芳香多元醇化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及芳香多元醇化合物及其制备方法和应用。本发明专利技术提供的芳香多元醇化合物为化合物1和化合物2，化合物1的分子式为C

【技术实现步骤摘要】
芳香多元醇化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及芳香多元醇化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]人体进食后，食物中的淀粉(多糖)必须分解成葡萄糖才能被人体吸收，在此过程中需要α糖苷酶和双糖酶的催化方能有效完成这一过程。葡萄糖吸收入血后使餐后血糖升高，糖尿病患者需要同时控制餐后血糖和空腹血糖。
[0003]目前市场上现有的类似降糖药物为阿卡波糖(例如拜耳的拜唐苹)和伏格列波糖。这两种药物均为化学合成的α糖苷酶抑制剂，会产生消化道等不良反应明显。

技术实现思路

[0004]针对上述现有技术的不足，本专利技术提供了芳香多元醇化合物及其制备方法和应用，目的是为了现有的类似降糖药物为阿卡波糖和伏格列波糖，上述两种药物均为化学合成的α糖苷酶抑制剂，会产生消化道等不良反应明显解决的技术问题。
[0005]本专利技术提供的芳香多元醇化合物，具体技术方案如下：
[0006]芳香多元醇化合物为式I中所示化合物1和化合物2，化合物1的分子式为C
21
H
20
O
10
，结构式为式I中的1，化合物2的分子式为C
21
H
18
O
10
，结构式为式I中的2；
[0007][0008]本专利技术还提供了芳香多元醇化合物的制备方法，制备上述的芳香多元醇化合物的方法，包括如下步骤：S1，将干辣椒粉用70％乙醇搅拌和萃取12小时后，进行减压浓缩，获得总提取液；
[0009]S2，将步骤S1中的总提取液蒸馏水中后，加入等量的二氯甲烷和乙醇，充分振荡搅拌，第一次分馏静置，去除第一次分馏的有机层溶液，再次加入二氯甲烷进行第二次分馏，收集第二次分馏有机层溶液，通过减压旋转浓缩获得第一活性部分；
[0010]S3，将步骤S2中第一活性部分加蒸馏水悬浮，加二氯甲烷，充分摇匀，进行第三次分离静置，除去第三次分馏的有机层溶液，再次在水层中加入等量的二氯甲烷和乙醇，振荡搅拌后进行第四次分馏，收集第四次分馏的有机层溶液在减压下浓缩，获得次级活性级分；
[0011]S4，使用乙酸乙酯和甲醇的混合液萃取步骤S3中的次级活性级分，仅保留溶剂相，将水相和残渣均弃去，将溶剂相通过甲醇提取活性组分，将活性组分通过硅胶柱层析分馏，
获得的馏分使用TLC检查，收集到6个分馏产物，分别为CA
‑
A、CA
‑
B、CA
‑
C、CA
‑
D、CA
‑
E、CA
‑
F；
[0012]S5，对步骤S4中的6个分馏产物分别测量α
‑
葡萄糖苷酶抑制活性，挑选出CA
‑
C，就将所述CA
‑
C分段在羟丙基葡聚糖柱上使用80％甲醇进行纯化，使用TLC色谱检测馏分，获得7个分馏产物，分别为CA
‑
CA、CA
‑
CB、CA
‑
CC、CA
‑
CD、CA
‑
CE、CA
‑
CF、CA
‑
CG；
[0013]S6，通过α
‑
葡萄糖苷酶抑制活性检测，从步骤S5中的7个分馏产物中筛选出CA
‑
CC和CA
‑
CE，并对CA
‑
CC和CA
‑
CE分别使用甲醇重结晶，分别对应获得化合物1和化合物2。
[0014]在某些实施方式中，步骤S1中，干辣椒粉的质量与70％的乙醇的体积比例为1kg:10L；
[0015]步骤S4中，乙酸乙酯和甲醇的体积比为3:1，溶剂相和甲醇的体积比为1:8。
[0016]本专利技术还提供了芳香多元醇化合物的应用，所述式I所示芳香多元醇化合物用于制备降低血糖药物。
[0017]本专利技术具有以下有益效果：本专利技术提供的芳香多元醇化合物是一种从植物中分离提取的天然化合物，通过前期研究显示：具有抑制α糖苷酶作用延缓淀粉分解为双糖，具有蔗糖酶、麦芽糖酶抑制作用延缓双糖分解为葡萄糖。以上前述效应为基础，说明该化合物可以有效抑制体内淀粉分解为葡萄糖过程，降低餐后血糖，并且安全性极高，无明显不良反应。
附图说明
[0018]图1是本专利技术实施2中AGI
‑
6481(A)、AGI
‑
4433(B)的HPLC色谱图；
[0019]图2是本专利技术实施2中AGI
‑
6481(A)、AGI
‑
4433(B)的傅里叶变换红外光谱图；
[0020]图3是本专利技术实施2中AGI
‑
6481的MALDI/TOF质谱图；
[0021]图4是本专利技术实施2中AGI
‑
4433的MALDI/TOF质谱图；
[0022]图5是本专利技术实施例3中AGI
‑
4433对大鼠血糖影响对比图。
具体实施方式
[0023]为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，并参照附图1
‑
5，对本专利技术进一步详细说明。
[0024]实施例1
[0025]本实施例提供的芳香多元醇化合物为式I中所示化合物1(AGI
‑
6481)和化合物2(AGI
‑
4433)，化合物1的分子式为C
21
H
20
O
10
，结构式为式I中的1，化合物2的分子式为C
21
H
18
O
10
，结构式为式I中的2。
[0026][0027]3mM p NPG和p
‑
硝基苯
‑
β
‑
D
‑
吡喃葡萄糖苷作为反应底物。不同浓度AGI
‑
6481、AGI
‑
4433、阿卡波糖、伏格列波糖与各种不同来源葡萄糖苷酶加入磷酸缓冲液中，与底物在25℃下反应10分钟，加入显色剂，测量吸光度，计算IC50。IC50定义为在给定条件下将葡萄糖苷酶活性抑制为50％时的浓度。如表1所示，本实施例提供的芳香多元醇化合物，可以抑制不同来源葡萄糖苷酶，效果与阿卡波糖和伏格列波糖类似。
[0028]表1 AGI
‑
6481、AGI
‑
4433、阿卡波糖和伏格列波糖对不同来源葡萄糖苷酶的抑制效果
[0029][0030]先将AGI
‑
6481、AGI
‑
4433、阿卡波糖和伏格列波糖与α糖苷酶进行混合，以pNPG为底物，25℃下反应30分钟，通过吸光度测量，计算出各物质对α糖苷酶的抑制率(透析前)；利用半透膜及透析液将混合物中的小分子物质(AGI
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.芳香多元醇化合物，其特征在于，芳香多元醇化合物为式I中所示化合物1和化合物2，化合物1的分子式为C
21
H
20
O
10
，结构式为式I中的1，化合物2的分子式为C
21
H
18
O
10
，结构式为式I中的2；2.芳香多元醇化合物的制备方法，制备权利要求1所述的芳香多元醇化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：S1，将干辣椒粉用70％乙醇搅拌和萃取12小时后，进行减压浓缩，获得总提取液；S2，将步骤S1中的总提取液蒸馏水中后，加入等量的二氯甲烷和乙醇，充分振荡搅拌，第一次分馏静置，去除第一次分馏的有机层溶液，再次加入二氯甲烷进行第二次分馏，收集第二次分馏有机层溶液，通过减压旋转浓缩获得第一活性部分；S3，将步骤S2中第一活性部分加蒸馏水悬浮，加二氯甲烷，充分摇匀，进行第三次分离静置，除去第三次分馏的有机层溶液，再次在水层中加入等量的二氯甲烷和乙醇，振荡搅拌后进行第四次分馏，收集第四次分馏的有机层溶液在减压下浓缩，获得次级活性级分；S4，使用乙酸乙酯和甲醇的混合液萃取步骤S3中的次级活性级分，仅保留溶剂相，将水相和残渣均弃去，将溶剂相通过甲醇提取活性组分，将活性组分通过硅胶柱层析分馏，获得的馏分使用TLC检查，收集到6个分馏产物，分别为CA
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A、CA
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B、CA
‑
C、...

【专利技术属性】
技术研发人员：万冬梅，朱雁军，
申请(专利权)人：国科特膳江苏生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：