使用融合蛋白进行TCR重编程的组合物和方法技术

本文公开了用于治疗人的表达间皮素的癌症的剂量和施用方法，包括施用例如多个表达抗间皮素T细胞受体融合蛋白的T细胞。间皮素T细胞受体融合蛋白的T细胞。间皮素T细胞受体融合蛋白的T细胞。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用融合蛋白进行TCR重编程的组合物和方法
[0001]交叉引用
[0002]本申请要求2019年3月22日提交的美国临时申请号62/822,683的权益，所述临时申请以引用的方式整体并入本文。

技术介绍

[0003]大多数晚期实体瘤患者用标准疗法是无法治愈的。另外，常规治疗选项通常具有严重的副作用。已经进行了许多尝试来利用患者的免疫系统来排斥癌细胞，这种方法统称为癌症免疫疗法。然而，有几个障碍使其很难达到临床效果。虽然已经鉴定了数百种所谓的肿瘤抗原，但这些抗原通常来源于自身，因此可以针对健康组织实施癌症免疫治疗，或者免疫原性差。此外，癌细胞利用多种机制使其自身不可见或对癌症免疫疗法引发和传播的免疫攻击产生敌意。
[0004]使用嵌合抗原受体(CAR)修饰的自体T细胞疗法(其依赖于将遗传工程化的T细胞重定向至癌细胞上的合适的细胞表面分子)的最新进展显示出在利用免疫系统的力量治疗B细胞恶性肿瘤方面的有希望的结果(参见，例如，Sadelain等人，Cancer Discovery 3:388
‑
398(2013))。CD
‑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗有需要的人受试者的表达间皮素(MSLN)的不可切除的转移性或复发性癌症的方法，所述方法包括向所述人受试者施用包含一定量的经转导抗MSLN T细胞受体融合蛋白(TFP)T细胞的第一剂，并且任选地施用一个或多个额外剂的经转导抗MSLN TFP T细胞，其中所述第一剂和所述一个或多个额外剂中的每一个包含约5
×
107至约1
×
109个经转导细胞/m2。2.如权利要求1所述的方法，其中所述人受试者已被诊断患有癌症。3.如权利要求1所述的方法，其中所述癌症是恶性胸膜间皮瘤(MPM)。4.如权利要求1所述的方法，其中所述癌症是非小细胞肺癌(NSCLC)。5.如权利要求1所述的方法，其中所述癌症是浆液性卵巢腺癌。6.如权利要求1所述的方法，其中所述癌症是胆管癌。7.如权利要求1所述的方法，其中所述方法包括施用所述一个或多个额外剂的抗MSLN TFP T细胞。8.如权利要求7所述的方法，其中所述一个或多个额外剂的抗MSLN TFP T细胞包括一个、两个、三个或更多个额外剂的抗MSLN TFP T细胞。9.如权利要求7所述的方法，其中所述一个或多个额外剂包括以均匀间隔的增量施用的一个、两个、三个或更多个额外剂的抗MSLN TFP T细胞。10.如权利要求7所述的方法，其中所述一个或多个额外剂的抗MSLN TFP T细胞包括以均匀间隔的增量施用的第二剂、第三剂和第四剂的抗MSLN TFP T细胞。11.如权利要求1所述的方法，其中所述抗MSLN TFP T细胞通过静脉内输注施用。12.如权利要求1所述的方法，其中所述抗MSLN TFP T细胞作为单一剂施用。13.如权利要求1所述的方法，其中抗MSLN TFP T细胞的每个剂是介于约4.25x 107/m2至约5.75x 107/m2之间。14.如权利要求1所述的方法，其中抗MSLN TFP T细胞的所述第一剂是约4.25x 107/m2。15.如权利要求1所述的方法，其中抗MSLN TFP T细胞的所述第一剂是约5x 107/m2。16.如权利要求1所述的方法，其中抗MSLN TFP T细胞的所述第一剂是约5.75x 107/m2。17.如权利要求1所述的方法，其中抗MSLN TFP T细胞的所述第一剂是约7.5x 107/m2。18.如权利要求1所述的方法，其中抗MSLN TFP T细胞的所述第一剂是约1x 108/m2。19.如权利要求1所述的方法，其中抗MSLN TFP T细胞的所述第一剂是约2.5x 108/m2。20.如权利要求1所述的方法，其中抗MSLN TFP T细胞的所述第一剂是约5x 108/m2。21.如权利要求1所述的方法，其中抗MSLN TFP T细胞的所述第一剂是约7.5x 108/m2。22.如权利要求1所述的方法，其中抗MSLN TFP T细胞的所述第一剂是约1x 109/m2。23.如权利要求1所述的方法，其中施用目标剂量的
±
15％的剂量范围。24.如权利要求7所述的方法，其中在施用所述第一剂的抗MSLN TFP T细胞后不早于60天且在施用所述第一剂的抗MSLN TFP T细胞后不迟于12个月施用第二剂的抗MSLN TFP T细胞。25.如权利要求1所述的方法，其中所述方法还包括在施用所述第一剂的抗MSLN TFP T细胞之前向所述人受试者施用淋巴细胞清除化学疗法方案。26.如权利要求25所述的方法，其中所述淋巴细胞清除化学疗法方案包括施用约四剂的氟达拉滨和约三剂的环磷酰胺。
27.如权利要求25所述的方法，其中所述淋巴细胞清除化学疗法方案包括施用四剂的氟达拉滨和三剂的环磷酰胺。28.如权利要求25所述的方法，其中所述淋巴细胞清除化学疗法方案包括相对于抗MSLN TFP T细胞的施用在第
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7天至第
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4天以约30mg/m2/天的水平施用氟达拉滨，并且还包括相对于抗MSLN TFP T细胞的施用在第
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6天至第
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4天以约600mg/m2/天的水平施用环磷酰胺。29.如权利要求25所述的方法，其中所述淋巴细胞清除化学疗法方案包括相对于抗MSLN TFP T细胞的施用在第
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7天至第
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4天以30mg/m2/天的水平施用氟达拉滨，并且还包括相对于抗MSLN TFP T细胞的施用在第
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6天至第
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4天以600mg/m2/天的水平施用环磷酰胺。30.如权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿方索，
申请(专利权)人：T细胞受体治疗公司，
类型：发明
国别省市：