红花逍遥制剂单体活性成分的新医药用途制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，提供了红花逍遥制剂单体活性成分的新医药用途，具体为芒柄花素在制备治疗乳腺增生药物中的应用。进一步，本发明专利技术还提供了一种治疗乳腺增生的药物组合物，由红花逍遥制剂单体活性成分以及药学上可接受的辅料组成。通过小鼠模型实验发现，芒柄花素给药后大鼠乳腺增生改善，乳腺小叶体积、腺泡数量和管腔分泌物明显减少；细胞实验显示，芒柄花素可明显抑制地塞米松引起的thecal细胞中T水平升高，意味着对thecal细胞产生睾酮具有抑制作用，通过抑制雄激素的产生，减轻雌激素刺激产生乳腺增生。因此，本发明专利技术为红花逍遥制剂单体活性成分治疗乳腺增生提供了新的依据。的依据。的依据。

【技术实现步骤摘要】
红花逍遥制剂单体活性成分的新医药用途


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及红花逍遥制剂单体活性成分在制备治疗乳腺增生药物中的应用，以及含有红花逍遥制剂单体活性成分的药物组合物。

技术介绍

[0002]乳腺增生病(MGH)又称为乳腺结构不良症，以乳房肿块、乳痛、乳头溢液为主要症候群的常见乳腺疾病，是乳腺导管和小叶在结构上的退行性和进行性病变。乳腺增生不仅不属于肿瘤的范畴，又不属于炎症的范围，而是乳腺小叶及乳腺导管在结构上的变化。依据病理可以分为单纯性乳腺上皮增生症、乳腺囊性增生症及乳腺腺病。乳腺增生的主要临床特点为乳房肿块和乳房周期性胀痛。乳腺增生病约占全部乳腺疾病的70％以上，是育龄妇女最常见的乳腺病，其发病率约占育龄妇女的50％，并且其患病率近年来呈现逐年上升的趋势，在很大程度上影响着患者的正常生活。该病在一定程度上具有发展为乳腺癌的危险，严重威胁着女性的健康，研究本病的药物治疗现状和对其进行有效的防治具有重要的现实意义。
[0003]为了解决上述技术问题，现有技术进行诸多探索，如申请人早前申请的专利号为CN110507708A的中国专利申请公开了一种治疗乳腺增生的红花逍遥制剂及其制备方法和应用，该红花逍遥制剂按照重量份数计，包括以下原料：当归18
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67份、白芍100
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150份、白术30
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55份、茯苓105
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135份、红花110
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160份、皂角刺20
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35份、竹叶柴胡80/>‑
140份、薄荷45
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85份、甘草20
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75份；该药物具有较好的乳腺增生的治疗效果，通过特定的制备方法制成的红花逍遥制剂能很好地发挥药物的有效作用，并使得红花逍遥制剂对女性的内分泌起到很好的调节作用。
[0004]专利号为CN101954021A的中国专利技术专利申请公开了一种治疗乳腺增生的中药组合物质量检测方法，该中药组合物由山楂、炒麦芽、鸡血藤和通草制成，该方法包括鉴别和含量测定两部分，其中鉴别包括采用薄层色谱法，分别用芒柄花素对照品、山楂对照药材、枸橼酸对照品进行的鉴别；含量测定以含表儿茶素确定，以表儿茶素计，不得少于0.70mg/g。
[0005]芒柄花素(Formononetin,FMN,7
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羟基
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4'
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甲氧基异黄酮)又称刺芒柄花素，芒柄花黄素，广泛存在于黄芪、甘草、葛根、红三轴草等豆科植物中，是从豆科植物三叶草中分离提纯得到的一种植物雌激素类物质，属异黄酮类化合物，也是红花逍遥制剂中的一种微量组分，易溶于甲醇、乙酸乙酯、乙醚、稀碱溶液，难溶于水。现代药理研究表明，芒柄花素具有抗肿瘤、降血脂、抗心律不齐、抗菌、解痉挛、抗脂质过氧化、雌性激素等作用，能够改善动脉粥样硬化病变，还具有清除氧自由基，抑制血管平滑肌细胞增殖等作用，广泛应用于临床，疗效显著(王健，孙瑜，陈磊，乔夕，芒柄花素的现代研究进展，山西中医药大学学报，2017
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05
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026)。有研究表明，芒柄花素对离体蟾蜍心脏有强心作用(陆柳琼,韩正康，芒柄花素对大鼠血压和心电的影响，南京农业大学学报1990，P126
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127)。
[0006]目前的文献报道中，尚未见芒柄花素与乳腺增生疾病之间的关系研究。

技术实现思路

[0007]本专利技术依托上述研究进行，目的在于提供一种红花逍遥制剂单体活性成分的新的医药用途，以及含有红花逍遥制剂单体活性成分的药物组合物。
[0008]本专利技术的第一方面在于，提供红花逍遥制剂单体活性成分在制备治疗乳腺增生药物中的应用，该红花逍遥制剂单体活性成分为芒柄花素及其衍生物；该治疗乳腺增生药物为改善性激素紊乱水平的药物。
[0009]优选的，改善性激素紊乱水平的药物为通过抑制雄激素合成降低体内雌激素水平的药物，具体而言，通过抑制睾酮产生降低体内雌激素水平。
[0010]本专利技术中的芒柄花素衍生物指的是能够发挥药理作用的芒柄花素化合物，如芒柄花素氨基醚衍生物等。
[0011]为了验证芒柄花素对于乳腺增生的治疗效果，本专利技术通过对小鼠体内实验和细胞学的体外实验两个方面进行验证。
[0012]对于小鼠体内实验，选取24只雌性大鼠随机均分为3组：对照组(sham)、模型组(Mod)、芒柄花素组(FMN)。造模完成后，FMN组灌胃给药FMN溶液，连续给药3周；Sham组和Mod组灌胃空白溶剂；对于细胞学的体外实验，从3～4周龄雌性大鼠卵巢中提取并纯化卵泡膜细胞(thecal cell)进行培养，向不同组孔中加入不同浓度的LH、DEX、HHXYT、FMN、PA，并检测细胞培养基中T或E2含量。
[0013]通过实验发现，FMN给药后大鼠乳腺增生改善，乳腺小叶体积、腺泡数量和管腔分泌物明显减少；细胞实验显示，FMN(3.2、6.3和12.5μM)可明显抑制DEX(10μM)引起的thecal细胞中T水平升高，这意味着对thecal细胞产生睾酮具有抑制作用，通过抑制雄激素的产生，减轻雌激素刺激产生乳腺增生。
[0014]本专利技术所述的治疗乳腺增生药物是以芒柄花素作为唯一活性成分或者是包含芒柄花素的药物组合物。
[0015]本专利技术所述的药物组合物可以和药学上常用的辅料制成任何剂型，例如其可以是片剂、分散片、含片、口崩片、缓释片、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸、丸剂、微囊微球制剂、栓剂、软膏剂、喷雾剂、靶向制剂、颗粒剂、注射剂、粉针剂或气雾剂。
[0016]本专利技术的第二方面在于提供一种治疗乳腺增生的药物组合物，由红花逍遥制剂单体活性成分芒柄花素以及药学上可接受的辅料组成。
[0017]本专利技术的红花逍遥制剂单体活性成分用于治疗乳腺增生，给药方式不限于口服、注射等。
[0018]专利技术的作用与效果
[0019]通过小鼠模型实验发现，FMN给药后大鼠乳腺增生改善，乳腺小叶体积、腺泡数量和管腔分泌物明显减少；细胞实验显示，FMN可明显抑制地塞米松引起的thecal细胞中T水平升高，意味着对thecal细胞产生睾酮具有抑制作用，通过抑制雄激素的产生，减轻雌激素刺激产生乳腺增生。因此，本专利技术为红花逍遥制剂单体活性成分治疗乳腺增生提供了新的依据，也为治疗乳腺增生提供了新的临床药物。
附图说明
[0020]图1是芒柄花素对乳腺增生的改善结果：A为Sham组，B为模型组，C为FMN组乳腺切
片HE染色(100
×
：A
‑
1、B
‑
1、C
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1；400
×
：A
‑
2、B
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2、C
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2)；D为第2对乳头直径结果。
[0021]图2是芒柄花素对thecal细胞中睾酮合成的影响：(A)LH和FSH对thecal细胞的增殖作用。(B)LH对theca本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.红花逍遥制剂单体活性成分在制备治疗乳腺增生药物中的应用，其中，所述红花逍遥制剂单体活性成分为芒柄花素及其衍生物。2.根据权利要求1所述的红花逍遥制剂单体活性成分在制备治疗乳腺增生药物中的应用，其特征在于：其中，所述治疗乳腺增生药物为改善性激素紊乱水平的药物。3.根据权利要求2所述的红花逍遥制剂单体活性成分在制备治疗乳腺增生药物中的应用，其特征在于：其中，所述改善性激素紊乱水平的药物为通过抑制雄激素合成降低体内雌激素水平的药物。4.根据权利要求2所述的红花逍遥制剂单体活性成分在制备治疗乳腺增生药物中的应用，其特征在于：其中，所述改善性激素紊乱的药...

【专利技术属性】
技术研发人员：李小锋，高梓晴，叶霁，米睿，周朝忠，汪佳星，
申请(专利权)人：江西普正制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：