用于使烯胺氟烷基化的方法技术

本发明专利技术公开了一种在碱的存在下用氟烷基卤化物使烯胺氟烷基化的方法。卤化物使烯胺氟烷基化的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于使烯胺氟烷基化的方法
[0001]本专利技术公开了一种在碱的存在下用氟烷基卤化物使烯胺氟烷基化的方法。

技术介绍

[0002]有机氟化学在医学、农业和材料科学和领域中发挥着重要作用。氟烷基基团具有很强的稳定性和亲油性等作用，另外，较长的氟烷基基团具有较高的耐水耐油性和低摩擦性。
[0003]Loy,R.N.,等人,Organic Letters 2011,13,2548
‑
2551公开了Pd催化的CF3‑
I与苯的偶联，GC产率为26％。
[0004]根据表1条目10，C6F
13
I的偶联提供了81％的产率。
[0005]但是用溴化物代替碘化物重复该实验提供了小于1％的产率，参见本文的比较例。
[0006]需要一种通过αC
‑
H氟烷基化制备氟烷基化化合物(如酮)的均相催化方法，其提供令人满意的产率但不需要Pd催化。该方法不应仅限于碘化物作为烷基化剂，还应适用于溴化物。
[0007]出人意料的是，发现了一种用于用氟烷基卤化物对烯胺进行氟烷基化的方法，令人惊讶的是，该方法甚至不需要任何金属催化。一方面，通过酮与仲胺的已知反应，烯胺可很容易获得，另一方面，烯胺代表了种类繁多的底物，当氟烷基化时，这些底物可用于许多目的并提供适合用于制药、农用化学品和材料科学领域的中间体的优异来源。缩写和定义
[0008]在本文中，除非另有说明，否则使用以下含义：烷基直链或支链烷基，优选直链eq,equiv当量“直链”和“正”与烷烃的相应异构体同义使用“wt％”、“按重量计％”和“重量％”同义使用并且意指重量百分比

技术实现思路

[0009]本专利技术的主题是用于通过反应REAC2使烯胺ENAM氟烷基化的方法，其中ENAM在碱BAS的存在下与氟烷基卤化物FAHALIDE反应；其中FAHALIDE是式(FAHALIDE)的化合物；X2
‑
R3
‑
X1
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
(FAHALIDE)R3为C1‑
20
亚烷基，其中在亚烷基链中至少一个氢被F取代；X1为Cl、Br或I；X2为C(O)
‑
OC1‑4烷基、F、Br或H；BAS选自由Na3PO4,Na2HPO4,K3PO4,K2HPO4,Na2CO3,NaHCO3,K2CO3,KHCO3,Cs2CO3,CsHCO3,NaOH,KOH,NaOtBu,KOtBu,NEt3和DBU组成的组。
具体实施方式
[0010]优选地，反应REAC2在不存在金属催化剂，特别是Pd催化剂的情况下进行。
[0011]优选地，通过反应EAC2使所述烯胺ENAM进行所述氟烷基化发生在所述ENAM的碳原子处(C
‑
氟烷基化)。
[0012]优选地，BAS选自由K3PO4,K2CO3,Cs2CO3,KOH,KOtBu,NEt3和DBU组成的组。
[0013]优选地，R3为C1‑
15
亚烷基，其中在亚烷基链中至少一个氢被F取代；更优选地，R3为C1‑
10
亚烷基，其中在亚烷基链中至少一个氢被F取代。
[0014]优选地，X1为Br或I；更优选地，X1为I。
[0015]优选地，X2为C(O)
‑
OC1‑4烷基,F或Br。
[0016]优选地，X1为Br或I；并且X2为C(O)
‑
OC1‑4烷基,F或Br；更优选地，X1为I；并且X2为C(O)
‑
OC1‑4烷基,F或Br。
[0017]尤其是，FAHALIDE选自由C1‑
20
烷基
‑
X1,Br
‑
(CF2)
n3
‑
Br,EtO
‑
C(O)
‑
CF2‑
X1,F3C
‑
CH2‑
X1和F3C
‑
C(Cl)H
‑
X1组成的组；更尤其是，FAHALIDE选自由C1‑
15
烷基
‑
X1,Br
‑
(CF2)
n3
‑
Br,EtO
‑
C(O)
‑
CF2‑
X1,F3C
‑
CH2‑
X1和F3C
‑
C(Cl)H
‑
X1组成的组；甚至更尤其是，FAHALIDE选自由C1‑
10
烷基
‑
X1,Br
‑
(CF2)
n3
‑
Br,EtO
‑
C(O)
‑
CF2‑
X1,F3C
‑
CH2‑
X1和F3C
‑
C(Cl)H
‑
X1组成的组；其中n3是2到10的整数；优选地，n3为2,3,4,5,6；更优选地，n3为2,4或6；甚至更优选地，n3为4；其中在烷基中至少一个C原子被F取代。
[0018]特别是，FAHALIDE选自由F
21
C
10
‑
I,F
21
C
10
‑
Br,F
19
C9‑
I,F
19
C9‑
Br,F
17
C8‑
I,F
17
C8‑
Br,F
13
C6‑
I,F
13
C6‑
Br,F9C4‑
I,F9C4‑
Br,F7C3‑
I,F7C3‑
Br,F3C
‑
I,F3C
‑
Br,Br
‑
(CF2)6‑
Br,Br
‑
(CF2)4‑
Br,Br
‑
(CF2)2‑
Br,EtO
‑
C(O)
‑
CF2‑
I,EtO
‑
C(O)
‑
CF2‑
Br,F3C
‑
CH2‑
Cl,F3C
‑
C(Cl)H
‑
I以及F3C
‑
C(Cl)H
‑
Br组成的组；更特别是，FAHALIDE选自由F
21
C
10
‑
I,F
19
C9‑
I,F
17
C8‑
I,F
13
C6‑
I,F9C4‑
I,F7C3‑
I,F
19
C9‑
Br,F
17
C8‑
Br,F7C3‑
Br,本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于通过反应REAC2使烯胺ENAM氟烷基化的方法，其中ENAM在碱BAS的存在下与氟烷基卤化物FAHALIDE反应；其中FAHALIDE是式(FAHALIDE)的化合物；X2
‑
R3
‑
X1
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
(FAHALIDE)R3为C1‑
20
亚烷基，其中在亚烷基链中至少一个氢被F取代；X1为Cl、Br或I；X2为C(O)
‑
OC1‑4烷基、F、Br或H；BAS选自由Na3PO4,Na2HPO4,K3PO4,K2HPO4,Na2CO3,NaHCO3,K2CO3,KHCO3,Cs2CO3,CsHCO3,NaOH,KOH,NaOtBu,KOtBu,NEt3和DBU组成的组。2.根据权利要求1所述的方法，其中BAS选自由K3PO4,K2CO3,Cs2CO3,KOH,KOtBu,NEt3和DBU组成的组。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中R3是C1‑
15
亚烷基，其中在亚烷基链中至少一个氢被F取代。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中X1为Br或I。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中X2为C(O)
‑
OC1‑4烷基、F或Br。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中由R3表示的所述亚烷基，其中在亚烷基链中至少一个氢被F取代，是全氟亚烷基。7.根据权利要求1至6任一项所述的方法，其中所述反应REAC2在不存在金属催化剂，优选地不存在Pd催化剂的情况下进行。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中通过反应REAC2使所述烯胺ENAM氟烷基化发生在所述ENAM的碳原子处。9.根据权利要求8所述的方法，其中发生C
‑
氟烷基化的碳原子是与酮的羰基(α
‑
碳)直接相邻的碳原子，所述酮与仲胺反应得到所述烯胺ENAM。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述烯胺ENAM的氮原子是非芳香族氮原子，优选非芳香族叔N原子。11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中ENAM是式(ENAM)的化合物；其中用(i)描绘的N原子是非芳香族叔N原子；用(ii)和(iii)描绘的C原子是非芳香族C原子。12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中
ENAM是式(ENAM
‑
I)的化合物；其中用(i)描绘的N原子是非芳香族叔N原子；用(ii)和(iii)描绘的C原子是非芳香族C原子；R20和R21相同或不同并且选自由H,C1‑
10
烷基,C(O)
‑
C1‑4烷基,COOH,C(O)
‑
O
‑
C1‑4烷基组成的组；或者R20和R21与
‑
C
(ii)
H＝C
(i)
(N
(iii)
(R10)R11)
‑
CH2‑
中的连接R20和R21的3个C原子以及如本文所定义的(i)、(ii)和(iii)一起形成5、6或7元碳环或杂环非芳香环RINGA；5元环RINGA是如式(RINGA
‑
V)中描绘的环RINGA
‑
V，6元环是如式(RINGA
‑
VI)描绘的环RINGA
‑
VI，以及7元环是如式(RINGA
‑
VII)中描绘的环RINGA
‑
VII；其中在RINGA
‑
V的情况下，用(1)和(2)描绘的两个内环C原子中的每一个，在RINGA
‑
VI的情况下，用(1)、(2)和(3)描绘的三个内环C原子中的每一个，以及在RINGA
‑
VII的情况下，用(1)、(2)、(3)和(4)描绘的四个内环C原子中的每一个可以交换为杂原子O、N或S，所述N可以未被取代或被选自由C1‑
10
烷基、C(O)
‑
C1‑4烷基和苯基组成的
组的取代基取代；连接RINGA
‑
V、RINGA
‑
VI和RINGA
‑
VII中分别用(1)、(2)、(3)或(4)描绘的所述内环原子的任何键可以是单键或双键；RINGA
‑
V、RINGA
‑
VI和RINGA
‑
VII中分别用(1)、(2)、(3)或(4)描绘的任何所述内环C原子可以未被取代或被选自由C1‑
10
烷基、C(O)
‑
C1‑4烷基、COOH、C(O)
‑
O
‑
C1‑4烷基、CN、苯基、N(R12)R13和氧代组成的组的一个或两个相同或不同的取代基取代；或可以是用乙二醇保护的羰基；RINGA
‑
VII中用(1)和(4)描绘的两个内环C原子可以通过
‑
CH2‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯托夫，
申请(专利权)人：阿尔萨达股份公司，
类型：发明
国别省市：