一种抗菌肽Cbf-14水凝胶及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种抗菌肽Cbf

【技术实现步骤摘要】
一种抗菌肽Cbf
‑
14水凝胶及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及一种抗菌水凝胶及其制备方法和应用，具体涉及一种抗菌肽Cbf
‑
14的水凝胶的制备方法及应用。

技术介绍

[0002]水凝胶是一种三维交联的网状高分子材料，以水为分散介质，其亲水残基与水分子结合将水分子连结在网状内部，疏水残基遇水发生膨胀，这一特点使其在遇水溶胀之后可保持其原有结构而不被溶解。由于水凝胶具有良好的生物相容性以及生物安全性能，在生物酶的固定、组织工程、药物输送等领域被广泛应用，同时在环境卫生、记忆开关元件、化妆品以及食品工业等非医学领域也具有非常广阔的应用前景。
[0003]多肽Cbf
‑
14是本实验室从金环蛇多肽BF
‑
30的基础上设计改造衍生而来的含有14个氨基酸的阳离子多肽，其氨基酸序列为RLLRKFFRKLKKSV，具有抗耐药性病原菌感染的功效(该技术记载在中国专利ZL201611120800.2中)。多肽由于本身为机体防御的非特异性屏障，并且具有分子量小、热稳定性能强、抗菌谱广、免疫原力低的特点，相比较于化学凝胶剂更加安全、低毒、高效、广谱。但是目前缺少能进一步降低毒性的外用剂型。

技术实现思路

[0004]专利技术目的：本专利技术的目的在于提供一种抗菌肽Cbf
‑
14水凝胶(Cbf
‑
14 Gel)，该制剂可抗菌并促进皮肤伤口愈合。本专利技术的另一个目的是提供该水凝胶的制备方法。本专利技术还有一个目的是提供抗菌肽Cbf
‑
14水凝胶在制备创伤药物中的应用。
[0005]技术方案：本专利技术所述的抗菌肽Cbf
‑
14的水凝胶，该水凝胶由以下质量百分含量的原材料制成：
[0006]多肽Cbf
‑
14 0.5％～2.0％、凝胶基质1.0％～2.0％、保湿剂5.0％～15.0％、余量为蒸馏水。
[0007]该水凝胶由以下质量百分含量的原材料制成：
[0008]多肽Cbf
‑
14 1.0％～2.0％、凝胶基质1.5％～2.0％、保湿剂8.0％～12.0％、余量为蒸馏水。
[0009]凝胶基质为甲基纤维素、羟乙基纤维素、壳聚糖、海藻酸钠、卡波姆中的一种或几种。
[0010]所述的水凝胶，以水凝胶原料的总量100.0％计算，凝胶基质由以下质量百分组分的成分组成：甲基纤维素2.0％～3.0％。
[0011]所述的水凝胶，保湿剂为甘油、丙二醇中的一种或几种。
[0012]所述的水凝胶，以水凝胶原料总量的100.0％计，保湿剂由以下质量百分含量的成分组成：甘油8.0％～10.0％。
[0013]所述水凝胶的制备方法，具体操作步骤如下：
[0014](1)将甲基纤维素加蒸馏水混合，室温静置溶胀；
[0015](2)将多肽Cbf
‑
14溶解，过滤除菌；
[0016](3)加入甘油搅拌溶解；
[0017](4)将上述各组分混合均匀，静置溶胀，离心去除气泡即得抗菌肽Cbf
‑
14水凝胶。
[0018]所述的水凝胶在制备创伤伤口产品中的应用。
[0019]所述的水凝胶在制备创伤药物中的应用。
[0020]本专利技术所述凝胶剂的制备方法，具体实施方式见附图1。
[0021]本专利技术提供的水凝胶是以多肽Cbf
‑
14为核心抑菌组分，是针对细菌自身(质膜破坏/耐药基因结合)和宿主防御体系(免疫调控通路)多靶点对抗耐药菌活性和机制进行研发的I类新药品种。对多种耐药菌(包括携带ndm
‑
1和mcr
‑
1的超级细菌)的MIC低、杀菌速度快，且溶血性和细胞毒性低，靶点明确，同时具有抗真菌活性。水凝胶pH在7.0左右，黏度适中，在中性体系下有利于多肽Cbf
‑
14保持良好的抗菌活性，能够发挥其广谱、高效抗菌功能。甲基纤维素具有优良的润湿性、分散性、粘接性、增稠性、乳化性、保水性和成膜性，以及对油脂的不透性。在医药、化工等领域都有重要意义。甘油具有低挥发性，可保持凝胶水分不流失。
[0022]有益效果：本专利技术核心抑菌组分为多肽Cbf
‑
14，低毒，但不可避免有一定的毒副作用，我们经过大量制剂和工艺的筛选，将多肽Cbf
‑
14制成水凝胶制剂，最大程度的降低其透过皮肤进入全身血液循环的可能，提高了生物安全性，降低了产品的毒副作用，同时保留其广谱、高效、稳定的抗菌功能。并且，所述多肽Cbf
‑
14制成水凝胶的制备工艺简单，易行，为后续进行大规模生产奠定了基础。
附图说明
[0023]图1是抗菌肽Cbf
‑
14水凝胶制剂工艺流程图；
[0024]图2是保湿剂种类对空白凝胶失水率的影响；
[0025]图3是甘油含量对空白凝胶失水率的影响；
[0026]图4是制备得到的抗菌肽Cbf
‑
14水凝胶实物图；
[0027]图5是抗菌肽Cbf
‑
14水凝胶扫描电镜图；
[0028]图6是单位面积24小时内药物的累计经皮透过量(n＝3)；
[0029]图7是药物在角质层样品(A)和剩余皮肤层样品(B)中的滞留量(n＝3)；
[0030]图8是抗菌肽Cbf
‑
14水凝胶对金黄色葡萄球菌(临床分离株)感染的大鼠皮肤伤口的治疗作用；(A)10天内伤口的愈合情况图片；(B)A图对应的量化图；
[0031]图9是金黄色葡萄球菌(临床分离株)感染大鼠皮肤创面经抗菌肽Cbf
‑
14水凝胶治疗6天后的细菌载量；与模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001；
[0032]图10是金黄色葡萄球菌(临床分离株)感染大鼠皮肤创面经抗菌肽Cbf
‑
14水凝胶治疗后的H&E染色结果。
具体实施方式
[0033]下列实施例中的“％”均为质量百分含量。
[0034]实施例1：
[0035]实施例1对抗菌肽Cbf
‑
14水凝胶成胶基质的筛选进行公开。
[0036]常用的水溶性凝胶基质包括卡波姆、泊洛沙姆、纤维素类凝胶基质等，选择0.5％的卡波姆、4.0％的羧甲基纤维素钠、4.0％的羟乙基纤维素以及2.0％的甲基纤维素作为凝胶基质，制备凝胶基质与水混合形成的凝胶，并从外观性状、均一性、涂展性以及粘稠度进行评价以确定凝胶基质，具体结果见表1。
[0037]表1.多肽凝胶空白基质筛选考察结果
[0038][0039]由表1结果可知，选择2.0％质量浓度的甲基纤维素可以形成质量较好的凝胶。
[0040]实施例2：
[0041]实施例2对抗菌肽Cbt
‑
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗菌肽Cbf
‑
14的水凝胶，其特征在于，该水凝胶由以下质量百分含量的原材料制成：多肽Cbf
‑
14 0.5％～2.0％、凝胶基质1.0％～2.0％、保湿剂5.0％～15.0％、余量为蒸馏水。2.根据权利要求1所述的水凝胶，其特征在于，该水凝胶由以下质量百分含量的原材料制成：多肽Cbf
‑
14 1.0％～2.0％、凝胶基质1.5％～2.0％、保湿剂8.0％～12.0％、余量为蒸馏水。3.根据权利要求1或2所述的水凝胶，其特征在于，凝胶基质为甲基纤维素、羟乙基纤维素、壳聚糖、海藻酸钠、卡波姆中的一种或几种。4.根据权利要求3所述的水凝胶，其特征在于，以水凝胶原料的总量100.0％计算，凝胶基质由以下质量百分组分...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵文煊，刘晓芸，周晨雨，周长林，马菱蔓，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：