盐酸多奈哌齐杂质及其制备方法技术

本发明专利技术涉及如下所示的盐酸多奈哌齐的新杂质及其制备方法，所述方法包括将多奈哌齐和氯苄或者溴苄反应生成季铵盐，再经重排反应、分离得到目标化合物。本发明专利技术得到的杂质对于研究杂质来源以及新的分析方法开发非常有用。究杂质来源以及新的分析方法开发非常有用。究杂质来源以及新的分析方法开发非常有用。

【技术实现步骤摘要】
盐酸多奈哌齐杂质及其制备方法


[0001]本专利技术涉及盐酸多奈哌齐的新杂质及其制备方法。

技术介绍

[0002]盐酸多奈哌齐是一种治疗老年痴呆治疗药物，属于第二代胆碱酯酶抑制剂，临床上用于轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗，结构如下所示：
[0003][0004]药物杂质与药品质量、安全性及效能密切相关，杂质控制在药物开发研究中的重要性也越来越受到重视。

技术实现思路

[0005]在盐酸多奈哌齐成品检测时，申请人发现在第二次进样检测时会出现2个单杂，调查发现由于杂质出峰时间较晚(60分钟后才出峰)，而现有检测方法条件下该杂质不出峰，等第二针进样检测时，第一针残留的杂质就会在第二个样品出峰，经结构鉴定是两个文献从未报道的全新杂质，结构式如下所示：
[0006][0007]鉴于目前分析方法的局限性，为了更好地控制该杂质，保证产品质量，需要提供杂质标准品用于开发新的分析方法。
[0008]因此，本专利技术的另一方面，是提供了一种制备杂质I和杂质II的方法，包括以下步骤：
[0009]1)将游离后的多本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.多奈哌齐杂质化合物，选自以下化合物：2.一种制备杂质I和杂质II的方法，包括以下步骤：1)将多奈哌齐和氯苄或者溴苄反应生成式III所示的季铵盐，2)式III所示的季铵盐在碱性条件下在有机溶剂中经重排反应生成杂质I和杂质II，3)分离得到杂质I和杂质II，合成路线如下所示:上述结构式中，X为氯或溴。3.根据权利要求2所示的方法，其中步骤1中所用的溶剂选自二氯甲烷，乙腈，氯仿，丙酮或乙酸乙酯。4.根据权利要求2所示的方法，其中步骤1中氯苄或者溴苄与多奈哌齐的摩尔比为1:1-2:1。5.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘岳，蓝俊亮，胡佳兴，黄文锋，
申请(专利权)人：浙江华海立诚药业有限公司，
类型：发明
国别省市：