小分子化合物CB-5083在制备抗SARS-CoV-2药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了小分子化合物CB

【技术实现步骤摘要】
小分子化合物CB
‑
5083在制备抗SARS
‑
CoV
‑
2药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及小分子化合物CB
‑
5083在制备抗SARS
‑
CoV
‑
2药物 中的应用。

技术介绍

[0002]小分子化合物CB
‑
5083是一种口服具有生物活性的p97 AAAATPase抑制剂，被美国FDA 批准用于临床，对结肠癌细胞有显著治疗效果。目前尚无文献报导其在抗SARS
‑
CoV
‑
2中的 作用。
[0003]CB
‑
5083化学结构式如下(CAS No.1542705
‑
92
‑
9)：
[0004][0005]严重急性呼吸综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2， SARS
‑
CoV
‑
2)，是一种新出现的高感染、高致病性传染病病原体，主要通过飞沫、密切接触 等途径经呼吸道传播。SARS
‑
CoV
‑
2感染引起的疾病被称为冠状病毒病2019(COVID
‑
19)， 常包括下呼吸道感染，即病毒性肺炎，以发热、干咳、乏力等为主要表现，少数患者伴有鼻 塞、流涕、腹泻等上呼吸道和消化道症状。重症病例多在1周后出现呼吸困难，严重者快速 进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍及多 器官功能衰竭等。瑞德西韦(Remdesivir)是腺苷类似物，是一种广谱抗病毒剂，对多种RNA 病毒(包括埃博拉病毒和冠状病毒)具有抑制活性。虽然瑞德西韦获得了美国食品和药物管 理局治疗COVID
‑
19的紧急使用授权，但其临床疗效较为有限。鉴于此，寻找、研发能有效 用于抗SARS
‑
CoV
‑
2感染的药物是当前全球生物医药领域界的重要任务，也是保护人类生命 健康的迫切需求。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供CB
‑
5083在制备抗SARS
‑
CoV
‑
2药物中的应用。
[0007]所述CB
‑
5083的化学结构式如下：
[0008][0009]本专利技术提供了小分子化合物CB
‑
5083在制备抗SARS
‑
CoV
‑
2药物中的应用。
[0010]本专利技术所述的CB
‑
5083在制备抗SARS
‑
CoV
‑
2药物中的应用，其特征在于：所述抗 SARS
‑
CoV
‑
2药物是指预防或治疗SARS
‑
CoV
‑
2感染的药物。
[0011]本专利技术所述的CB
‑
5083在制备抗SARS
‑
CoV
‑
2感染药物中的应用，其特征在于：所述抗 SARS
‑
CoV
‑
2药物是以CB
‑
5083为唯一的活性成份，或包含CB
‑
5083的药物组合物。
[0012]本专利技术所述的CB
‑
5083在制备抗SARS
‑
CoV
‑
2感染药物中的应用，其特征在于：所述抗 SARS
‑
CoV
‑
2药物中CB
‑
5083的含量为0.1～99wt％。
[0013]本专利技术所述的CB
‑
5083在制备抗SARS
‑
CoV
‑
2药物中的应用，其特征在于：所述药物制 剂是胶囊剂、混悬剂、片剂、粉剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂或注射剂中的至少一种。
[0014]本专利技术所述的CB
‑
5083在制备抗SARS
‑
CoV
‑
2药物中的应用，其特征在于：所述药物制 剂的给药途径为口服、注射或呼吸道吸入。
[0015]本专利技术利用SARS
‑
CoV
‑
2感染易感细胞的实验操作体系，从临床批准的药物小分子库中 筛选可抑制SARS
‑
CoV
‑
2感染的候选小分子药物，筛选出CB
‑
5083能有效抑制SARS
‑
CoV
‑
2 对非洲绿猴肾细胞Vero E6及人肺腺癌细胞Calu
‑
3的感染，且细胞毒性较小，可作为潜在的 抗SARS
‑
CoV
‑
2药物，具有应用前景。
附图说明
[0016]图1.不同浓度CB
‑
5083对SARS
‑
CoV
‑
2感染的抑制效果。
[0017]其中，A：非洲绿猴肾细胞Vero E6中，瑞德西韦和CB
‑
5083对SARS
‑
CoV
‑
2抑制效果的 剂量效应分析；B：人肺腺癌细胞Calu
‑
3中，瑞德西韦和CB
‑
5083对SARS
‑
CoV
‑
2抑制效果 的剂量效应分析。处理18小时后用免疫荧光法检测每孔细胞中SARS
‑
CoV
‑
2的感染，用BioTekCytation 5Imaging Reader对每孔细胞的阳性细胞进行计数，然后计算药物对SARS
‑
CoV
‑
2感 染的抑制率(％)＝1
‑
(药物处理孔阳性细胞数/DMSO处理孔阳性细胞数)*100％，根据各 浓度的抑制率，计算EC50值。每个值表示为3次生物学重复的平均值
±
标准偏差。黑色： 细胞数目；灰色：病毒感染率；EC50(concentration for 50％ofmaximal effect)：半数最大效 应浓度。
具体实施方式
[0018]为了更清楚地说明本专利技术，下面结合优选实施例对本专利技术做进一步的说明。本领域技术 人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本专利技术的保 护范围。
[0019]本专利技术实施例所用的CB
‑
5083可以通过市售方式购买得到。
[0020]实施例1
[0021]一、实验药物、试剂及材料
[0022]1.化合物：被美国FDA批准用于临床的小分子药物库(产品编号：L1300
‑
Z3本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.小分子化合物CB
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5083在制备抗SARS
‑
CoV
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2药物中的应用。2.根据权利要求1所述的CB
‑
5083在制备抗SARS
‑
CoV
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2药物中的应用，其特征在于：所述抗SARS
‑
CoV
‑
2药物是指预防或治疗SARS
‑
CoV
‑
2感染的药物。3.根据权利要求2所述的CB
‑
5083在制备抗SARS
‑
CoV
‑
2感染药物中的应用，其特征在于：所述抗SARS
‑
CoV
‑
2药物是以CB
‑
5083为唯一的活性成份，或包含CB
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【专利技术属性】
技术研发人员：彭浩然，江亮亮，赵平，丁翠玲，唐万达，刘燕，唐海琳，戚中田，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军军医大学，
类型：发明
国别省市：