预防肾损伤破坏肠淋巴管的方法技术

治疗蛋白尿性肾损伤的方法，该方法包括施用isoLG清除有效量的至少一种本发明专利技术的化合物。物。物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】预防肾损伤破坏肠淋巴管的方法
[0001]政府支持
[0002]本专利技术是在由美国国家卫生研究院(National Institutes of Health)授予的授权号为NIH 1P01HL116263的政府支持下进行的。政府对本专利技术具有一定的权利。
[0003]专利技术背景
[0004]众所周知，肾病会影响肠道的结构和功能。尽管肠淋巴管在饮食和合成脂/脂蛋白的吸收和重塑中起着重要作用，但对于肾损伤是否以及如何影响肠淋巴管网络(lymphatic network)或其中运输的脂蛋白仍知之甚少。为了研究肾损伤对肠淋巴管和肠系膜淋巴的影响，本专利技术人使用了两种蛋白尿模型(嘌呤霉素氨基糖苷处理的大鼠和NEP25转基因小鼠)。
[0005]本专利技术人发现，肾损伤扩大了肠淋巴管网络，激活了淋巴管内皮细胞，并增加了肠系膜淋巴流动。肾损伤动物的淋巴的细胞因子、免疫细胞水平升高，载脂蛋白AI(apoAI)产量更高。此外，源自肠道的尿毒症毒素、硫酸吲哚酚刺激回肠类器官产生反应性二羰基化合物(dicarbonyl)，例如isolevuglandin(Is本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.治疗蛋白尿性肾损伤的方法，其包括：鉴定需要治疗肾损伤的个体；以及向所述个体施用isoLG清除有效量的至少一种下式的化合物：其中：R为N或C
‑
R2；R2独立地选自H、取代或未取代的C1‑
C
10
烷基、C1‑
C
10
烷氧基、羟甲基、羟基；R3为H、卤素、C1‑
C
10
烷基、烷氧基、羟基、硝基；R4为H、取代或未取代的C1‑
C
10
烷基、羧基；及其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物是2
‑
羟基苄胺、甲基
‑2‑
羟基苄胺、乙基
‑2‑
羟基苄胺或5'
‑
O
‑
戊基
‑
吡哆胺。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物具有下式：其中：R2独立地选自H、取代或未取代的烷基；R3为H、卤素、烷基、烷氧基、羟基、硝基；R4为H、取代或未取代的烷基、羧基；及其药学上可接受的盐。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述蛋白尿性肾损伤是因肾病导致的损害。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述损害是对肠淋巴管网络的损伤。6.根据权利要求4所述的方法，其中所述损害是淋巴管的收缩增加和淋巴管内皮细胞的激活。7.根据权利要求4所述的方法，其中所述损害是淋巴运输和淋巴管完整性的破坏。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物是：
或其药学上可接受的盐。9.调节肠淋巴管功能以改善肾损伤或肾病的方法，其包括施用isoLG清除有效量的至少一种下式的化合物：其中：R为N或C
‑
R2；R2独立地选自H、取代或未取代的C1‑
C
10
烷基、C1‑
C
10
烷氧基、羟甲基、羟基；R3为H、卤素、C1‑
C
10
烷基、烷氧基、羟基、硝基；R4为H、取代或未取代的C1‑
C
10
烷基、羧基；及其药学上可接受的盐。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述化合物是2
‑
羟基苄胺、甲基
‑2‑
羟基苄胺、乙基
‑2‑
羟基苄胺或5'
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O
‑
戊基
‑
吡哆胺。11.根据权利要求9所述的方法，其中所述化合物具有下式：
其中：R2独立地选自H、取代或未取代的烷基；R3为H、卤素、烷基、烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：V，
申请(专利权)人：范德比尔特大学，
类型：发明
国别省市：