一种N-苄基哌啶-4-甲醛及N-苄基哌啶-4-甲醇的制备方法技术

本发明专利技术提供一种N

【技术实现步骤摘要】
一种N-苄基哌啶-4-甲醛及N-苄基哌啶-4-甲醇的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种N-苄基哌啶-4-甲醛及N-苄基哌啶-4-甲醇的制备方法，属于精细化学化工


技术介绍

[0002]N-苄基哌啶-4-甲醛和N-苄基哌啶-4-甲醇是制备盐酸多奈哌齐的重要中间体；盐酸多奈哌齐是由日本卫材株式会社研制开发的乙酰胆碱酯酶抑制剂，是于1997年获准在美国上市的长效阿尔茨海默病(AD)对症治疗药，其作用明显，不良反应发生率低，是唯一一种同时被美国FDA和英国MCA批准上市的用于轻、中度AD对症治疗药物，目前已获准在全球70多个国家销售。研究优化N-苄基哌啶-4-甲醛和N-苄基哌啶-4-甲醇的制备方法对于盐酸多奈哌齐的推广意义重大。
[0003]1.中间体N-苄基哌啶-4-甲醛的制备方法目前主要集中于以下3种路线：
[0004]1.1.哌啶-4-甲酸酯部分还原路线
[0005]中国专利文献CN105693596A、文献“Tetrahedron，57(14)，2701-2710，2001”和“Tetrahedron,7本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
化合物的质量比为(3-10):1；b、所述碱2为三乙胺、三正丁胺、吡啶、二异丙基乙胺、碳酸钠或碳酸钾之一或组合；所述碱2、甲基磺酰氯或对甲基苯磺酰氯和式Ⅲ化合物的摩尔比为(2.0-3.0):(2.0-2.2):1；c、式Ⅲ化合物是以滴加的方式加入含有溶剂B、碱2和甲基磺酰氯或对甲基苯磺酰氯的体系中。5.根据权利要求2所述N-苄基哌啶-4-甲醛的制备方法，其特征在于，式Ⅳ化合物的制备之途径二中，所述取代反应温度为-20-40℃；优选的，所述取代反应温度为0-20℃。6.根据权利要求1所述N-苄基哌啶-4-甲醛的制备方法，其特征在于，步骤(2)中包括以下条件中的一项或多项：a、所述溶剂C为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、三氯乙烷、正己烷、正庚烷、环己烷、石油醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、苯或甲苯之一或组合；所述溶剂C与式Ⅳ化合物的质量比为(5-15):1；b、所述碱1为碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、三乙胺、三正丁胺、吡啶、二异丙基乙胺或碳酸钙之一或组合；所述碱1、苄胺和式Ⅳ化合物的摩尔比为(1.0-2.5):(0.95-1.15):1。7.根据权利要求1所述N-苄基哌啶-4-甲醛的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述式Ⅳ化合物和苄胺的加入方式是分别同时滴加入含有溶剂C和碱1的体系中，或混合后滴加入含有溶剂C和碱1...

【专利技术属性】
技术研发人员：戚聿新，屈虎，常清泉，吕强三，
申请(专利权)人：新发药业有限公司，
类型：发明
国别省市：