HederasaponinC在制备治疗预防急性肾损伤的药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种在制备治疗预防急性肾损伤的药物中的用途，Hederasaponin C的结构式为式(I)：本发明专利技术Hederasaponin C对内毒素血症小鼠AKI模型肾脏组织具有保护作用。肾脏组织具有保护作用。肾脏组织具有保护作用。

【技术实现步骤摘要】
Hederasaponin C在制备治疗预防急性肾损伤的药物中的用途


[0001]本专利技术涉及医药
更具体地说，本专利技术涉及Hederasaponin C在制备治疗预防急性肾损伤的药物中的用途。

技术介绍

[0002]急性肾损伤(Acute kidney injury(AKI))是肾脏功能突然丧失，涉及各种病因和病理生理过程，发病率高，病死率高。败血症会引起机体多器官功能障碍，是一种全身炎症反应综合征，其发病机制主要与炎症反应、免疫功能障碍、多脏器功能衰竭有关，其中肾脏是主要的靶器官之一，是引起AKI主要原因。尽管临床采用肾脏替代治疗等，但感染败血症的AKI患者病死率高达70％。因此，迫切需要开发一种治疗肾损伤的药物以改善和预防肾损伤死亡率。
[0003]Hederasaponin C是白头翁中主要有效成分之一，白头翁具有清热解毒，凉血止血的功能，主治热毒血痢，阴痒带下等症，具有抗炎，抗肿瘤，抗氧化等药理作用。

技术实现思路

[0004]本专利技术的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。
[0005]本专利技术还有一个目的是提供一种Hederasaponin C在制备治疗预防急性肾损伤的药物中的用途，其对内毒素血症小鼠AKI模型肾脏组织具有保护作用。
[0006]为了实现根据本专利技术的这些目的和其它优点，提供了一种Hederasaponin C在制备治疗预防急性肾损伤的药物中的用途，Hederasaponin C的结构式为式(I)：
[0007][0008]优选的是，所述急性肾损伤为由肾前性因素、肾实质疾病、肾血管疾病或尿道梗阻引起的肾组织损伤、炎症和感染。
[0009]优选的是，所述急性肾损伤为由脓毒症引起的肾组织损伤、炎症和感染。
[0010]优选的是，所述急性肾损伤包括肾前性急性肾损伤、肾性急性肾损伤、肾后性急性肾损伤。
[0011]优选的是，所述药物含有治疗有效量的Hederasaponin C和药学上可接受的载体。
[0012]优选的是，所述药物被制成药学上允许的剂型。
[0013]优选的是，所述药物下调急性肾损伤受试者中TNF
‑
α、IL
‑
6、IL
‑
1β的水平和Crea、BUN的水平，抑制p
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TAK1、p
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PKCα、p
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P65、NLRP3、cleaved
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caspase
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1、cleaved
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IL
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1β、PIP2、DAG和IP3的蛋白表达，增加PLCγ2的蛋白表达。
[0014]优选的是，Hederasaponin C的给药剂量为不低于10mg/kg
·
d。
[0015]本专利技术至少包括以下有益效果：
[0016]本专利技术利用脂多糖(LPS)建立小鼠内毒素血症导致肾脏损伤(AKI)模型，探讨Hederasaponin C(HSC)对肾脏损伤的保护作用及可能机制，为防治内毒素引起的AKI提供依据。与空白对照组相比，LPS组白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、血清Crea、BUN、TNF
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α、IL
‑
6和IL
‑
1β含量均显著升高(p＜0.05)。而肾组织的病理改变主要表现为肾小管上皮细胞肿胀、变性、脱落，管腔狭小，肾间质水肿，有炎症细胞的浸润。与LPS模型对照组相比较，HSC组白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、血清TNF
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α、IL
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6和IL
‑
1β水平和Crea、BUN水平均明显下降，肾组织的病理损害程度较LPS组明显减轻。此外，HSC抑制肾组织的p
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TAK1、p
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PKCα、p
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P65、NLRP3、cleaved
‑
caspase
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1、cleaved
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IL
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1β、PIP2、DAG和IP3蛋白表达，增加PLCγ2的蛋白表达，因此Hederasaponin C对LPS诱导的小鼠急性肾损伤具有一定的保护作用，其机制可能与抑制肾内促炎性细胞因子释放以及抑制NF
‑
κB/PIP2/NLRP3信号通路有关。
[0017]本专利技术的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本专利技术的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
附图说明
[0018]图1为本专利技术的HSC对小鼠血液中淋巴细胞(Lymphocyte)、中性粒细胞(Neutrophil)和白细胞(WBC)数量的影响；
[0019]图2为本专利技术的HSC改善LPS诱导的小鼠AKI肾脏指数、血清中尿素氮、血清中肌酐以及肾组织病理学的影响；
[0020]图3为本专利技术的HSC对LPS诱导AKI小鼠炎症因子的影响；
[0021]图4为本专利技术的HSC对LPS诱导AKI小鼠肾组织相关蛋白的影响。
具体实施方式
[0022]下面结合附图对本专利技术做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
[0023]应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不排除一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。
[0024]需要说明的是，下述实施方案中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
[0025]可将式I化合物单独作为药物或以药物组合物形式给药，药物组合物包括式I化合
物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药或衍生物。药物或以药物组合物包括主药以及辅料，例如稀释剂、粘合剂、润滑剂、防腐剂、增稠剂、稳定剂、崩解剂、湿润剂、乳化剂、缓冲物质、着色剂、矫味剂和香料，其实例为水、氯化钠生理溶液、植物油、蜡、醇、三醋精、聚乙烯基吡咯烷酮、明胶、纤维素、碳水化合物类、滑石、羊毛脂、凡士林或它们的混合物等。给药可通过以下方式进行：口服(如以片剂、膜衣片剂、糖衣片剂、颗粒剂、硬明胶胶囊和软明胶胶囊、溶液剂、滴剂、糖浆剂、乳剂或混悬剂形式)、经直肠(如以栓剂形式)或肠胃外(如以用于皮下、肌内或静脉内注射或输注的溶液剂形式，具体地，水性溶液剂形式)。
[0026]1材料
[0027]1.1实验动物
[0028]健康的BALB/c小鼠(SPF级，18
‑
22g，雄性)购于湖南斯莱克景达公司。实验动物饲养在的温度维持在(25
±
5)℃，湿度在50％左右的SPF级的实验环境中，实验期间动物自由饮食，昼夜交替正常。
[0029]1.2实验试剂和仪器
[0030]1.2.1主要药品和试剂
[0031]Hederasaponin C(广西中医药大学药学院杨世林科研平台提供)；地塞米松磷酸钠注射液(河本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.Hederasaponin C在制备治疗预防急性肾损伤的药物中的用途，其特征在于，Hederasaponin C的结构式为式(I)：2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述急性肾损伤为由肾前性因素、肾实质疾病、肾血管疾病或尿道梗阻引起的肾组织损伤、炎症和感染。3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述急性肾损伤为由脓毒症引起的肾组织损伤、炎症和感染。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述急性肾损伤包括肾前性急性肾损伤、肾性急性肾损伤、肾后性急性肾损伤。5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物含有治疗有效量的Hederasaponin C和药学上可接受的载体。6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物被制成药学上允许的剂型。7.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：高红伟，杨世林，
申请(专利权)人：广西馨海药业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：