本发明专利技术公开了川陈皮素(Nobiletin,NOB)在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途。本发明专利技术的实验结果表明在安全剂量范围内使用时，可以显著缓解坐骨神经慢性压迫性损伤模型诱发的痛觉超敏及痛觉过敏，改善坐骨神经的组织病理学变化并且调控痛觉相关因子的表达，证明川陈皮素具有缓解慢性压迫性损伤所导致的神经病理性疼痛并促进神经功能恢复的功能。理性疼痛并促进神经功能恢复的功能。理性疼痛并促进神经功能恢复的功能。
【技术实现步骤摘要】
川陈皮素在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途
[0001]本专利技术涉及神经疾病治疗领域，具体地，本申请涉及川陈皮素的应用，特别涉及川陈皮素在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途。
技术介绍
[0002]神经病理性疼痛(neuropathic pain)是一种慢性疼痛综合征，其发病机制较为复杂，一般是由于神经系统功能发生异常或者受到损伤而产生的疼痛，常见于自身免疫性疾病(如多发性硬化)、代谢性疾病(如糖尿病性神经病变)、感染(带状疱疹后神经痛)、血管病(如卒中)、神经压迫、神经创伤和癌症等。神经病理性疼痛困扰着世界上1/6的人，不仅造成躯体本身的疼痛和功能障碍，同时还会伴发抑郁、焦虑等心理精神障碍，对患者的生活和生命质量产生严重影响，并给家庭、社会带来巨大负担。近年来，随着病理学、生理学、分子生物学及疼痛临床治疗技术的迅速发展，神经病理性疼痛的研究已取得较大进展。目前神经病理性疼痛的主要治疗药物多为抗抑郁药、非甾体类抗炎药、阿片类药物等，但这些药物因其各种不良反应，严重影响患者的生活质量，进而限制了在临床上的使用。因此进一步研究神经病理性疼痛的发病机制，在此基础上寻找安全性高、临床疗效好的治疗神经病理性疼痛的药物具有重要的学术价值和现实意义。
[0003]川陈皮素(Nobiletin，NOB)是中药陈皮中主要的多甲基黄酮类成分之一，具有神经保护、镇痛、抗炎等多种药理作用，研究发现，川陈皮素可以显著降低LPS诱导的BV2小胶质细胞丝裂原活化蛋白激酶、核转录因子
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κB的磷酸化，进而减少炎症因子表达和释放。有研究报道，川陈皮素能对神经退行性病动物具有提高认知和学习能力的作用，更重要的是，这种神经保护作用主要依赖于其对中枢神经系统包括BDNF在内的多种神经营养信号的调节。陈皮的多甲基黄酮提取物能够缓解福尔马林、前列腺素诱导的小鼠疼痛。尚未见川陈皮素对周围神经损伤诱导的神经病理性疼痛镇痛作用的研究。将川陈皮素发展为治疗神经病理性疼痛药物具有极高的潜在价值与社会意义。
技术实现思路
[0004]本专利技术的目的是通过对川陈皮素的药理作用研究，提供川陈皮素在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途。
[0005]本专利技术提供川陈皮素在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途，所述川陈皮素的结构式如式(1)所示：
[0006][0007]式(1)。
[0008]进一步地，川陈皮素为药物中的唯一活性成分。
[0009]进一步地，所述神经病理性疼痛包含带状疱疹后神经痛，糖尿病外周神经痛，三叉神经痛，坐骨神经痛等，优选为外周神经损伤的神经病理性疼痛。
[0010]进一步地，其中所述药物为注射或者口服剂型。
[0011]进一步地，所述药物为口服剂型。
[0012]另一方面，本专利技术提供了抑制疼痛的治疗方法，包括施用川陈皮素。
[0013]进一步地，所述川陈皮素单次应用剂量为30
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120mg/kg。
[0014]进一步地，所述川陈皮素单次应用剂量为60
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120mg/kg。
[0015]进一步地，所述川陈皮素单次应用剂量为120mg/kg。
[0016]本申请中的治疗方法包括但不限于科学研究方法，实施对象可以为人或其他哺乳动物如鼠、兔、犬等。
[0017]神经病理性疼痛包含带状疱疹后神经痛，糖尿病外周神经痛，三叉神经痛，坐骨神经痛等，优选外周神经损伤的神经病理性疼痛，具体症状或指症包括但不限于机械痛觉超敏、冷痛觉超敏、热痛觉过敏、坐骨神经疼痛、神经传导速度变慢、神经动作电位振幅减小、脊髓组织中疼痛相关蛋白表达异常。
[0018]本申请的可用的药物剂型包括各种注射和口服剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、口服液、针剂、粉针剂、透皮给药制剂，特别优选口服剂型。
[0019]除川陈皮素外，本申请中所述的药物还可以包括药学上可接受的各种辅料/赋形剂，包括但不限于包衣材料、溶剂、增溶剂、粘合剂、稳定剂、抗氧化剂、pH调节剂、矫味剂等，特别优选可用于口服剂型的各种辅料/赋形剂。
[0020]本专利技术的药物中可以包含其他神经病理性疼痛的中西药药物或保健品，或者本专利技术的药物可以与这些中西药药物或保健品或手术等治疗手段联合使用。所述中西药药物或保健品包括但不限于各种止痛药，消炎药，精神疾病药物等。
[0021]本专利技术提供的川陈皮素在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途具有以下有益效果：
[0022](1)川陈皮素能显著缓解机械痛觉超敏、冷痛觉超敏和热痛觉过敏；
[0023](2)川陈皮素能改善受损的坐骨神经，增加神经传导速度及复合肌肉动作电位振幅，显著降低了脊髓组织中疼痛相关因子P2X4R、BDNF的表达，显著增加脊髓组织中KCC2蛋白的表达。
[0024]本专利技术首次发现，川陈皮素具有治疗坐骨神经慢性压迫性损伤所致神经病理性疼痛的作用，可用于制备神经病理性疼痛的治疗药物。
附图说明
[0025]图1为川陈皮素对小鼠神经病理性疼痛的机械缩足反射阈值图。
[0026]图2为川陈皮素对小鼠神经病理性疼痛的热缩足反射潜伏期图。
[0027]图3为川陈皮素对小鼠神经病理性疼痛的冷抬足次数图。
[0028]图4为川陈皮素对小鼠神经病理性疼痛的坐骨神经复合动作电位图(图4a为假手术组，图4b为假手术组+川陈皮素(120mg/kg)，图4c为模型组，图4d为川陈皮素(30mg/kg)组，图4e为川陈皮素(60mg/kg)组，图4f为川陈皮素(120mg/kg)组)。
[0029]图5为川陈皮素对小鼠神经病理性疼痛的复合肌肉动作电位振幅统计图。
[0030]图6为川陈皮素对小鼠神经病理性疼痛的感觉神经传导速度统计图。
[0031]图7为川陈皮素对神经病理性疼痛小鼠行HE染色的坐骨神经纵向结构变化图(图7a为假手术组，图7b为假手术组+川陈皮素(120mg/kg)，图7c为模型组，图7d为川陈皮素(30mg/kg)组，图7e为川陈皮素(60mg/kg)组，图7f为川陈皮素(120mg/kg)组)。
[0032]图8为川陈皮素对小鼠神经病理性疼痛脊髓组织P2X4R蛋白表达水平的影响(与假手术组比较：
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p<0.01，与模型组比较：
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p<0.01(n＝6))。
[0033]图9为川陈皮素对小鼠神经病理性疼痛脊髓组织BDNF蛋白表达水平的影响(与假手术组比较：
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p<0.01，与模型组比较：
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p<0.01(n＝6))。
[0034]图10为川陈皮素对小鼠神经病理性疼痛脊髓组织KCC2蛋白表达水平的影响(与假手术组比较：
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p<0.01，与模型组比较：
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p<0.01(n＝6))。
具体实施方式
[0035]下面结合本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.川陈皮素在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途，所述川陈皮素的结构式如式(1)所示：2.根据权利要求1所述的川陈皮素在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途，其特征在于，其中川陈皮素为药物中的唯一活性成分。3.根据权利要求1或2所述的川陈皮素在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途，其特征在于，所述神经病理性疼痛包含带状疱疹后神经痛，糖尿病外周神经痛，三叉神经痛，坐骨神经痛。4.根据权利要求1或2所述的川陈皮素在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途，其特征在于，所述神经病理性疼痛为外周神经损伤的神经病理性疼痛或坐骨神经慢性压迫性损伤所致神经病理性疼痛。5.根据权利要求1或2所述的川陈皮素在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途，其特征在于，所述神经病理性疼痛具体症状或指症包括但不限于机械痛觉超敏、冷痛觉超敏、热痛觉过敏、坐骨神经疼痛、神经传导速度变慢、神经动作电位振幅减小、脊髓组织中疼痛相关蛋白表达异。6.根据权利要求1或2所述的川陈皮素在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途，其特征在于，所述用途包括改善受损的坐骨神经，增加神经传导速度及复合肌肉动作电位振幅，降低了脊髓组织中疼痛相关因子P2X4R、BDNF的表达，显著增加脊髓组织中KCC2蛋白的表达。7.治疗神经病理性疼痛的药物组合或组合物，其特征在于，包含川陈皮素和药学上可接受的各种辅料/赋形剂。8.根据权利要求7所述的药物组合或组合物，其特征在...
【专利技术属性】
技术研发人员：余建强，朱春浩，田苗苗，刘珊，刘宁，马琳，杨佳美，兰小兵，
申请(专利权)人：宁夏医科大学，
类型：发明
国别省市：
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