预防或治疗EGFR功能异常相关的副作用的方法技术

本申请涉及一种式I所示的化合物：或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗受试者中与EGFR功能异常相关的副作用。本申请还提供了包含所述化合物的药物组合物和试剂盒。试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
预防或治疗EGFR功能异常相关的副作用的方法
[0001]本申请是申请日为2021年2月9日、申请号为202110179315.7、专利技术名称为“预防或治疗EGFR功能异常相关的副作用的方法”的中国专利申请的分案申请。


[0002]本申请涉及生物医药领域，具体的涉及一种预防或治疗受试者中与EGFR功能异常相关的副作用的药物中的用途。

技术介绍

[0003]表皮生长因子受体(EGFR)的突变或过表达已被发现与多种癌症相关，并且可以通过抑制EGFR疗法(例如，施用EGFR抑制剂)来治疗患有此类肿瘤的患者。然而，这类治疗会引起严重的副作用(特别是在皮肤，五官和胃肠道)。据报道，超过50％的接受EGFR抑制剂治疗的患者会产生皮肤副作用(例如，参见Heidary等人，Journal of the American Academy of Dermatology，58(4):545，2008)。抑制EGFR疗法的各种副作用会导致停药或剂量减少，并且会损害患者的生活质量。
[0004]现有技术中尚没有成功的治疗方案来控制抑制EGFR疗法所引起的副作用。因此，目前迫切需要能够成功控制该等副作用的治疗方案。

技术实现思路

[0005]本申请提供了式I所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗受试者中与EGFR功能异常相关的副作用：式I，其中，环A为任意地被取代基取代或未取代的包含1‑3个环的C4‑
C9环烷基或杂环基，R5选自氢原子、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷基磺酰基、C2‑
C6烯基和C2‑
C6炔基，其中所述烷基、烯基、炔基任选地被氘、羟基、氨基、卤素、氰基和/或硝基取代。
[0006]在某些实施方式中，所述环A为任选地被取代基取代或未取代的单环的C4‑
C7环烷基或杂环基。
[0007]在某些实施方式中，所述环A为单环的C4‑
C7环烷基、单环的C4‑
C7含氮杂环基，所述环烷基或含氮杂环基任选地被一个或多个取代基取代。
[0008]在某些实施方式中，所述环A为其中，所述R1选自氢原子、C1‑
C6烷基、
C2‑
C6烯基和C2‑
C6炔基，R2选自氢原子、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烯基、C1‑
C6炔基、酰基和氰基，其中所述烷基、烯基、炔基、酰基任选地被卤素、C1‑
C6烷基、C2‑
C6炔基、C2‑
C6炔基和/或氰基取代。
[0009]在某些实施方式中，所述R1选自C1‑
C6烷基和氢原子。
[0010]在某些实施方式中，所述R1为甲基或氢原子。
[0011]在某些实施方式中，所述R2为
‑
C(O)
‑
R4，其中所述R4选自C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基和氰基，所述烷基、烯基、炔基、氰基进一步任选地被C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基和氰基取代。
[0012]在某些实施方式中，所述R2选自
‑
C(O)
‑
CH＝CH2和
‑
C(O)
‑
CH2‑
CN。
[0013]在某些实施方式中，所述环A为其中，所述R3选自氢原子、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、酰基、氨基和/或磺酸基，所述C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、酰基、氨基或磺酸基进一步被一个或多个C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、酰基、氨基和/或磺酸基取代。
[0014]在某些实施方式中，所述R3为其中，所述R6选自C1‑
C6烷基。
[0015]在某些实施方式中，所述R3为
[0016]在某些实施方式中，所述环A为任意地被取代基取代或未取代的C5‑
C
10
的二环烷基或二环杂烷基，所述二环烷基或二环杂烷基任选地被取代基取代。
[0017]在某些实施方式中，所述环A为其中，所述R8为
‑
C(O)R7或
‑
(CH2)n
‑
C(O)OR7，其中所述R7选自氢原子、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、C2‑
C6烯基、5至10元杂芳基和氨基，所述C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、C2‑
C6烯基和5至10元杂芳基和氨基进一步任选地被C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、C2‑
C6烯基和/或5至10元杂芳基取代。
[0018]在某些实施方式中，所述R8为
‑
C(O)R7，且所述R7为其中，环B为5至7元杂芳基，任选地被R9取代，所述R9选自氢原子、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基和C2‑
C6烯基。
[0019]在某些实施方式中，所述环B为5元杂芳基，任选地被R9取代，所述R9选自氢原子、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基和C2‑
C6烯基。
[0020]在某些实施方式中，所述环B为所述R9为C1‑
C6烷氧基。
[0021]在某些实施方式中，所述R9为
‑
O
‑
CH3。
suppurativa)、与EGFR功能异常相关的麻疹(hives)、与EGFR功能异常相关的皮炎(dermatitis)、与EGFR功能异常相关的乳痂(cradle cap)、与EGFR功能异常相关的紫癜(purpura)、与EGFR功能异常相关的玫瑰糠疹(pityriasis rosea)、与EGFR功能异常相关的红斑(erythema)、与EGFR功能异常相关的带状疱疹(shingles)、与EGFR功能异常相关的瘀伤(bruise)和/或与EGFR功能异常相关的黄瘤(xanthelasma)、与EGFR功能异常相关的黑色素瘤(melanoma)、与EGFR功能异常相关的基底细胞癌(basal cell carcinoma)、与EGFR功能异常相关的鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma)、与EGFR功能异常相关的卡波西氏肉瘤(Kaposi's sarcoma)、与EGFR功能异常相关的环形红斑离心(erythema annulare centrifugum)、与EGFR功能异常相关的毛囊炎、与EGFR功能异常相关的滤泡性丘疹、与EGFR功能异常相关的干燥病、与EGFR功能异常相关的干燥性湿疹和/或与EGFR功能异常相关的乳头脓疱疹。
[0036]在某些实施方式中，所述与EGFR功能异常相关的副作用包括粘膜损伤疾病或病症。
[0037]在某本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗受试者中与EGFR功能异常相关的副作用：其中，环A为任意地被取代基取代或未取代的包含1
‑
3个环的C4‑
C9环烷基或杂环基，R5选自氢原子、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷基磺酰基、C2‑
C6烯基和C2‑
C6炔基，其中所述烷基、烯基、炔基任选地被氘、羟基、氨基、卤素、氰基和/或硝基取代。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述环A为其中，所述R1选自氢原子、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基和C2‑
C6炔基，R2选自氢原子、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烯基、C1‑
C6炔基、酰基和氰基，其中所述烷基、烯基、炔基、酰基任选地被卤素、C1‑
C6烷基、C2‑
C6炔基、C2‑
C6炔基和/或氰基取代。3.根据权利要求1
‑
2中任一项所述的用途，其中所述环A为其中，所述R3选自氢原子、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、酰基、氨基和/或磺酸基，所述C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、酰基、氨基或磺酸基进一步被一个或多个C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、酰基、氨基和/或磺酸基取代。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的用途，其中所述环A为其中，所述R8为
‑
C(O)R7或
‑
(CH2)
n
‑
C(O)OR7，其中所述R7选自氢原子、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、C2‑
C6烯基、5至10元杂芳基和氨基，所述C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、C2‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：张诗宜，李文晰，尤青，
申请(专利权)人：上海岸阔医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：