罗汉果苷V在制备对帕金森病神经元损伤具有保护作用的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了罗汉果苷V(Mogroside V，MV)在制备对帕金森病(Parkinson

【技术实现步骤摘要】
罗汉果苷V在制备对帕金森病神经元损伤具有保护作用的药物中的应用


[0001]本专利技术属于治疗帕金森病药物
，涉及罗汉果苷V在制备对帕金森病神经元损伤具有保护作用的药物中的应用。

技术介绍

[0002]帕金森病(Parkinson
’
s disease，PD)是人类最常见的神经退行性运动障碍之一，仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer
’
s disease，AD)。PD的特征性病理特征是中脑黑质(Substantia nigra，SN)多巴胺能神经元的进行性丢失，导致纹状体多巴胺(Dopamine， DA)明显减少。DA的丢失导致黑质纹状体系统的损伤和PD的发生。PD的病因尚不清楚。在分子水平上，线粒体功能障碍已被证明是导致PD患者多巴胺能神经元进行性丢失的关键因素。尸检研究发现线粒体复合物I(complex I)活性和泛素酮辅酶Q10(CQ10)在PD脑SN 中。线粒体是细胞内活性氧(Reactive oxygen species，ROS)的主要来源，其是氧化磷酸化过程中未配对电子与分子O2相互作用产生的。人们普遍认为，作为呼吸链的一个组成部分， ROS破坏complex I，诱导进一步抑制，导致更多ROS形成。线粒体损伤与氧化应激形成恶性循环，参与PD的发病过程，并可能引发神经退行性疾病的后续下游事件，导致多巴胺能神经元进行性变性。神经毒素鱼藤酮(Rotenone，Rot)和1
‑
甲基
‑4‑
苯基
‑
1,2,3,6
‑
四氢吡啶(MPTP) 都是典型的complex I抑制剂，是已知的PD诱导物。它们可以在PD动物模型中引起氧化应激和多巴胺能神经元变性，进一步证明了线粒体功能障碍在PD发病机制中的重要性。
[0003]Sirtuin(SIRT)将一个乙酰基从蛋白底物转移到腺苷二磷酸核糖(ADPR)的2
’‑
OH基上，形成3'
‑
o
‑
乙酰基
‑
ADPR，进而使靶蛋白去乙酰化，以调节其功能。SIRTs在体内和体外均被证明参与了PD的发病机制。哺乳动物有7种SIRTs(SIRT1
‑
SIRT7)，每种SIRT对不同的底物都有特异性。SIRT1与SIRT6、SIRT7一起定位于细胞核内，而SIRT2主要位于细胞质内。此外，Sirtuin3(SIRT3)、SIRT4和SIRT5主要存在于线粒体中。已在PD、AD、PD伴痴呆和路易体痴呆的死后脑组织中观察到SIRT1活性下调。过表达SIRT1保护了Rot诱导的人神经母细胞瘤(SH
‑
SY5Y)的细胞死亡，其去乙酰化酶活性具有部分的保护作用。SIRT3基因敲除导致超乙酰化和线粒体功能受损，而SIRT4或SIRT5敲除没有类似的后果。因此，SIRT3被认为是一种主要的线粒体去乙酰化酶，在高氧消耗和氧化应激时特别敏感。PD中SIRT3相关的神经保护与线粒体功能、抗氧化能力和线粒体质量控制系统的调节有关，类似于能量代谢。SIRT3 已被证明可以通过抑制线粒体通透性过渡孔开放来提高压力下的细胞存活率。SIRT3通过直接去乙酰化ATP合成酶β(ATP Synthaseβ)和超氧化物歧化酶
‑
2(SOD2)，提高活性氧清除能力和线粒体ATP生成能力，保护DA神经元免受氧化损伤。SIRT3活性和表达异常与PD相关的遗传因素有关，包括PTEN诱导的假定激酶1、Leucine Rich Repeat kinase 2、Parkin 和α
‑
synuclein(α
‑
syn)，从而导致DA神经元的退化。在稳定的α
‑
syn过表达模型中，增加SIRT3蛋白的表达可以通过减少α
‑
syn寡聚物和增强线粒体生物能量学来修复α
‑
syn诱导的线粒
体功能障碍和细胞缺陷。敲除SIRT3可导致SH
‑
SY5Y细胞在Rot暴露后出现严重损伤和α
‑
syn聚合，这可通过SIRT3过表达逆转。这些证据表明，在PD相关的发病机制中， SIRTs具有明显的保护作用。
[0004]罗汉果(Siraitia grosvenorii)是一种发现于中国南部地区著名的食药用植物。罗汉果中的总苷为葫芦烷型三萜苷类化合物，包括罗汉果苷V(Mogroside V,MV)、罗汉果苷 IVe(Mogroside IVe)、罗汉果苷IIIe(Mogroside IIIe)、罗汉果苷II A2(Mogroside II A2)、罗汉果苷III A1(Mogroside III A1)、罗汉果苷IVa(Mogroside IVa)、罗汉果苷I(Mogroside VI)、赛门苷I(Siamenoside I)、；11
‑
O
‑
罗汉果苷V(11
‑
Oxomogroside V)等，其中的MogrosideI、III、IV和V是从罗汉果中提取的一组具有药理生物活性的三萜类成分，具有抗氧化、抗高血糖、免疫、镇咳和抗细胞毒活性。罗汉果苷V是研究最充分和最常见的形式之一，已被报道可减轻炎症和高反应性，并抑制高血糖诱导的肺癌细胞迁移和侵袭。罗汉果苷V在中枢神经系统疾病中的保护作用日益受到人们的关注。在非竞争性NMDA受体拮抗剂地佐西平 MK801诱导的类精神分裂症小鼠模型中，罗汉果苷V可以通过促进神经突生长、抑制细胞凋亡和[Ca
2+
]i释放减少来拯救精神分裂症相关的行为表型。在体外卵母细胞衰老过程中，罗汉果苷V能够缓解卵母细胞质量的恶化，可能是通过SIRT1上调来降低氧化应激。
[0005]对于罗汉果苷V是否能够通过上调PD中的SIRT3来减轻线粒体功能障碍，从而在神经元损伤中发挥保护作用，进而将罗汉果苷V用于在制备对帕金森病神经元损伤具有保护作用的药物中的应用具有很好对市场前景。

技术实现思路

[0006]针对现有研究中，SIRT3是一种关键的线粒体去乙酰酶，在高耗氧和氧化应激中尤其敏感，本专利技术提供了罗汉果苷V在制备对帕金森病神经元损伤具有保护作用的药物中的应用，本申请研究表明，罗汉果苷V(简称MV)能够通过上调PD中的SIRT3来减轻线粒体功能障碍，从而在神经元损伤中发挥保护作用。
[0007]本专利技术的目的通过以下技术方案来实现：
[0008]罗汉果苷V在制备对帕金森病神经元损伤具有保护作用的药物中的应用。
[0009]进一步的，所述的罗汉果苷V在制备对帕金森病神经元损伤具有保护作用的药物中的应用，其中罗汉果苷V通过上调PD中的SIRT3来减轻线粒体功能障碍，从而在神经元损伤中发挥保护作用。
[0010]进一步的，所述的罗汉果苷V在制备对帕金森病神经元损伤具有保护作用的药物中的应用，所述药物是药物组合物，是以罗汉果苷V为主要活性成分，加上药学中可接受的辅料或辅助性成本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.罗汉果苷V在制备对帕金森病神经元损伤具有保护作用的药物中的应用。2.罗汉果苷V在制备对帕金森病神经元损伤具有保护作用的药物中的应用，其特征在于：其中罗汉果苷V通过上调PD中的SIRT3来减轻线粒体功能障碍，从而在神经元损伤中发挥保护作用。3.根据权利要求1所述的罗汉果苷V在制备对帕金森病神经元损伤具有保护作用的药物中的应用，其特征在于：所述的药物是药物组合物，是以罗汉果苷V为主要活性成分，加上药学中可接受的辅料或辅助性成分制...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈敏，罗汉将，
申请(专利权)人：桂林医学院附属医院，
类型：发明
国别省市：