木犀草素在制备提高肠道中AKK菌相对丰度的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了木犀草素在制备提高肠道中AKK菌相对丰度的药物中的应用。本发明专利技术发现，木犀草素能够提高肠道中AKK菌相对丰度，降低厚壁菌门(Fimicutes)的相对丰度。而AAK菌可发挥益生菌作用，在糖尿病、肝脏疾病、心血管疾病、炎症性肠病、神经退行性疾病等疾病中都呈现出了负相关趋势，且能与中药和化学药物相互作用治疗疾病。因此可以将木犀草素用于制备提高肠道中AKK菌相对丰度的药物。道中AKK菌相对丰度的药物。道中AKK菌相对丰度的药物。

【技术实现步骤摘要】
木犀草素在制备提高肠道中AKK菌相对丰度的药物中的应用

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[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及木犀草素在制备提高肠道中AKK菌相对丰度的药物中的应用。

技术介绍
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[0002]在人体的肠道中有数以万计、种类复杂的细菌、真菌和寄生虫等，被称之为肠道微生物。在肠道的不同部位，菌群的组成和数量各不相同，不同区段的消化道中优势菌群的种类和丰度存在较大差异。肠道菌群在长期的进化过程中，形成动态平衡，维持着人体的健康；但当人体的生理功能受到影响时，肠道菌群就会失衡，进而导致疾病的产生。近年来，越来越多的研究发现肠道微生态失衡与多种疾病的发生和发展有着密切的关系，如肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、动脉粥样硬化和抑郁症等。研究人员利用多组学技术联合对肠道菌群进行研究，在疾病的治疗和预防中发挥了积极的作用，也发现了一些尚未发现的，且功能突出的肠道菌群。
[0003]嗜黏蛋白艾克曼氏菌Akkermansia muciniphila简称AKK菌，于2004年被发现。AKK菌是从人体肠道中被分离出来的一种椭圆形革兰阴性菌，被作为黏液降解菌，广泛存在于人体肠道中，能在肠道粘液层中增殖，并依靠宿主分泌的黏蛋白进行生存。越来越多的研究表明， AAK菌可发挥益生菌作用，在糖尿病、肝脏疾病、心血管疾病、炎症性肠病、神经退行性疾病等疾病中都呈现出了负相关趋势，且能与中药和化学药物相互作用治疗疾病。
[0004]查阅文献与专利资料，沈鹤霄等2018年申请专利(专利号201810395759.2)，提供一种提高肠道中AKK菌/致病菌比值的复合制剂，并且应用于制备大肠中AKK菌丰度，减少致病菌丰度的口服制剂。该复合物包括低聚糖、植物提取物、真菌提取物、牛磺酸钠和沙枣提取物。据马文玉综述文章嗜粘蛋白艾克曼式菌的药理作用研究进展报道，中药党参、小檗碱、富含原花青素的蔓越莓、柠檬等也可以提高人体内AKK菌的丰度。
[0005]木犀草素(luteolin)属于黄酮类化合物，其基本结构特征是3',4',5,7
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四羟基取代黄酮。木犀草素广泛存在于多种植物中，一般在植物体内以糖苷的形式存在，进入人体后则经肠道分解变为苷元发挥作用。木犀草素具有多种药理活性，如消炎、抗过敏、降尿酸、抗肿瘤、抗菌、抗病毒等。
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技术实现思路
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[0007]本专利技术的目的是提供木犀草素或其药用盐在制备提高肠道中AKK菌相对丰度的药物中的应用。
[0008]本专利技术通过实验发现：
[0009]1、木犀草素可以有效得提高正常小鼠肠道中AKK菌的丰度值，并且能够通过粪菌移植的手段实现定植和增殖。并且还能降低拟杆菌门(Bacteroidetes)和厚壁菌门(Fimicutes)的相对丰度。
[0010]2、肠炎模型肠道菌群16S测序分析显示，木犀草素可以显著的改变肠道菌群结构，增加 AKK菌属相对丰度。并且还能降低厚壁菌门(Fimicutes)和变形菌门(Proteobateria)的相对丰度。
[0011]3、经木犀草素激活的受体组肠道AKK菌，经粪菌移植后，可以实现定植和有效增殖。并且还能降低拟杆菌门(Bacteroidetes)和厚壁菌门(Fimicutes)的相对丰度。
[0012]由此可见，木犀草素可以提高肠道中AKK菌的相对丰度，因此可以将木犀草素或其药用盐在制备提高肠道中AKK菌相对丰度的药物中的应用。
[0013]本专利技术的第二个目的是提供木犀草素在降低肠道中厚壁菌门(Fimicutes)的相对丰度药物中的应用。
[0014]所述的肠道可以是正常肠道，也可以是肠炎患者的肠道，或者肥胖患者的肠道，对于这些肠道，服用木犀草素都有增加肠道中AKK菌相对丰度的功能。
[0015]本专利技术发现，木犀草素能够提高肠道中AKK菌相对丰度，降低厚壁菌门(Fimicutes)的相对丰度。而AAK菌可发挥益生菌作用，在糖尿病、肝脏疾病、心血管疾病、炎症性肠病、神经退行性疾病等疾病中都呈现出了负相关趋势，且能与中药和化学药物相互作用治疗疾病。因此可以将木犀草素用于制备提高肠道中AKK菌相对丰度的药物。
附图说明：
[0016]图1是木犀草素对正常小鼠肠道菌群影响的β多样性分析；A：CW CON；B：CW LUT；C：CW+LUT+FMT；K：CW+FMT；
[0017]图2是木犀草素对正常小鼠肠道菌群相对丰度的影响柱状图(门水平)；
[0018]图3是木犀草素对正常小鼠肠道菌群相对丰度的影响柱状图(种水平)；
[0019]图4是木犀草素对肠炎小鼠肠道菌群β多样性分析；
[0020]图5是木犀草素对肠炎小鼠肠道菌群相对丰度的影响柱状图(门水平)；
[0021]图6是木犀草素对肠炎小鼠肠道菌群相对丰度的影响柱状图(种水平)；
[0022]图7是木犀草素对肥胖小鼠肠道菌群β多样性分析，E:HFD CON；F:HFD D
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H；G:HFD D
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M； H:HFD D
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L；I:HFD+D
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H+FMT；J:HFD FMT；
[0023]图8是木犀草素对肠炎小鼠肠道菌群相对丰度的影响柱状图(门水平)；
[0024]图9是木犀草素对肠炎小鼠肠道菌群相对丰度的影响柱状图(种水平)。
具体实施方式：
[0025]以下实施例是对本专利技术的进一步说明，而不是对本专利技术的限制。
[0026]以下实施例中的LUT代表木犀草素
[0027]实施例1、木犀草素对正常小鼠的肠道菌群的影响及粪菌移植实验
[0028]1 实验方法
[0029]1.1 小鼠模型的建立
[0030]6周龄的雄性野生型C57BL/6J(WT)小鼠，SPF级，购自浙江维通利华实验技术有限公司(中国杭州)。将小鼠饲养在动物房间中，温度控制在20
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22℃，光照/黑暗周期为12h，喂养正常小鼠繁殖饲料，自由饮水直至实验结束。适应性喂养7天后，将C57BL/6小鼠随机分为五组(每组n＝10)，即：正常饮食组(CW CON)，正常饮食LUT给药组(CW LUT， 100mg/kg，每天给药1次，用水溶解)，正常饮食LUT给药粪菌移植供体组(CW+LUT+FMT， 100mg/kg，每天给药1次，用水溶解)，正常饮食+粪菌移植组(CW+FMT,60天后移植正常饮食LUT给药粪菌移值供体组粪便)。
[0031]正常饮食LUT给药粪菌移植供体组小鼠给药60天后，每天早晨取一次粪便。将小鼠放置在无菌的小鼠笼子中(无需垫料)，固定小鼠，将其尾部提起，用手指轻轻按压小鼠下腹部，用牙签或无菌镊子收集2粒粪便于1.5ml无菌EP管中，小心闭合管子。将收集的10只小鼠粪便立刻转移到无菌25ml离心管中，按重量比1:3加入生理盐水，轻轻的上下混匀即为粪菌液，按小鼠0.2ml/10g体重再灌入小鼠胃内。连续操作10天。正常饮食LUT给药粪菌移植供体组小鼠保留粪便，备肠本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.木犀草素或其药用盐在制备提高肠道中AKK菌相对丰度的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的肠道是正常肠道、肠炎患者的肠道，或者肥胖患者的肠道。3.木犀草素在降低肠道中厚壁菌门(Fimicutes)的相对丰度药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯世秀，邓丽，张旻，史正军，陈涛，梁向平，张勐，
申请(专利权)人：深圳市仙湖植物园管理处深圳市园林研究中心，
类型：发明
国别省市：