一种纯化醋酸布雷默浪丹的方法技术

本发明专利技术公开了一种纯化醋酸布雷默浪丹的方法，涉及多肽的纯化；其包括步骤：S1：将醋酸布雷默浪丹粗品溶于混合溶剂a中得到混合物A；S2：将混合物A再溶于混合溶剂b中得到混合物B；S3：将混合物B固液分离，洗涤，干燥，得到醋酸布雷默浪丹精品；混合溶剂a包括有机磺酸化合物；有机磺酸化合物由5

【技术实现步骤摘要】
一种纯化醋酸布雷默浪丹的方法


[0001]本专利技术涉及多肽的纯化，具体涉及一种纯化醋酸布雷默浪丹的方法。

技术介绍

[0002]醋酸布雷默浪丹又称布雷默浪丹PT141、布雷默浪丹杂质、布雷美拉肽、布美诺肽等，其为环状七肽化合物；用于治疗女性性功能障碍药物，PT
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141已在给药于正常绝经前妇女的Ⅰ期临床试验中显现阳性结果。PT141通过激活大脑中的内源性途径来调节性欲和性反应，帮助伴有低活跃性性欲障碍况的绝经前女性保持正常性欲。且醋酸布雷默浪丹具有一种新颖的作用机制，其是α
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黑素细胞刺激激素的类似物，作为一种环状黑皮质素多肽，可以对大脑内参与性反应的通路起到调节作用。
[0003]现有技术如公开号CN2009101315987A公开了一种布雷默浪丹的固相合成方法，包括在载体树脂上连接对羧基苯酚基团，然后和Fmoc
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Lys(Boc)
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OH发生酯化反应，然后连接具有Fmoc
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保护基团的氨基酸，获得保护的七肽树脂；再依次脱去Fmoc
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保护基团，用缩合试剂进行反应，得到保护的七肽树脂后，进行乙酰化反应，然后进行切割，获得三氟醋酸布雷默浪丹粗品，然后在液相中进行侧链成环的反应，再经过色谱柱进行分离纯化，冷冻干燥，即获得醋酸布雷默浪丹精品。该制备方法包括分离纯化、冷冻干燥等步骤，成本较高，且容易产生较难除去的杂质；除此之前，有机合成制得的多肽，由于肽延伸反应的一部分重复、一部分缺失或者产生的截断序列等，合成了目标肽的各种相似肽或类似物，因此有必要将产生的目标肽与相似肽或类似物进行分离。然而专门针对醋酸布雷默浪丹纯化方面的报道极少。因此，研究醋酸布雷默浪丹的纯化方法得到纯度更高的产品具有重要的意义。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种能够得到较高纯度和收率的纯化醋酸布雷默浪丹的方法。
[0005]本专利技术为实现上述目的所采取的技术方案为：一种纯化醋酸布雷默浪丹的方法，包括以下步骤：S1：将醋酸布雷默浪丹粗品溶于混合溶剂a中得到混合物A；S2：将混合物A再溶于混合溶剂b中得到混合物B；S3：将混合物B固液分离，洗涤，并合并滤液，干燥，得到醋酸布雷默浪丹精品；混合溶剂a包括有机磺酸化合物；其中，有机磺酸化合物的结构式如下：。
[0006]本专利技术采用有机磺酸化合物作为混合溶剂a的成分，并对醋酸布雷默浪丹粗品进
行纯化，提高了醋酸布雷默浪丹的纯度和收率；其可能对醋酸布雷默浪丹中含有的氨基酸残基或游离的N端具有一定的识别作用，进而达到纯化醋酸布雷默浪丹的效果。
[0007]需要说明地是，在本专利技术的一些实施例中，有机磺酸化合物由5
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苄氧基
‑5‑
羟基苯甲醛、乙酰乙酸乙酯、尿素进行磺化反应制得。
[0008]进一步需要说明地是，有机磺酸化合物的制备方法，包括以下步骤：将5
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苄氧基
‑5‑
羟基苯甲醛、无水乙醇、乙酰乙酸乙酯、尿素、氨基磺酸置于容器中，在60~75℃加热回流反应，洗涤，重结晶，再抽滤，洗涤，干燥，得到产物A；将产物A与二氯甲烷置于容器中，然后缓慢滴加氯磺酸的二氯甲烷溶液，滴加完毕后，置于40~45℃下回流反应1~2h，冷却室温，置于冷冻条件下静置分层，洗涤，抽滤，干燥，得到有机磺酸化合物。
[0009]更进一步需要说明地是，按重量份计，5
‑
苄氧基
‑5‑
羟基苯甲醛为5.5~10.5份、无水乙醇为45~75份、乙酰乙酸乙酯为7.5~12.5份、尿素为4.65~8.55份、氨基磺酸为2.5~5.5份。
[0010]更进一步需要说明地是，按重量份计，产物A为2.7~4.5份、二氯甲烷为10~15份、氯磺酸的二氯甲烷溶液中氯磺酸为2~5份与二氯甲烷为10~15份。
[0011]需要说明地是，在本专利技术的一些实施例中，步骤S1中，混合溶剂a还包括水、甲醇、乙醇、丙醇、苯甲醇、乙二醇、正丁醇、异丁醇中的至少一种。
[0012]更进一步需要说明地是，混合溶剂a还包括水、异丁醇，其中混合溶剂a中水与异丁醇体积比为1:2~4。
[0013]需要说明地是，在本专利技术的一些实施例中，步骤S1中，混合溶剂a中有机磺酸化合物的浓度至少为55mM。
[0014]进一步需要说明地是，在本专利技术的一些实施例中，步骤S1中，混合溶剂a中有机磺酸化合物的浓度为55~75mM；具体优选为55mM、60mM、65mM、70mM、75mM。
[0015]需要说明地是，在本专利技术的一些实施例中，步骤S1中，混合物A中醋酸布雷默浪丹粗品的浓度至少为25mM。
[0016]需要说明地是，在本专利技术的一些实施例中，步骤S1中，混合物A中醋酸布雷默浪丹粗品的浓度为25~40mM；具体优选为25mM、30mM、35mM、40mM。
[0017]需要说明地是，在本专利技术的一些实施例中，步骤S2中，混合溶剂b含有极性溶剂和非极性溶剂，其中极性溶剂与非极性溶剂的体积比为1:1~3。
[0018]进一步需要说明地是，在本专利技术的一些实施例中，极性溶剂为甲酸、乙酸、丙酸、甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、碳酸二甲酯、异丙醚、二苯醚中的至少一种；非极性溶剂为己烷、庚烷、辛烷、甲基环己烷、乙基环己烷、异庚烷、环庚烷中的至少一种。
[0019]进一步需要说明地是，极性溶剂为丙酸、甲酸乙酯；非极性溶剂为甲基环己烷；其中丙酸、甲酸乙酯与甲基环己烷的体积比为1:1:1~3。
[0020]进一步需要说明地是，极性溶剂为丙酸、甲酸乙酯、乙酸乙酯；非极性溶剂为庚烷；其中丙酸、甲酸乙酯、乙酸乙酯与庚烷的体积比为1:1:1:1~3。
[0021]需要说明地是，在本专利技术的一些实施例中，步骤S2中，混合物A与混合溶剂b的体积比为1:10~20。
[0022]需要说明地是，在本专利技术的一些实施例中，醋酸布雷默浪丹的纯度高于99.5%，收
率高于89.5%。
[0023]本专利技术还公开了有机磺酸化合物在提高醋酸布雷默浪丹纯度和/或收率中的用途。
[0024]本专利技术由于采用有机磺酸化合物作为混合溶剂a的成分，并对醋酸布雷默浪丹粗品进行纯化，提高了醋酸布雷默浪丹的纯度和收率；因此，本专利技术是一种能够得到较高纯度和收率的纯化醋酸布雷默浪丹的方法。
附图说明
[0025]图1为实施例1中有机磺酸化合物的红外谱图。
具体实施方式
[0026]为了进一步说明本专利技术，以下结合实施例对本专利技术进行详细描述，但是应当理解，这些实施例是在以本专利技术技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，只是为进一步说明本专利技术的特征和优点，而不是对本专利技术权利要求的限制，本专利技术的保护范围也不限于下述的实施例。本专利技术下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种纯化醋酸布雷默浪丹的方法，包括以下步骤：S1：将醋酸布雷默浪丹粗品溶于混合溶剂a中得到混合物A；S2：将所述混合物A再溶于混合溶剂b中得到混合物B；S3：将所述混合物B固液分离，洗涤，并合并滤液，干燥，得到醋酸布雷默浪丹精品；所述混合溶剂a包括有机磺酸化合物；所述有机磺酸化合物的结构式如下：；所述步骤S2中，混合溶剂b含有极性溶剂和非极性溶剂，其中极性溶剂与非极性溶剂的体积比为1:1~3。2.根据权利要求1所述的一种纯化醋酸布雷默浪丹的方法，其特征是：所述有机磺酸化合物由5
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苄氧基
‑5‑
羟基苯甲醛、乙酰乙酸乙酯、尿素进行磺化反应制得。3.根据权利要求1所述的一种纯化醋酸布雷默浪丹的方法，其特征是：所述步骤S1中，混合溶剂a还包括水、甲醇、乙醇、丙醇、苯甲醇、乙二醇、正丁醇、异丁醇中的至少一种。4.根据权利要求1所述的一种纯化醋酸布雷默...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘志国，张飞华，马奔，吴潇钿，叶有志，
申请(专利权)人：浙江湃肽生物有限公司深圳分公司，
类型：发明
国别省市：