二氢杨梅素的新用途制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及二氢杨梅素的新用途。本发明专利技术通过二氢杨梅素，增加大脑了ATP供应，增加Gephyrin蛋白水平，Gephyrin是中枢神经系统(CNS)抑制性突触后蛋白网络的核心骨架蛋白，具有参与抑制性突触形成、稳定抑制性突触受体、调节突触可塑性等作用，改善大脑抑制性神经元的功能；二氢杨梅素通过对GABA和多巴胺神经元功能的调节，可以改善动物对吗啡以及酒精依赖和戒断反应，且安全性高。且安全性高。且安全性高。

【技术实现步骤摘要】
二氢杨梅素的新用途


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及二氢杨梅素的新用途。

技术介绍

[0002]对药物依赖/成瘾者停止给与药物时出现戒断反应，会涉及兴奋性神经元和抑制性神经元功能失调问题，脑内一种功能性蛋白质Gephyrin在药物依赖和戒断反应中也具有重要作用。目前市场上现有的类似戒除药物成瘾性的产品主要是美沙酮，美沙酮本身也是一种毒品，容易造成美沙酮依赖成瘾，存在较大的药品使用安全隐患。
[0003]二氢杨梅素(Dihydromyricetin,DMY)的化学名(2R,3R)
‑
3,5,7
‑
三羟基
‑2‑
(3,4,5
‑
三羟基苯基)苯并二氢吡喃
‑4‑
酮，是一种黄酮类化合物，除具有黄酮类化合物的一般特性外，还具有解除醇中毒、预防酒精肝、脂肪肝、抑制肝细胞恶化、减轻炎症等作用，具有巨大的药用价值。现有关于二氢杨梅素的研究主要集中在抗氧化、抗炎等生物活性，但对于其是否具有抗药物依赖/成瘾活性相关研究少见报道。

技术实现思路

[0004]针对上述现有技术的不足，本专利技术提供了二氢杨梅素的新用途，目的是为了解决现有技术中，针对药物依赖/成瘾，采取美沙酮等应对措施，美沙酮本身也是一种毒品，容易造成美沙酮依赖成瘾，安全性不够高的技术问题。
[0005]本专利技术提供的二氢杨梅素的新用途，具体技术方案如下：
[0006]二氢杨梅素的新用途，将以二氢杨梅素作为活性成分之一或唯一活性成分用于制备戒除药物依赖/成瘾的药物。
[0007]在某些实施方式中，二氢杨梅素是从含二氢杨梅素的植物中提取或者通过化学方法合成获得的二氢杨梅素粗品或二氢杨梅素单体。
[0008]特别地，二氢杨梅素是从藤茶中提取获得的二氢杨梅素粗品或二氢杨梅素单体，包括如下步骤：
[0009]S1，将藤茶进行粉碎，加入8倍量的水过滤提取3次，获得提取液；
[0010]S2，将步骤S1中的提取液经过101树脂吸附柱进行吸附，再依次用10％的乙醇和30％的乙醇对吸附柱进行冲洗，获得洗脱液；
[0011]S3，将步骤S2中的洗脱液进行浓缩和过滤处理，获得粗液；
[0012]S4，将步骤S3中的粗液进行干燥，即获得50％的二氢杨梅素；
[0013]S5，将步骤S3中的粗液进行乙醇结晶和重结晶处理，获得98％的二氢杨梅素。
[0014]在某些实施方式中，所述戒除药物依赖/成瘾的食物或者药物的制剂剂型为口服液、固体饮料、颗粒剂、胶囊剂、片剂、泡腾片、糖浆剂、丸剂、膏滋剂、软胶囊、软膏剂、乳剂、散剂、缓释剂、控释剂、靶向制剂、粉针剂、水针剂、注射剂、雾化剂、微乳剂、凝胶剂、纳米制剂。
[0015]在某些实施方式中，所述戒除药物依赖/成瘾的食物或药物的给药剂量为：以二氢
杨梅素重量计算，每次1
‑
40mg/kg人的体重；给药次数为：每日1～2次。
[0016]本专利技术具有以下有益效果：本专利技术可以从植物中分离提取的天然化合物
‑
二氢杨梅素(亦可以通过化学合成方法制备获得)，增加大脑了ATP供应，增加Gephyrin蛋白水平，Gephyrin是中枢神经系统(CNS)抑制性突触后蛋白网络的核心骨架蛋白，具有参与抑制性突触形成、稳定抑制性突触受体、调节突触可塑性等作用，改善大脑抑制性神经元(即调控γ
‑
氨基丁酸)的功能。γ
‑
氨基丁酸(GABA)能系统是脑内主要中枢神经系统，参与生物体多种生理功能，其功能失调可能与精神分裂症、抑郁症、癫痫、痴呆及其他记忆障碍等神经精神疾病有关。目前越来越多的研究表明，在药物成瘾发生、维持及发展过程中，除以往研究较多的多巴胺能和谷氨酸能系统外，GABA能系统也在药物成瘾和复吸过程中发挥重要作用。二氢杨梅素通过对GABA和多巴胺神经元功能的调节，可以改善动物对吗啡以及酒精依赖和戒断反应，且安全性高。
附图说明
[0017]图1是本专利技术二氢杨梅素的分子结构式；
[0018]图2是本专利技术实施例1中二氢杨梅的提取工艺流程图；
[0019]图3是本专利技术实施例1中DHM对ATP的水平影响对比图；
[0020]图4是本专利技术实施例1中DHM对Gephyrin蛋白的水平影响对比图；
[0021]图5是本专利技术实施例2中DHM对酒精依赖的改善；
[0022]图6是本专利技术实施例3中DHM对酒精成瘾者戒断现象的改善(A为减少焦虑、B为减轻耐受性、C为减少惊厥)分析图；
[0023]图7
‑
8是本专利技术实施例4中DHM对吗啡依赖者吗啡戒断现象的缓解分析图。
具体实施方式
[0024]为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，并参照附图1
‑
8，对本专利技术进一步详细说明。
[0025]实施例1
[0026]本实施例中的二氢杨梅素是从茅岩莓(藤茶)中提取获得的二氢杨梅素。提取方法如图2所示，具体步骤如下：
[0027]S1，将藤茶进行粉碎，加入8倍量的水过滤提取3次，获得提取液；
[0028]S2，将步骤S1中的提取液经过101树脂吸附柱进行吸附，此过程中通过点板确定吸附柱是否吸附饱和，再依次用10％的乙醇(10％的乙醇冲洗过程中，利用点板确定前杂)和30％的乙醇对吸附柱进行冲洗(30％的乙醇冲洗中通过点板确定目标成分)，获得洗脱液；
[0029]S3，将步骤S2中的洗脱液进行浓缩和过滤处理，获得粗液；
[0030]S4，将步骤S3中的粗液进行干燥，即获得50％的二氢杨梅素；
[0031]S5，将步骤S3中的粗液进行乙醇结晶和重结晶处理，获得98％的二氢杨梅素。
[0032]通过过滤干燥获得50％的二氢杨梅素，通过重结晶的方式获得98％的二氢杨梅素。利用上述方法提取的DHM进行动物实验。
[0033]选取36只雄性8周小鼠分为6组，采用社会分离法制造焦虑抑郁动物模型，6组分别为1组：群组饲养2周(无药物)+蔗糖作为空白对照饲养2周(G2+Veh2)；2组：群组饲养两周
(无药物)+DHM(2mg/kg/day)饲养2周(G2+D2)；3组：分离饲养2周(无药物)+蔗糖作为空白对照饲养2周(ISO2+Veh2)；4组：分离饲养2周(无药物)+DHM(2mg/kg/day)饲养2周(2mg/kg/day)(ISO2+D2)；5组：分离饲养4周(无药物)+DHM(2mg/kg/day)饲养2周(20mg/kg/day)(ISO4+D2)；6组：分离饲养4周(无药物)+地西泮饲养2周(10mg/kg/day)(ISO4+DZ2)。各组周期结束后分别观察各组小鼠大脑ATP及Gephyrin蛋白水平。如图3
‑
4所示(*:P<O.O5，与正常对照组相比)，二氢杨梅素(DHM)模型小鼠的大脑中ATP水平和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.二氢杨梅素的新用途，其特征在于，将以二氢杨梅素作为活性成分之一或唯一活性成分用于制备戒除药物依赖/成瘾的药物。2.根据权利要求1所述的二氢杨梅素的新用途，其特征在于，二氢杨梅素是从含二氢杨梅素的植物中提取或者通过化学方法合成获得的二氢杨梅素粗品或二氢杨梅素单体。3.根据权利要求2所述的二氢杨梅素的新用途，其特征在于，二氢杨梅素是从藤茶中提取获得的二氢杨梅素粗品或二氢杨梅素单体，包括如下步骤：S1，将藤茶进行粉碎，加入8倍量的水过滤提取3次，获得提取液；S2，将步骤S1中的提取液经过101树脂吸附柱进行吸附，再依次用10％的乙醇和30％的乙醇对吸附柱进行冲洗，获得洗脱液；S3，将步骤S2中的洗脱液进行浓缩和过滤处理，获得粗液；S4...

【专利技术属性】
技术研发人员：万冬梅，朱雁军，
申请(专利权)人：国科特膳江苏生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：