公开了代谢型谷氨酸受体亚型5(mGlu5)的负性变构调节剂；制备该化合物的合成方法；包含该化合物的药物组合物；以及使用该化合物和组合物治疗与谷氨酸功能障碍有关的神经病症和精神病症的方法。该摘要旨在作为用于在特定技术中进行搜索的扫描工具，而不意在限制本发明专利技术。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、谷氨酸(l-谷氨酸)是哺乳动物中枢神经系统中主要的神经递质，通过离子型和代谢型谷氨酸受体发挥作用。代谢型谷氨酸受体(mglu)属于g蛋白偶联受体(gpcr)的c家族(也称为家族3)。它们的特征在于通过富含半胱氨酸的区域连接到大的双叶型(bi-lobed)胞外氨基末端结构域的七跨膜(7tm)α-螺旋结构域(图1)。虽然正构结合位点包含在氨基末端结构域中，但目前已知的变构结合位点位于7tm结构域中。mglu家族包括八种已知的mglu受体类型(命名为mglu1至mglu8)。数种受体类型表达为特异性剪接变体，例如mglu5a和mglu5b或mglu8a、mglu8b和mglu8c。根据其结构、优选的信号转导机制和药理学，该家族被分为三组。i组受体(mglu1和mglu5)与gαq偶联，这一过程导致磷脂酶c的刺激以及细胞内钙和磷酸肌醇水平的增加。ii组受体(mglu2和mglu3)和iii组受体(mglu4、mglu6、mglu7和mglu8)与gαi偶联，导致环磷酸腺苷(camp)水平降低。虽然i组受体主要位于突触后并通常增强突触后信号传导，但i本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.具有下式的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式：
3.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式：
4.根据权利要求1所述的化合物，其中A选自1,2,4-噁二唑或1,3,4-噁二唑。
5.根据权利要求1所述的化合物，其中A选自：
6.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式：
7.根据权利要求1所述的化合物，其中：
8.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式：
9.根据权利要求1所述的化合物，其中：
10.根据权利要求1的化合物，其中：
>11.根据权利要求...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.具有下式的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式：
3.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式：
4.根据权利要求1所述的化合物，其中a选自1,2,4-噁二唑或1,3,4-噁二唑。
5.根据权利要求1所述的化合物，其中a选自：
6.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式：
7.根据权利要求1所述的化合物，其中：
8.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式：
9.根据权利要求1所述的化合物，其中：
10.根据权利要求1的化合物，其中：
11.根据权利要求1或权利要求10所述的化合物，其中b选自：
12.根据权利要求1或权利要求10所述的化合物，其中c选自：
13.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式：
14.药物组合物，其包含权利要求1或10之一所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。
15.药物组合物，其包含权利要求13所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。
16.用于治疗个体中与代谢型谷氨酸受体活性有关的病症的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的权利要求1-13之一所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐的步骤，从而治疗所述个体中所述与代谢型谷氨酸受体活性有关的病症。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述代谢型谷氨酸受体是mglu5。
18.根据权利要求16所述的方法，其中所述个体是人。
19.根据权利要求16所述的方法，其中在所述施用步骤之前，所述个体已经被诊断为需要治疗所述病症。
20.根据权利要求16所述的方法，其进一步包括识别需要治疗所述病症的个体的步骤。
21.根据权利要求16所述的方法，其中所述病症是神经病症和/或精神病症。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述神经病症和/或精神病症选自情感障碍、年龄有关的认知衰退、阿尔茨海默病、遗忘症、肌萎缩侧索硬化、焦虑症、安格尔曼综合征、阿斯伯格综合征、注意力缺陷多动障碍、双相情感障碍、脑水肿、慢性疼痛、谵妄、痴呆、抑郁症、糖尿病、唐氏综合征、张力失常、进食障碍、癫痫、纤维肌痛、亨廷顿氏相关舞...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·W·林斯利，K·J·坦普尔，K·E·克罗克，A·M·本德尔，J·P·沃特斯，M·斯波克，C·A·马琳基，C·J·多德，
申请(专利权)人：范德比尔特大学，
类型：发明
国别省市：
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