System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种靶向转录因子ZNF25的siRNA及其应用制造技术_技高网

一种靶向转录因子ZNF25的siRNA及其应用制造技术

技术编号:42674998 阅读:21 留言:0更新日期:2024-09-10 12:27
本发明专利技术涉及一种靶向转录因子ZNF25的siRNA及其应用,涉及生物医药技术领域。本发明专利技术设计并合成抑制ZNF25基因表达的siRNA,siRNA为siZNF25‑1或siZNF25‑2;其中siZNF25‑1的正义链的序列如SEQ ID NO.1所示,反义链的序列如SEQ ID NO.2所示;或者siZNF25‑2的正义链的序列如SEQ ID NO.3所示,反义链的序列如SEQ ID NO.4所示。通过在肝癌、结直肠癌、胶质瘤细胞中转染siRNA,能敲低ZNF25基因表达,能有效抑制肝癌、结直肠癌、胶质瘤细胞增殖、生长和迁移。本发明专利技术为肝癌、结直肠癌、胶质瘤的治疗提供了一个新的潜在药物,具备很高的临床实际应用前景和价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药,具体涉及一种靶向转录因子znf25的sirna及其应用。


技术介绍

1、20世纪50年代以来,肿瘤医学的研究已经取得了多项突破:包括发现并深入研究癌基因、发现染色体畸变与致癌基因表达的相互关系、调控抑癌基因的表达。迄今为止,科学家已发现上百个原癌基因和许多抑癌基因,证实了癌症发生分子基础为原癌基因的突变及抑癌基因的失活。尽管近几年肿瘤免疫的研究取得了显著进步,但是对危害生命健康最严重的占恶性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗仍未能够得到有效的解决。因此,探究肿瘤发病分子机制,研究新的分子治疗靶点势在必行,这有利于更加深入的认识肿瘤的发病机制,以制定更加有效的分子治疗策略。

2、转录因子是基因调控的重要组成部分,主要通过识别位于基因增强子和启动子区域的转录因子结合基序,从而促进或抑制基因转录。转录因子因其存在的广泛性和调控靶基因的多样性,与肿瘤细胞的生长、增殖、凋亡、浸润转移及血管生成等各个环节密切相关。随着对转录因子及其作用机制的深入研究,针对转录因子活化与抑制从不同环节寻找药物用于靶向治疗和预防与转录因子调控相关的肿瘤疾病,已成为当今新的研究热点,有望成为研究新型抗肿瘤药物作用机制的有效途径。鉴于转录因子的重要作用,发掘更多与肿瘤相关的转录因子是本领域技术人员不断要解决的技术问题。

3、锌指蛋白是指含有稳定“指状结构”的一类蛋白质。锌离子的存在是锌指蛋白发挥调控作用的关键:当锌离子缺乏时,锌指蛋白与dna/rna序列结合的特异性会被显著抑制,同时,蛋白本身的结构稳定性也会被破坏,影响基因表达。根据与锌离子结合的保守性氨基酸残基cys和his的不同组合,将锌指蛋白分为8个折叠群,包括类c2h2型锌指、塞结状锌指、高音谱号锌指、带状锌指、zn2cys6锌指、类taz2型锌指、锌离子结合短环锌指及金属硫蛋白锌指;也可根据锌指结构序列和功能的不同将其分为c2h2型、ring型、lim型、c4型等9大类别。

4、其中c2h2型是研究最为广泛的锌指蛋白,以单体形式与核酸发生相互作用,可根据其n端结构域进一步分为krab型、scan型、btb/po z型等,这些功能结构域通过调控tf之间或与其他细胞成分间的选择性结合来控制亚细胞定位、dna结合和基因表达。

5、znf25也称为kox19或zfp9,为c2h2型转录因子,是krab锌指蛋白家族成员之一,其n端含有krab结构域,c端含有12个c2h2型锌指结构,主要参与基因转录调控。已有文献报道,znf25与人类骨骼干细胞的成骨细胞分化有关。然而目前,关于znf25在肿瘤发生发展中的作用及其在制备抗肿瘤药物中的用途尚无文献报道。


技术实现思路

1、为了解决上述技术问题,本专利技术的目的是提供一种靶向转录因子znf 25的sirna及其应用。

2、本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下:

3、本专利技术的第一个目的是提供一种靶向转录因子znf25的sirna,所述sirna为siznf25-1或siznf25-2;

4、其中所述siznf25-1的正义链的序列如seq id no.1所示,反义链的序列如seq idno.2所示;

5、或者所述siznf25-2的正义链的序列如seq id no.3所示,反义链的序列如seq idno.4所示。

6、本专利技术的有益效果是:目前尚无关于znf25在肿瘤发生发展中的作用及其在制备抗肿瘤药物中的用途的有关报道,本专利技术通过合成靶向znf 25的sirna,并证明该sirna能在人肝癌huh7细胞、人结肠癌hct116细胞、人胶质瘤u251细胞中有效调控和干扰znf25基因表达,从而降低人肝癌huh7细胞、人结肠癌hct116细胞、人胶质瘤u251细胞的增殖、克隆形成和迁移能力,证明了本专利技术的sirna可用于制备治疗肿瘤性疾病的药物中,具有巨大的应用前景。

7、本专利技术的第二个目的是提供一种靶向转录因子znf25的sirna的应用,将sirna用于制备治疗肿瘤性疾病的药物中。

8、本专利技术的有益效果是:本专利技术采用rt-qpcr实验检测siznf25-1、si znf25-2能够特异性敲低znf25基因表达。通过cck-8、克隆形成和tr answell细胞迁移实验发现,本专利技术设计和合成的siznf25-1、siznf25-2转染人肝癌huh7细胞、人结肠癌hct116细胞、人胶质瘤u251细胞后,能有效调控和干扰znf25基因表达,从而降低人肝癌huh7细胞、人结肠癌hct116细胞、人胶质瘤u251细胞的增殖、克隆形成以及迁移能力;因此该znf25基因靶向的siznf25-1、siznf25-2具有敲低znf25的表达,有效抑制肝癌细胞、结肠癌细胞、胶质瘤细胞增殖、生长和迁移的功能。本专利技术为肝癌、结肠癌、胶质瘤治疗提供了一个新的基因靶点和药物,具备很高的临床实际应用价值。

9、进一步,所述的sirna通过敲低znf25基因表达,治疗肿瘤性疾病。

10、进一步,所述药物的有效成分为sirna。

11、进一步,所述sirna为siznf25-1、siznf25-2中的至少一种。

12、进一步,所述药物还包括药物上可接受的载体。

13、进一步,所述载体为转染载体。

14、进一步,所述肿瘤性疾病为与转录因子znf25表达和功能相关的肿瘤性疾病。

15、进一步,所述sirna通过敲低znf25基因表达抑制肿瘤细胞的增殖、生长和迁移,从而进行治疗肿瘤性疾病。

16、进一步,所述肿瘤性疾病包括肝癌、结直肠癌、胶质瘤中的至少一种。

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【技术保护点】

1.一种靶向转录因子ZNF25的siRNA,其特征在于,所述siRNA为siZNF25-1或siZNF25-2;

2.一种靶向转录因子ZNF25的siRNA的应用,其特征在于,将如权利要求1所述的siRNA用于制备治疗肿瘤性疾病的药物中。

3.根据权利要求2所述的一种靶向转录因子ZNF25的siRNA的应用,其特征在于,所述的siRNA通过敲低ZNF25基因表达,治疗肿瘤性疾病。

4.根据权利要求3所述的一种靶向转录因子ZNF25的siRNA的应用,其特征在于,所述药物的有效成分为siRNA。

5.根据权利要求4所述的一种靶向转录因子ZNF25的siRNA的应用,其特征在于,所述siRNA为siZNF25-1、siZNF25-2中的至少一种。

6.根据权利要求4所述的一种靶向转录因子ZNF25的siRNA的应用,其特征在于,所述药物还包括药物上可接受的载体。

7.根据权利要求6所述的一种靶向转录因子ZNF25的siRNA的应用,其特征在于,所述载体为转染载体。

8.根据权利要求2所述的一种靶向转录因子ZNF25的siRNA的应用,其特征在于,所述肿瘤性疾病为与转录因子ZNF25表达和功能相关的肿瘤性疾病。

9.根据权利要求8所述的一种靶向转录因子ZNF25的siRNA的应用,其特征在于,所述siRNA通过敲低ZNF25基因表达抑制肿瘤细胞的增殖、生长和迁移,从而进行治疗肿瘤性疾病。

10.根据权利要求9所述的一种靶向转录因子ZNF25的siRNA的应用,其特征在于,所述肿瘤性疾病包括肝癌、结直肠癌、胶质瘤中的至少一种。

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【技术特征摘要】

1.一种靶向转录因子znf25的sirna,其特征在于,所述sirna为siznf25-1或siznf25-2;

2.一种靶向转录因子znf25的sirna的应用,其特征在于,将如权利要求1所述的sirna用于制备治疗肿瘤性疾病的药物中。

3.根据权利要求2所述的一种靶向转录因子znf25的sirna的应用,其特征在于,所述的sirna通过敲低znf25基因表达,治疗肿瘤性疾病。

4.根据权利要求3所述的一种靶向转录因子znf25的sirna的应用,其特征在于,所述药物的有效成分为sirna。

5.根据权利要求4所述的一种靶向转录因子znf25的sirna的应用,其特征在于,所述sirna为siznf25-1、siznf25-2中的至少一种。

6.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员:罗玉黄志梅李清华唐雅芳杨幸覃小杜
申请(专利权)人:桂林医学院附属医院
类型:发明
国别省市:

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