作为氨基酸转运抑制剂的二苄基胺制造技术

这些化合物是氨基酸转运蛋白抑制剂。氨基酸转运蛋白抑制剂可用于治疗包括癌症的各种疾病、障碍或病症。症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为氨基酸转运抑制剂的二苄基胺
专利

[0001]本公开提供作为氨基酸转运抑制剂(例如谷氨酰胺转运抑制剂，例如丙氨酸、丝氨酸、半胱氨酸转运蛋白2(ASCT2)抑制剂)的化合物。氨基酸转运抑制剂可用于治疗包括癌症的各种疾病、障碍或病症。
[0002]专利技术背景
[0003]谷氨酰胺和其他氨基酸参与癌症代谢的多个方面(Hensley等人,J.Clin.Invest.123:3678
‑
3684(2013))。例如，谷氨酰胺是血液和肌肉中最丰富的氨基酸并用于产生能量。谷氨酰胺也是癌细胞快速增殖所需生物质的前体(Windmueller和Spaeth,J.Biol.Chem.249:5070
‑
5079(1974))。谷氨酰胺代谢除了提供碳源外，还作为合成核酸和其他氨基酸的氮源。谷氨酰胺还通过多种机制参与细胞氧化还原稳态的调节(Altman等人,Nat.Rev.Cancer 16:773(2016))。因此，癌细胞依赖谷氨酰胺，并且在缺乏外源性谷氨酰胺的情况下无法存活。Choi和Park,Biomol Ther 26(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式I的化合物：其中：R1选自氢和C1‑
C6烷基；R
2a
和R
2b
独立地选自氢、C1‑
C6烷基和
‑
C(＝O)R7；且R
2c
为氢；或R
2a
选自氢、C1‑
C6烷基和C(＝O)R7；且R
2b
和R
2c
合在一起形成5或6元杂环基团；选自任选取代的C6‑
C
10
芳基和任选取代的5至10元杂芳基；选自任选取代的C6‑
C
10
芳基和任选取代的5至10元杂芳基；Ar1选自任选取代的C6‑
C
10
芳基和任选取代的5至10元杂芳基；Ar2选自任选取代的C6‑
C
10
芳基和任选取代的5至10元杂芳基；m是0、1、2或3；n是1、2或3；条件是m不等于n；R7选自C1‑
C6烷基和
‑
OR8；R8选自C1‑
C6烷基和芳烷基；且表示单键或双键，或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。2.权利要求1的化合物，其具有式II
‑
A：或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。3.权利要求1的化合物，其具有式II
‑
B：
或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。4.权利要求1的化合物，其具有式III
‑
A：其中o为1或2，或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。5.权利要求1的化合物，其具有式III
‑
B：其中o为1或2，或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。6.权利要求1的化合物，其具有式III
‑
C：其中o为1或2，或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。7.权利要求1的化合物，其具有式III
‑
D：
其中o为1或2，或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。8.权利要求4
‑
7中任一项的化合物，其中o为1，或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。9.权利要求4
‑
7中任一项的化合物，其中o为2，或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。10.权利要求1的化合物，其具有式IV：其中：R
5a
、R
5b
、R
5c
和R
5d
独立地选自氢、卤代、氰基、羟基、氨基、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基和C1‑
C4烷氧基；或R
5a
和R
5b
一起形成稠合的任选取代的苯基或稠合的任选取代的5或6元杂芳基；并且R
5c
和R
5d
独立地选自氢、卤代、氰基、羟基、氨基、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基和C1‑
C4烷氧基；或R
5b
和R
5c
一起形成稠合的任选取代的苯基或稠合的任选取代的5或6元杂芳基；并且R
5a
和R
5d
独立地选自氢、卤代、氰基、羟基、氨基、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基和C1‑
C4烷氧基；或R
5c
和R
5d
一起形成稠合的任选取代的苯基或稠合的任选取代的5或6元杂芳基；并且R
5a
和R
5b
独立地选自氢、卤代、氰基、羟基、氨基、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基和C1‑
C4烷氧基；R
6a
、R
6b
、R
6c
和R
6d
独立地选自氢、卤代、氰基、羟基、氨基、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基和C1‑
C4烷氧基；或R
6a
和R
6b
一起形成稠合的任选取代的苯基或稠合的任选取代的5或6元杂芳基；并且R
6c
和R
6d
独立地选自氢、卤代、氰基、羟基、氨基、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基和C1‑
C4烷氧基；或
R
6b
和R
6c
一起形成稠合的任选取代的苯基或稠合的任选取代的5或6元杂芳基；并且R
6a
和R
6d
独立地选自氢、卤代、氰基、羟基、氨基、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基和C1‑
C4烷氧基；或R
6c
和R
6d
一起形成稠合的任选取代的苯基或稠合的任选取代的5或6元杂芳基；并且R
6a
和R
6b
独立地选自氢、卤代、氰基、羟基、氨基、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基和C1‑
C4烷氧基，或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。11.权利要求10的化合物，其具有式V
‑
A：或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。12.权利要求10的化合物，其具有式V
‑
B：或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。13.权利要求10的化合物，其具有式VI
‑
A：其中o为1或2，或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。
14.权利要求10的化合物，其具有式VI
‑
B：其中o为1或2，或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。15.权利要求10的化合物，其具有式VI
‑
C：其中o为1或2，或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。16.权利要求10的化合物，其具有式VI
‑
D：其中o为1或2，或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。17.权利要求13
‑
16中任一项的化合物，其中o为1，或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。18.权利要求13
‑
16中任一项的化合物，其中o为2，
或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。19.权利要求10
‑
18中任一项的化合物，其中R
5a
、R
5b
、R
5c
、R
5d
、R
6a
、R
6b
、R
6c
和R
6d
是氢，或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。20.权利要求1
‑
19中任一项的化合物，其中Ar1是任选取代的5至10元杂芳基，或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。21.权利要求1
‑
19中任一项的化合物，其中Ar1是任选取代的苯基，或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。22.权利要求21的化合物，其中：Ar1是：且R
3a
、R
3b
、R
3c
和R
3d
独立地选自氢、卤代、氰基、羟基、氨基、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基和C1‑
C4烷氧基，或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。23.权利要求1
‑
22中任一项的化合物，其中Ar2是任选取代的5至10元杂芳基，或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。24.权利要求1
‑
22中任一项的化合物，其中Ar2是任选取代的苯基，或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。25.权利要求24的化合物，其中：Ar2是：且R
4a
、R
4b
、R
4c
和R
4d
独立地选自氢、卤代、氰基、羟基、氨基、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基和C1‑
C4烷氧基，或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。26.权利要求1
‑
25中任一项的化合物，其中m为0，或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。27.权利要求1
‑
26中任一项的化合物，其中n为1，或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。28.权利要求1
‑
3、10
‑
12或19
‑
27中任一项的化合物，其中R
2b
是氢，或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。29.权利要求1
‑
28中任一项的化合物，其中R
2a
是氢，或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。30.权利要求1
‑
29中任一项的化合物，其中R1是氢，
或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。31.权利要求1的化合物，其选自：(S)
‑2‑
氨基
‑4‑
((2
‑
((2
‑
氟苄基)氧基)苄基)(2
‑
(3
‑
甲氧基苯氧基)苄基)氨基)丁酸；(S)
‑2‑
氨基
‑4‑
((2
‑
((4
‑
氟苄基)氧基)苄基)(2
‑
(3
‑
甲氧基苯氧基)苄基)氨基)丁酸；(S)
‑2‑
氨基
‑4‑
((2
‑
((4
‑
氯苄基)氧基)苄基)(2
‑
(3
‑
甲氧基苯氧基)苄基)氨基)丁酸；(S)
‑2‑
氨基
‑4‑
((2
‑
((2
‑
氟苄基)氧基)苄基)(2
‑
(3
‑
氟苯氧基)苄基)氨基)丁酸；(S)
‑2‑
氨基
‑4‑
((2
‑
((4
‑
氟苄基)氧基)苄基)(2
‑
(3
‑
氟苯氧基)苄基)氨基)丁酸；(S)
‑2‑
氨基
‑4‑
((2
‑
((4
‑
氯苄基)氧基)苄基)(2
‑
(3
‑
氟苯氧基)苄基)氨基)丁酸；(S)
‑2‑
氨基
‑4‑
((2
‑
((2
‑
氟苄基)氧基)苄基)(2
‑
(2
‑
氟苯氧基)苄基)氨基)丁酸；(S)
‑2‑
氨基
‑4‑
((2
‑
((4
‑
氟苄基)氧基)苄基)(2

【专利技术属性】
技术研发人员：H，
申请(专利权)人：范德比尔特大学，
类型：发明
国别省市：