人已令人惊讶地发现不可预料的靶向来自HERV
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W家族的内源性元件的抗HERV效果可减少并抑制HERV
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W的表达。因此，在第一个方面，本专利技术涉及一种抗体、其片段或衍生物，其用作靶向属于人内源性反转录病毒(HERV)的病毒的抗反转录病毒药物，其中该抗体靶向HERV
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W包膜蛋白(HERV
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W Env)。优选地，该抗体、片段或衍生物用于预防和/或治疗HERV
‑
W相关的疾病。更优选地，该抗体用于预防和/或治疗多发性硬化症(MS)或慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP)。更优选地，该抗体为单克隆人源化抗体，其中重链(HC)具有SEQ ID No：9的氨基酸序列且轻链(LC)具有SEQ ID No：10的氨基酸序列。
[0011]在第二个方面，本专利技术涉及一种组合物，其包含(优选由以下组成)：靶向HERV
‑
W包膜蛋白(HERV
‑
W Env)的抗体、其片段或衍生物和反转录病毒的反转录酶(reverse
‑
transcriptase)抑制药，其用作靶向属于人内源性反转录病毒(HERV)的病毒的抗反转录病毒药物。
[0012]在第三个方面，本专利技术涉及靶向HERV
‑
W包膜蛋白(HERV
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W Env)的抗体、其片段或衍生物和反转录病毒的反转录酶抑制药作为联合制剂同时、分别或连续用于治疗HERV
‑
W相关的疾病的方法，优选的疾病选自：多发性硬化症(MS)、精神分裂症(SZ)、双极性情感疾患(BP)、单极性或精神性抑郁、临床孤立综合征(CIS，具神经症状)、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP)、癫痫、牛皮癣、癌症、炎症性胰腺炎及糖尿病，诸如I型或II型糖尿病。
[0013]在第四个方面，本专利技术涉及一种试剂盒，其包含至少一种选自SEQ ID No：11
‑
28的寡核苷酸。
[0014]在第五个方面，本专利技术涉及一种靶向HERV
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W包膜蛋白(HERV
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W Env)的抗体、其片段或衍生物，其作为一种靶向属于人内源性反转录病毒(HERV)的病毒(优选为HERV
‑
W家族，更优选为MSRV)的抗反转录病毒药物用于罹患HERV
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W相关疾病的患者，其中该患者以一种方法鉴别，该方法包含步骤i)：在生物样品中检测和/或定量HERV
‑
W。
[0015]专利技术详述
[0016]定义
[0017]如本文中使用，术语“人内源性反转录病毒”和“HERV”是指包含通常称为“HERV
‑
W”的属于W型内源性反转录病毒家族的病毒的人内源性反转录病毒。
[0018]“HERV
‑
W”是人内源性反转录病毒的家族，该家族是在最初发现“与多发性硬化症相关的反转录病毒”(MSRV，首次分离自患有多发性硬化症的患者的人反转录病毒)的人基因组中被解开。因此，当研究提及“LM7”(描述来自MS的首个分离物)、“MS
‑
反转录病毒”、“MSRV”、“合胞素(Syncytin)”、“HERV
‑
W 7q”、“ERVW
‑
E1”、“ERVW
‑
E2”、“来自X染色体的HE本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗体、其片段或衍生物，用作靶向属于人内源性反转录病毒(HERV)的病毒的抗反转录病毒药物，其中所述抗体、片段或衍生物针对HERV
‑
W包膜蛋白(HERV
‑
W Env)。2.如权利要求1所述用途的抗体、其片段或衍生物，其中所述抗体、片段或衍生物能够：
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完全或部分压制或抑制属于人内源性反转录病毒W型(HERV
‑
W)家族的病毒的复制；或
‑
完全或部分压制或抑制属于人内源性反转录病毒W型家族的病毒的表达或该病毒的包膜蛋白的表达。3.如权利要求1或2所述用途的抗体、其片段或衍生物，其中所述病毒属于人内源性反转录病毒家族(HERV
‑
W)的MSRV亚型。4.如权利要求1至3中任一项所述用途的抗体、其片段或衍生物，其中所述病毒为MSRV。5.如权利要求1至4中任一项所述用途的抗体、其片段或衍生物，其用于预防和/或治疗HERV
‑
W相关的疾病。6.如权利要求1至5中任一项所述用途的抗体、其片段或衍生物，其中所述HERV
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W相关的疾病选自多发性硬化症(MS)、精神分裂症(SZ)、双极性情感疾患(BP)、单极性或精神性抑郁、临床孤立综合征(clinically isolated syndrome)(CIS，具神经症状)、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy)(CIDP)、癫痫、牛皮癣、癌症、炎症性胰腺炎和糖尿病，诸如I型或II型糖尿病。7.如权利要求1至6中任一项所述用途的抗体、其片段或衍生物，其中所述HERV
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W相关的疾病选自多发性硬化症(MS)和慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP)。8.如权利要求1至7中任一项所述用途的抗体、其片段或衍生物，其中所述抗体、片段或衍生物包含SEQ ID No：1、SEQ ID No：2、SEQ ID No：3、SEQ ID No：4、SEQ ID No：5和SEQ ID No：6所示的6个CDR的每一个。9.如权利要求1至7中任一项所述用途的抗体、其片段或衍生物，其中所述抗体、片段或衍生物包含：
‑
SEQ ID No：7所示的轻链可变区(VL)；和
‑
SEQ ID No：8所示的重链可变区(VH)。10.如权利要求1至9中任一项所述用途的抗体、其片段或衍生物，其中所述抗体、片段或衍生物选自Fv、Fab、F(ab')2、Fab'、dsFv、scFv、sc(Fv)2、双体(diabody)、和由抗体片段所形成的多特异性抗体。11.如权利要求1至8中任一项所述用途的抗体、其片段或衍生物，其中所述抗体为单克隆人源化抗体。12.如权利要求11所述用途的抗体、其片段或衍生物，其中：
‑
重链(HC)具有SEQ ID No：9所示的氨基酸序...

【专利技术属性】
技术研发人员：H，
申请(专利权)人：吉纳罗公司，
类型：发明
国别省市：