小槐花提取物和活性成分及其在制备治疗糖脂代谢综合紊乱的产品方面中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种小槐花提取物和活性成分及其在制备治疗糖脂代谢综合紊乱的产品方面的应用。本发明专利技术首次发现小槐花提取物兼具显著的降血糖和降血脂活性，其中活性单体成分8

【技术实现步骤摘要】
小槐花提取物和活性成分及其在制备治疗糖脂代谢综合紊乱的产品方面中的应用


[0001]本专利技术属于医药和功能食品
，涉及天然植物提取物及其活性成分的新应用，尤其是一种小槐花提取物和活性成分及其在制备治疗糖脂代谢综合紊乱的产品方面中的应用。

技术介绍

[0002]由于现代生活方式的改变，越来越多的人患有糖脂代谢综合紊乱，包括2型糖尿病 (T2DM)、高血脂、肥胖、非酒精性脂肪肝、高血压、动脉粥样硬化性心脑血管病等。例如，T2DM患者一般都伴随着糖脂代谢综合紊乱，如果高血糖和/或高血脂得不到有效控制，将会产生糖尿病综合征，导致生活质量下降甚至死亡。糖脂代谢紊乱的患者使用单一靶点药物治疗很难控制高血糖、高血脂以及其他症状，因此，寻找多靶点治疗药物或功能性食品具有重要意义，中药或药食同源植物，由于其毒性低，对于需要长期服药的慢性病患者具有显著优势和信任度。
[0003]小槐花[Desmodium caudatum(Thunb.)DC.]为豆科(蝶形花亚科Fabaceae)山蚂蝗属植物，根部或全株都可以作为药材使用。多生于山谷、草地、林缘和村边，少数为栽培植株。
[0004]小槐花作为我国传统的中草药，在《全国中草药汇编》中对已其有记载，小槐花微苦、辛、平，主要的治疗作用有清热利湿、消积散瘀、消肿止痛，常用于咳嗽吐血、水肿、小儿疳积、痈疮、溃疡、跌打损伤、痢疾、黄疸型肝炎、伤风咳嗽、小儿惊风、驱蛔虫、毒蛇咬伤等，在民间使用较为广泛。小槐花在日本可用做食品添加剂，可以保护味噌不变质。
[0005]据报道，小槐花中含有一定的黄酮类、多酚类和醇类成分。有研究报道从小槐花60％乙醇提取物中分离得到15个化合物，结构鉴定分别为豆甾醇、β
‑
谷甾醇、柠檬酚、黄槿酮A、异柠檬酚、kenusanone I、neophellamuretin、清酒缸酚、古柯三醇、黄槿酮D、山柰酚、8
‑
异戊烯槲皮素(1)、leachianone G、5,7,4'
‑
三羟基
‑
二氢黄酮醇、4H
‑1‑
benzopyran
‑4‑
one， 2
‑
(3,4
‑
dihydroxyphenyl)
‑
2,3
‑
dihydro
‑
3,5,7
‑
trihydroxy
‑8‑
(3
‑
methyl
‑2‑
butenyl)
‑
,(2R
‑
trans)
ꢀ‑
(9CI)。从小槐花的根部提取出了8
‑
异戊烯基柚皮素，该化合物在体外具有多种生物活性，作为一种高活性植物激素，具有抗雄激素作用和抗乳腺癌活性，被认为有可能发展成一种更年期激素治疗药物。还有报道发现小槐花的醇提物和水提物可以有效延长小鼠的睡眠时间，明显减少醋酸所致小鼠扭体次数，降低小鼠血清丙二醛(MDA)含量，提高超氧化物歧化酶(SOD)活力，以及显著提高单核巨噬细胞吞噬指数，上述结果说明小槐花具有较好的镇静催眠、镇痛、抗氧化和免疫增强等作用。小槐花的石油醚、乙酸乙酯和正丁醇提取物具有良好的α
‑
葡萄糖苷酶抑制活性。除此之外，小槐花还具有抗阿尔茨海默病疾病、抗 mrsa(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)、抗真菌活性以及抑制鲁氏双糖F51的成膜的活性，推测可能与其所含黄酮类、多酚类和醇类成分有关。
[0006]通过检索，发现如下几篇与本专利技术专利申请相关的专利公开文献：
[0007]1、期刊文献：刘超等，小槐花提取物对α
‑
葡萄糖苷酶抑制活性研究，《中国实验方剂学杂志》,2013,20，91
‑
93。α
‑
葡萄糖苷酶是口服降血糖药物作用靶点之一，α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂可以延缓淀粉类食物中碳水化合物水解释放葡萄糖，从而延缓血糖的升高，但是抑制该酶并不能降血脂。该文献报道了小槐花乙醇提取物具有良好的α
‑
葡萄糖苷酶抑制活性，但没有研究提取物的降血脂活性以及对其他能量代谢相关的靶点活性，另外也没有研究提取物中具体活性成分的结构和活性。
[0008]2、期刊文献：黄泽铖等，小槐花的化学成分和药理作用研究进展，《中药与临床》， 2020,11(4)，67
‑
72。该论文综述了小槐花的化学成分和药理作用，其中介绍的药理作用包括解热镇痛、抗炎、抗氧化、抗真菌、增强免疫、抗癌、抗阿尔兹海默症以及抗α
‑
葡萄糖苷酶活性，此处的抗α
‑
葡萄糖苷酶活性为引用的上述第一篇期刊文献。
[0009]3、小槐花提取物及提取方法和提取物的新用途(CN103263462A)，该专利技术涉及小槐花提取物及提取方法和提取物的新用途，以小槐花植物全草为原料，经乙醇水提取得浸膏，乙醇总提物浸膏用水分散，依次分别用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，从小槐花提取物乙酸乙酯萃取物浸膏中分离得到羽扇豆醇，从小槐花提取物正丁醇萃取物浸膏中分离得到当药黄素，研究发现小槐花乙酸乙酯萃取物浸膏、羽扇豆醇和当药黄素具有抗凝血活性，可用于制备抗凝血药物。该专利公开文献未涉及降血糖和降血脂活性以及在治疗糖脂代谢综合紊乱方面产品的应用。
[0010]4、小槐花中柠檬酚的提取方法及其用途(CN110964028A)，该专利技术公开了一种小槐花中柠檬酚的提取方法，以及柠檬酚可以抑制人肝癌HepG2细胞的增殖和迁移，具有在制备治疗抗肝癌药物中用途。该专利公开文献未涉及降血糖和降血脂活性以及在治疗糖脂代谢综合紊乱方面产品的应用。
[0011]5、期刊文献：孙华等，Synthesis,α
‑
glucosidase inhibitory and molecular docking studiesof prenylated and geranylated flavones,isoflavones and chalcones.Bioorganic&MedicinalChemistry Letters(2015),25(20),4567
‑
4571.该论文报道了包括8
‑
异戊烯基槲皮素在内的多个黄酮的合成、α
‑
葡萄糖苷酶抑制活性和分子对接研究。改论文只报道了8
‑
异戊烯基槲皮素具有α
‑
葡萄糖苷酶抑制活性，α
‑
葡萄糖苷酶是口服降血糖药物作用靶点之一，但是抑制该酶并不能降血脂。该论文没有研究8
‑
异戊烯基槲皮素的降血脂活性以及对其他能量代谢相关的靶点活性，且没有报道该化合物兼具降血脂和降血糖双重活性。
[0012]通过对比，本专利技术专利申请与上述公开文献存在本质的不同。本专利技术发现小槐花提取物以及活性成分兼具降血糖和降血脂双重活性，且本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种小槐花提取物和/或活性成分在制备治疗糖脂代谢综合紊乱的产品方面中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述小槐花提取物和/或活性成分为8
‑
异戊烯基槲皮素；或者，为如下五种黄酮类化合物：名称为：8
‑
异戊烯基槲皮素(1)、槲皮素(2)、8
‑
异戊烯基柚皮素(3)、柚皮素(4)、芹菜素(5)，结构式如下：结构鉴定谱图数据如下：8
‑
异戊烯基槲皮素(1)，黄色粉末，1H NMR(400MHz,d
‑
acetone)δ12.08(s,1H,OH),7.88(d,J＝1.6Hz,1H,H
‑
2'),7.74(d,J＝8.4Hz,1H,H
‑
5'),7.02(d,J＝8.4Hz,1H,H
‑
6'),6.35(s,1H,H
‑
6),5.30(t,J＝6.4Hz,1H,H
‑
2”),3.57(d,J＝6.8Hz,2H,H
‑
1”),1.83(s,3H,CH3‑
4”),1.67(s,3H,CH3‑
5”).
13
C NMR(100MHz,d
‑
acetone)δ175.9(C
‑
4),161.2(C
‑
7),159.0(C
‑
5),154.1(C
‑
9),147.4(C
‑
4'),146.0(C
‑
2),145.0(C
‑
3'),135.7(C
‑
3),131.3(C
‑
3”),123.3(C
‑
1'),122.6(C
‑
2”),120.6(C
‑
6'),115.4(C
‑
5'),115.0(C
‑
2'),106.3(C
‑
8),103.3(C
‑
10),97.9(C
‑
6),25.0(C
‑
4”),21.4(C
‑
1”),17.3(C
‑
5”).ESI
‑
MSm/z:[M+H]
+
371.1；槲皮素(2)，黄色粉末，1H NMR(400MHz,DMSO
‑
d6)δ12.46(s,1H),7.64(d,J＝2.1Hz,1H),7.52(dd,J＝8.5,2.1Hz,1H),6.87(d,J＝8.5Hz,1H),6.40(d,J＝2.0Hz,1H),6.17(d,J＝2.0Hz,1H).
13
C NMR(100MHz,DMSO
‑
d6)δ176.3,164.3,161.1,156.6,148.1,147.3,145.5,136.2,122.4,120.5,116.1,115.5,103.5,98.7,93.8；8
‑
异戊烯基柚皮素(3)，黄色粉末，1H NMR(400MHz,MeOD)δ12.12(s,1H,OH),10.76(s,1H,OH),9.58(s,1H,OH),7.32(d,J＝8.4Hz,2H,H
‑
2',6'),6.81(d,J＝8.4Hz,2H,H
‑
3',5'),5.99(s,1H,H
‑
6),5.42(dd,J＝12.4,2.8Hz,1H,H
‑
2),5.10(t,J＝7.2Hz,1H,H
‑
2”),3.20(dd,J＝17.2,12.4Hz,1H,H
‑
3ax),3.09(d,J＝7.2Hz,2H,H
‑
1”),2.74(dd,J＝17.2,3.2Hz,1H,H
‑
3eq),1.61(s,3H,CH3‑
5”),1.55(s,3H,CH3‑
4”).
13
C NMR(100MHz,MeOD)δ197.2(C
‑
4),164.8(C
‑
7),161.6(C
‑
5),160.1(C
‑
9),158.0(C
‑
4'),130.6(C
‑
3”),129.7(C
‑
1'),128.5(C
‑
2',6'),123.1(C
‑
2”),115.6(C
‑
3',5'),107.4(C
‑
8),102.2(C
‑
10),95.7(C
‑
6),78.7(C
‑
2),42.4(C
‑
3),21.7(C
‑
1”),18.0(C
‑
4”),26.0(C
‑
5”).HRMS
‑
ESI:m/z[M+H]
‑
calcd.for C
20
H
21
O5:341.1384,found:341.1381；柚皮素(4)，黄色粉末，1H NMR(400MHz,d6‑
DMSO)δ12.15(s,1H),9.69(s,1H),7.32(d,J＝8.4Hz,2H),6.80(d,J＝8.4Hz,2H),5.43(dd,J＝12.7,2.7Hz,1H),3.26(dd,J＝17.1,12.8Hz,1H),2.68(dd,J＝17.1,2.9Hz,1H)；
13
C NMR(100MHz,d6
‑
DMSO)δ196.8,167.1,163.9,163.4,158.1,129.3,128.8,115.7,102.2,96.3,95.4,78.9,42.4；
芹菜素(5)，黄色粉末，1HNMR(400MHz,d6‑
DMSO)δ12.97(s,1H),10.65(d,J＝168.4Hz,2H),7.93(d,J＝8.4Hz,2H),6.93(d,J＝8.8Hz,2H),6.79(s,1H),6.48(d,J＝2.0Hz,1H),6.19(s,J＝2.0Hz,1H).
13
C NMR(100MHz,d6‑
DMSO)δ182.1,166.4,163.6,161.8,158.8,157.7,129.2,122.9,115.8,104.5,104.4,98.3,94.0.HRMS(+ESI
‑
TOF)m/z:[M+H]
+
calcd.for C
15
H
11
O5271.0501,found 271.0593。3.一种小槐花提取物和/或活性成分在制备降血糖和降血脂的药物方面中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述小槐花提取物和/或活性成分为8
‑
异戊烯基槲皮素；或者，为如下五种黄酮类化合物：名称为：8
‑
异戊烯基槲皮素(1)、槲皮素(2)、8
‑
异戊烯基柚皮素(3)、柚皮素(4)、芹菜素(5)，结构式如下：结构鉴定谱图数据如下：8
‑
异戊烯基槲皮素(1)，黄色粉末，1H NMR(400MHz,d
‑
acetone)δ12.08(s,1H,OH),7.88(d,J＝1.6Hz,1H,H
‑
2'),7.74(d,J＝8.4Hz,1H,H
‑
5'),7.02(d,J＝8.4Hz,1H,H
‑
6'),6.35(s,1H,H
‑
6),5.30(t,J＝6.4Hz,1H,H
‑
2”),3.57(d,J＝6.8Hz,2H,H
‑
1”),1.83(s,3H,CH3‑
4”),1.67(s,3H,CH3‑
5”).
13
C NMR(100MHz,d
‑
acetone)δ175.9(C
‑
4),161.2(C
‑
7),159.0(C
‑
5),154.1(C
‑
9),147.4(C
‑
4'),146.0(C
‑
2),145.0(C
‑
3'),135.7(C
‑
3),131.3(C
‑
3”),123.3(C
‑
1'),122.6(C
‑
2”),120.6(C
‑
6'),115.4(C
‑
5'),115.0(C
‑
2'),106.3(C
‑
8),103.3(C
‑
10),97.9(C
‑
6),25.0(C
‑
4”),21.4(C
‑
1”),17.3(C
‑
5”).ESI
‑
MSm/z:[M+H]
+
371.1；槲皮素(2)，黄色粉末，1H NMR(400MHz,DMSO
‑
d6)δ12.46(s,1H),7.64(d,J＝2.1Hz,1H),7.52(dd,J＝8.5,2.1Hz,1H),6.87(d,J＝8.5Hz,1H),6.40(d,J＝2.0Hz,1H),6.17(d,J＝2.0Hz,1H).
13
C NMR(100MHz,DMSO
‑
d6)δ176.3,164.3,161.1,156.6,148.1,147.3,145.5,136.2,122.4,120.5,116.1,115.5,103.5,98.7,93.8；8
‑
异戊烯基柚皮素(3)，黄色粉末，1H NMR(400MHz,MeOD)δ12.12(s,1H,OH),10.76(s,1H,OH),9.58(s,1H,OH),7.32(d,J＝8.4Hz,2H,H
‑
2',6'),6.81(d,J＝8.4Hz,2H,H
‑
3',5'),5.99(s,1H,H
‑
6),5.42(dd,J＝12.4,2.8Hz,1H,H
‑
2),5.10(t,J＝7.2Hz,1H,H
‑
2”),3.20(dd,J＝17.2,12.4Hz,1H,H
‑
3ax),3.09(d,J＝7.2Hz,2H,H
‑
1”),2.74(dd,J＝17.2,3.2Hz,1...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙华，范瑜，张一楠，张欣颖，
申请(专利权)人：天津科技大学，
类型：发明
国别省市：