二氢杨梅素作为活性成分在睡眠障碍中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及二氢杨梅素作为活性成分在睡眠障碍中的应用。本发明专利技术以二氢杨梅素为原料制备的药物，可以增加大脑ATP供应，增加Gephyrin蛋白水平，改善大脑抑制性神经元(GAMA氨基丁酸)的功能；通过该化合物，可以有效改善痴呆患者夜间睡眠障碍，尤其是伴有夜间躁动兴奋状态，同时可以调节多巴胺神经元功能，通过调节抑制性神经元功能起到镇静作用，减轻焦虑抑郁和失眠现象，安全性好，没有依赖性和耐受性及其他的不良反应。有依赖性和耐受性及其他的不良反应。有依赖性和耐受性及其他的不良反应。

【技术实现步骤摘要】
二氢杨梅素作为活性成分在睡眠障碍中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及二氢杨梅素作为活性成分在睡眠障碍中的应用。

技术介绍

[0002]老年痴呆、卒中后痴呆、帕金森痴呆等多种痴呆症中70％伴有睡眠障碍，睡眠障碍的常见表现为夜间躁动、过度兴奋、日落激越等。痴呆患者大脑中抑制性神经元与兴奋性神经元失衡，睡眠觉醒节律被破坏。失眠亦为睡眠障碍，失眠伴随着焦虑/抑郁为现代生活中常见的心身疾病。失眠患者睡眠
‑
觉醒节律紊乱，大脑抑制性神经元(GAMA氨基丁酸能神经元)功能失调。失眠患者伴随的焦虑/抑郁多与大脑多巴胺分泌失调有关。目前市场上现有的用于治疗痴呆伴睡眠障碍或者失眠伴随焦虑/抑郁等症状是通过使用抗精神分裂药物或者抗失眠、抗焦虑抑郁药物等。然而，抗精神分裂药物会引起明显的认知损害、大脑高级神经功能损害和运动功能损害；此外，抗失眠抗焦虑抑郁药物常有显著不良反应如嗜睡、疲乏、肢体运动不协调、记忆力差、性功能障碍等，且具有依赖性和耐受性。
[0003]二氢杨梅素的化学名(2R,3R)
‑
3,5,7
‑
三羟基
‑2‑
(3,4,5
‑
三羟基苯基)苯并二氢吡喃
‑4‑
酮，作为一种黄酮儿茶酚化合物(图1)，除具有黄酮类化合物的一般特性外，还具有解除醇中毒、预防酒精肝、脂肪肝、抑制肝细胞恶化、减轻炎症等作用，具有巨大的药用价值。二氢杨梅素是茅岩莓等葡萄科蛇葡萄属植物中的主要化学成分，其在茅岩莓春夏幼嫩茎叶中二氢杨梅素的含量达到样品干重的20％以上，幼叶中的心叶可达40％以上。此外，二氢杨梅素及含有二氢杨梅素的植物提取物不仅具有降血糖，降血脂，抗氧化等多种功效，同时还表现出了高安全性，并被作为食品添加剂在我国广泛使用。

技术实现思路

[0004]针对上述现有技术的不足，本专利技术提供了二氢杨梅素作为活性成分在睡眠障碍中的应用，目的是为了解决针对痴呆症伴随睡眠障碍以及失眠伴焦虑/抑郁，采取抗精神分裂药物或者抗失眠、抗焦虑抑郁药物等应对措施，造成使用者嗜睡、疲乏、肢体运动不协调、记忆力差、性功能障碍等不良反应，具有依赖性和耐受性，安全性不够高的技术问题。
[0005]本专利技术提供的二氢杨梅素作为活性成分在睡眠障碍中的应用，包括如下两个技术方案：
[0006]方案一
[0007]二氢杨梅素作为活性成分在睡眠障碍中的应用，将二氢杨梅素用于制备治疗痴呆伴睡眠障碍的食物或者药物，所述二氢杨梅素是指二氢杨梅素单体和/或含二氢杨梅素的植物。
[0008]在某些实施方式中，利用含二氢杨梅素的植物制备为食品组合物，所述食品组合物按质量百分数计包括茅岩莓10
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80％、磷酯酰丝氨酸5
‑
30％、枳椇子10
‑
50％、酸枣仁1
‑
30％和水苏糖1
‑
30％。
[0009]进一步，所述食品组合物还包括苦荞麦苗1
‑
10％、杨梅0.5
‑
5％、桂圆0.5
‑
5％。
[0010]在某些实施方式中，所述治疗痴呆伴睡眠障碍的食物或者药物的制剂剂型为口服液、固体饮料、颗粒剂、胶囊剂、片剂、泡腾片、糖浆剂、丸剂、膏滋剂、软胶囊、软膏剂、乳剂、散剂、缓释剂、控释剂、靶向制剂、粉针剂、水针剂、注射剂、雾化剂、微乳剂、凝胶剂、纳米制剂。
[0011]方案二
[0012]二氢杨梅素作为活性成分在睡眠障碍中的应用，将二氢杨梅素用于制备治疗失眠伴焦虑/抑郁的食物或者药物，所述二氢杨梅素是指二氢杨梅素单体和/或含二氢杨梅素的植物。
[0013]在某些实施方式中，利用含二氢杨梅素的植物制备为食品组合物，所述食品组合物按质量百分数计包括茅岩莓10
‑
80％、磷酯酰丝氨酸5
‑
30％、枳椇子10
‑
50％、酸枣仁1
‑
30％、水苏糖1
‑
30％、香蕉1
‑
10％、燕麦1
‑
5％和葵花籽1
‑
5％。
[0014]在某些实施方式中，所述治疗失眠伴焦虑/抑郁的食物或者药物的制剂剂型为口服液、固体饮料、颗粒剂、胶囊剂、片剂、泡腾片、糖浆剂、丸剂、膏滋剂、软胶囊、软膏剂、乳剂、散剂、缓释剂、控释剂、靶向制剂、粉针剂、水针剂、注射剂、雾化剂、微乳剂、凝胶剂、纳米制剂。
[0015]本专利技术具有以下有益效果：本专利技术以二氢杨梅素为原料制备的药物，可以增加大脑ATP供应，增加Gephyrin蛋白水平，改善大脑抑制性神经元(即调控γ
‑
氨基丁酸)的功能；通过该化合物，可以有效改善痴呆患者夜间睡眠障碍，尤其是伴有夜间躁动兴奋状态，同时可以调节多巴胺神经元功能，通过调节抑制性神经元功能起到镇静作用，减轻焦虑抑郁和失眠现象，安全性好，没有依赖性和耐受性及其他的不良反应。
附图说明
[0016]图1是本专利技术二氢杨梅素的分子结构式；
[0017]图2是本专利技术实施例1中二氢杨梅的提取工艺流程图；
[0018]图3是本专利技术实施例1中DHM对AD模型小鼠大脑中Gephyrin蛋白的水平影响对比图；
[0019]图4是本专利技术实施例1中DHM对AD模型动物认知能力的影响对比图；
[0020]图5是本专利技术实施例2中服用前和服用后的睡眠时间对比图；
[0021]图6是本专利技术实施例3中服用前和服用后的躁动次数对比图；
[0022]图7是本专利技术实施例4中服用前和服用后的睡眠时间对比图；
[0023]图8是本专利技术实施例7中DHM对AD模型小鼠ATP的水平影响对比图；
[0024]图9是本专利技术实施例7中DHM对AD模型小鼠大脑中Gephyrin蛋白的水平影响对比图；
[0025]图10是本专利技术实施例8中服用前和服用后的睡眠时间对比图；
[0026]图11是本专利技术实施例9中高教迷宫实验和小鼠活跃探索行为评价小鼠焦虑抑郁状态对比图。
具体实施方式
[0027]为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，并参照附图，对本专利技术进一步详细说明。
[0028]实施例1
[0029]本实施例中的二氢杨梅素是从茅岩莓(藤茶)中提取获得的二氢杨梅素。提取方法如图2所示，分别通过过滤干燥获得50％的二氢杨梅素，通过重结晶的方式获得98％的二氢杨梅素。利用上述方法提取的DHM进行动物实验。
[0030]选取16只20月龄转基因AD模型小鼠(TG
‑
SwDI)和8只同样月龄非转基因小鼠(野生型Wt)作为对照，共分为3组：对照组、AD模型组、AD治疗组(DHM 2mg/kg/day)，口服(混于饲料中)，连续使用3月。在1.5月及3月时检测各组大脑Gephyrin蛋白水平，以及观察DHM对AD模型动物认知能力本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.二氢杨梅素作为活性成分在睡眠障碍中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，将二氢杨梅素用于制备治疗痴呆伴睡眠障碍的食物或者药物，所述二氢杨梅素是指二氢杨梅素单体和/或含二氢杨梅素的植物。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，利用含二氢杨梅素的植物制备为食品组合物，所述食品组合物按质量百分数计包括茅岩莓10
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80％、磷酯酰丝氨酸5
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30％、枳椇子10
‑
50％、酸枣仁1
‑
30％和水苏糖1
‑
30％。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述食品组合物还包括苦荞麦苗1
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10％、杨梅0.5
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5％、桂圆0.5
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5％。5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述治疗痴呆伴睡眠障碍的食物或者药物的制剂剂型为口服液、固体饮料、颗粒剂、胶囊剂、片剂、泡腾片、糖浆剂、丸剂、膏滋剂、软胶囊、软膏剂、乳剂、散剂、缓释剂、控释剂、靶向制剂、粉针剂、...

【专利技术属性】
技术研发人员：万冬梅，朱雁军，
申请(专利权)人：国科特膳江苏生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：