一种治疗慢性神经退行性疾病的药物的应用制造技术

本发明专利技术涉及1

【技术实现步骤摘要】
一种治疗慢性神经退行性疾病的药物的应用


[0001]本专利技术涉及1
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[3
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(6，7
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二氢
‑1‑
甲基
‑7‑
氧代
‑3‑
丙基
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1H
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吡唑并[4，3
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d]嘧啶
‑5‑
基)
‑4‑
乙氧基苯磺酰基]‑
顺式
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3，5
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二甲基哌嗪枸橼酸盐(枸橼酸爱地那非，Aildenafil citrate)的用途，用于制造治疗慢性神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷顿病(HD)、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、不同类型脊髓小脑共济失调(SCA)的药物中的应用。

技术介绍

[0002]神经退行性疾病是由神经元和(或)其髓鞘的丧失所致，随着时间的推移而恶化，出现功能障碍。神经退行性疾病致病因素多样，如氧化应激、线粒体功能障碍、免疫炎症等，利用多途径、多靶点的优势治疗，对改善神经退行性疾病患者的症状，调理脑功能，起到很好的治疗作用。神经退行性疾病发病所伴随的病理变化是不可逆的，在患者出现认知障碍时，病程往往已到中晚期，此时治疗只能减缓疾病的发展，不能从根本上逆转神经网络的损伤。因此，对于神经退行性疾病应该尽量做到早诊断、早治疗，防止疾病进一步发展。
[0003]随着世界人口的老龄化，老年痴呆成为威胁老人晚年生活的主要疾病之一。2019年，全球有近5000万人患有AD，预计到了2050年，将增长至1.52亿，且绝大多数为65岁以上的老年人。目前全球在AD上的总支出已超过1万亿美元。除了患病人数之外，由于老龄化发展的加剧和治疗策略的不足，2000年至2018年间，中风、艾滋病和心脏病导致的死亡人数减少，而AD导致的死亡人数增加了146.2％。根据民政局的统计，我国总人口的13.26％为60岁以上老年人，已进入老龄化社会。我国也是目前AD患病人数第一大国，目前有700多万人患有AD，并且仍在继续快速增加。AD患者需要长期耐心护理，且伴有严重的精神症状。每例AD患者的年费用约为2万美元，全国每年的社会经济AD费用为1677.4亿美元。因此，AD给社会和家庭带来了沉重的经济负担。老年性痴呆(Alzheimer
’
s disease,AD)是一种以记忆丧失，认知能力下降，日常生活能力减退为主要临床表现的进行性发展的神经退行性疾病。其发病机制复杂且尚不明确，存在多种假说，如神经递质缺陷、自由基的损伤、炎性反应、淀粉样蛋白、神经毒作用、细胞凋亡、激素缺乏等。已知的老年性痴呆病理特点包括：脑神经细胞外出现β
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淀粉样蛋白(Aβ)聚集的老年斑、脑神经细胞内Tau蛋白异常聚集形成的神经纤维缠结及区域性神经细胞死亡等。
[0004]帕金森病(Parkinson disease,PD)是第二大常见的神经退行性疾病，在65岁以上的人群中患病率高达2
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3％。PD的神经病理学特征是中脑黒质区多巴胺能能神经元死亡丢失和多巴胺能神经元内α
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突触核蛋白聚集。PD潜在的分子发病机制涉及多种途径和机制：α
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突触核蛋白聚集，线粒体功能障碍，氧化应激，钙稳态失衡等。
[0005]神经退行性疾病的诊断和治疗取得了很大的进展，但远远不能满足临床需求，如老年性痴呆，开发了几种以乙酰胆碱酯酶(AChE)为靶点的化合物来提高脑中乙酰胆碱水平，如他克林、多奈培齐、利伐替明、加兰他敏等，但这些药物只能缓解疾病症状，之后开发的谷氨酸盐保护剂美金刚也只能单纯缓解疾病症状。近年来研究人员在阐明神经退行性疾
病机制的关键方面取得了进展，尽管治疗方案的研究面临困难，但新的治疗策略仍在积极开发和测试中，不断寻找新的药物。
[0006]枸橼酸爱地那非(Aildenafil citrate)，化学名：1
‑
[3
‑
(6，7
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二氢
‑1‑
甲基
‑7‑
氧代
‑3‑
丙基
‑
1H
‑
吡唑并[4，3
‑
d]嘧啶
‑5‑
基)
‑4‑
乙氧基苯磺酰基]‑
顺式
‑
3，5
‑
二甲基哌嗪枸橼酸盐，分子式：C
23
H
32
N6O4S
·
C6H8O7，分子量：680.73，化学结构式：
[0007][0008]对男性勃起功能障碍(male erectile dysfunction,ED)有效。
[0009]中国专利(申请号02100198.7)公开了爱地那非及其制备方法等，但没有涉及枸橼酸爱地那非晶型及制备方法。
[0010]本专利技术人在研究制备枸橼酸爱地那非的过程中，发现枸橼酸爱地那非存在多晶型现象，如CN101671337A、CN101671339A、CN101691372A、CN101671338A、CN101698668A、CN101830903A等，分别研究了枸橼酸爱地那非晶型A、B、C、D、O、V，并均已获得专利技术专利。

技术实现思路

[0011]为了克服现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种枸橼酸爱地那非用途，在制造治疗神经退行性疾病药物中的应用。神经退行性疾病指慢性神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化、不同类型脊髓小脑共济失调等等。
[0012]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种治疗慢性神经退行性疾病的药物的应用，用式Ⅰ结构的化合物，即枸橼酸爱地那非化合物作为药用原料制备的治疗慢性神经退行性疾病的药物的应用。
[0013][0014]进一步的，所述的治疗慢性神经退行性疾病包括治疗阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化、不同类型脊髓小脑共济失调药物的疾病。
[0015]进一步的，所述的治疗慢性神经退行性疾病包括治疗阿尔茨海默病、帕金森病。
[0016]进一步的，所述的式1结构的药用原料枸橼酸爱地那非化合物包括枸橼酸爱地那非晶型A、B、C、D、V、O化合物。
[0017]本专利技术的有益效果：本专利技术提供一种枸橼酸爱地那非用途，在制造治疗神经退行性疾病药物中的应用；神经退行性疾病指慢性神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化、不同类型脊髓小脑共济失调等等；枸橼酸爱地那非在制备治疗神经退行性疾病药物和治疗神经退行性疾病中将有广阔的应用前景。
具体实施方式
[0018]为了便于本领域技术人员的理解，下面结合实施例对本专利技术作进一步的说明，实施方式提及的内容并非对本专利技术的限定。
[0019]药效学试验1：
[0020](一)实验材料
[0021]1.实验动物及分组
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗慢性神经退行性疾病的药物的应用，其特征在于：用式Ⅰ结构的化合物，即枸橼酸爱地那非化合物作为药用原料制备的治疗慢性神经退行性疾病的药物的应用。2.如权利要求1所述的治疗慢性神经退行性疾病药物的应用，其特征在于：所述的治疗慢性神经退行...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘桂坤，
申请(专利权)人：刘桂坤，
类型：发明
国别省市：