一种环孢霉素A衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及生物技术领域，尤其涉及一种环孢霉素A衍生物及其制备方法和应用。该环孢霉素A衍生物具有式I所示的结构，免疫原性强，可满足全自动化学发光检测平台定量检测需求，与常见干扰药物间不存在交叉反应；且以该半抗原衍生物为抗原制备的CsA检测试剂特异性强、精密性高、准确度高、稳定性良好。稳定性良好。

【技术实现步骤摘要】
一种环孢霉素A衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及生物
，尤其涉及一种环孢霉素A衍生物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]环孢霉素A(cyclosporin，CsA)是一种内含11个氨基酸的环状多肽化合物，对细胞和体液免疫有较高选择性抑制作用，是一种淋巴细胞激活抑制剂。主要被用于各种器官移植和一些自身免疫性疾病、血液系统疾病等。但由于CsA体内过程个体差异大，治疗窗窄，其血药浓度过高会引起毒副作用，尤其对肝、肾的毒性；浓度过低，则治疗效果低或无效，甚至造成器官移植排斥作用的发生。因此，监测全血中CsA的血药浓度并调整其浓度在有效范围在临床合理用药中是非常必要的。
[0003]目前国内、外主要的检测技术包括：高效液相色谱法，放免法，荧光偏振法，化学发光法，电化学发光法，均相酶免疫法等。但这些方法在临床应用上都具有一定的缺陷性。目前市场上缺乏稳定性好、灵敏度高、特异性强的环孢霉素A监测试剂，尤其是质量好的自动化检验试剂。因此，研发生产质量达到临床要求、实用性强、性价比高，可应用于全自动生化分析仪的环孢霉素A测定本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.环孢霉素A衍生物，其特征在于，具有式I所示的结构：R选自
‑
NH(CH2)
n
NH2、其中，n＝2～7，m为0或1。2.根据权利要求1所述的环孢霉素A衍生物，其特征在于，其具有式I
‑
1～I
‑
5所示的任意一种结构：
3.权利要求1或2所述的环孢霉素A衍生物的制备方法，其特征在于，包括：1)、将CsA溶于第一溶剂中，在氧化剂作用下进行双键环氧化反应，得到式II结构的CsA环氧乙烷化产物；2)、在第二溶剂中，所述CsA环氧乙烷化产物与烷基二胺通过回流反应进行开环，得到环孢霉素A衍生物；4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述第一溶剂为四氢呋喃、
二氯甲烷、二甲基亚砜中的至少一种；所述氧化剂为过氧单磺酸钾、间氯过氧苯甲酸、叔丁基过氧化氢中的至少一种；所述CsA与氧化剂的摩尔比为1:1～1:15；所述双键环氧化反应的温度为18℃～30℃。5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述第二溶剂为四氢呋喃、1,2
‑
二氯乙烷或1,4
‑
二氧六环中的至少一种；所述回流反应时间为8h～40h；所述烷基二胺类化合物为NH2(CH2)
n
NH2或1,4
‑
环己基二烷基胺，其中，n＝2～7；所述CsA环氧乙烷化产物与烷基二胺类物质的摩尔比为1:2～1:50...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨书彬，朱宇皇，马建军，渠海，
申请(专利权)人：郑州安图生物工程股份有限公司，
类型：发明
国别省市：